用于鉴定一般群体中LVH的进展者的可溶性ST2制造技术

本发明专利技术涉及鉴定处于进展为左心室肥大（LVH）的风险中的受试者的方法，其包括测量生物标记物可溶性ST2的量，并且将因此测量的量与参考进行比较的步骤。由本发明专利技术进一步涵盖的是适于实施本发明专利技术的方法的试剂盒和装置。

Soluble ST2 Used to Identify Progressors of LVH in General Population

The present invention relates to a method for identifying subjects at risk of progressing to left ventricular hypertrophy (LVH), including steps for measuring the amount of soluble ST2 as a biomarker and comparing the amount thus measured with the reference. The invention further covers kits and devices suitable for implementing the method of the invention.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于鉴定一般群体中LVH的进展者的可溶性ST2本专利技术涉及鉴定处于进展为左心室肥大（LVH）的风险中的受试者的方法，其包括测量生物标记物可溶性ST2的量，并且将因此测量的量与参考进行比较的步骤。由本专利技术进一步涵盖的是适于实施本专利技术的方法的试剂盒和装置。心力衰竭（HF）是主要且不断增长的公共卫生问题。据估计，美国大约有500万患者患有HF，每年超过500000患者被首次诊断有HF，并且美国每年超过250000患者死于作为主因的HF。HF是发达国家中的发病率和死亡率的主要原因之一。由于人口老龄化和心血管疾病患者的长寿，HF的发病率和普及率正在增加。HF经常始于左心室的几何形状中的变化，潜在地改变了收缩和舒张功能（左心室功能障碍LVD）。LVD细分为收缩性LVD和舒张性LVD。LVD可以发展成其中心室壁变厚的左心室肥大（LVH）。肥大作为对与全身血管阻力升高相关的后负荷增加的应答是必要的，并且是保护性的（直到某一点）。除此之外，各种功能障碍伴随LVH，包括冠状动脉舒张能力降低、左心室壁力学减压和左心室舒张期充盈模式异常。LVH最终可以导致具有末期HF终末期的慢性HF。期望尽可能早地鉴定风险受试者。特别地，尽可能早地鉴定处于进展为LVH的风险中的那些受试者是很重要的，因为在进展为LVH之前可以采取适当的预防措施（参见Diez和Frohlich；Hypertension.2010；55:1-8）。预防措施例如包括根据指导的生活方式改变和施用抗高血压药，以预防（特别是在年轻受试者中）进展为LVH。ST2，也称为“白细胞介素1受体样1”，是在机械应力的条件下由心脏成纤维细胞和心肌细胞产生的IL-1受体家族的成员。ST2是白细胞介素1受体家族成员，并且以膜结合的同种型和可溶性同种型（sST2）两者存在。可溶性ST2已被提出作为心脏生物标记物。例如，在具有已经存在的心血管疾病的患者中，升高的可溶性ST2已与较差的预后相关（WeinbergEO等人Circulation2003；107:721-726，SabatineMS等人Circulation2008；117:1936-1944）。在三项基于社区的研究中，可溶性ST2已关于心血管结果和所有原因死亡率进行检查。在弗雷明汉心脏研究中，参与者经过11.3年的平均值进行随访。发现可溶性ST2的浓度升高预测事故性心力衰竭和所有原因死亡率（WangTJ等人Circulation2012；126:1596-1604）。在达拉斯心脏研究中，发现基线可溶性ST2预测所有原因死亡率。研究参与者经过8.3年的平均值进行随访（ChenLQ等人ClinChem2013；59:536-546）。在3,915名心血管健康研究的参与者中，经过13.6年的平均值的随访，在基线时的可溶性ST2浓度预测事故性HF事件（低射血分数）和心血管死亡（GinsbergE.JAmCollCardiol2014；63:A768）。可溶性ST2还已提出作为用于治疗指导的标记物。Weir等人发现ST2与醛固酮水平之间的关联，并且提出使用ST2用于在心肌梗死后的患者中选择用于醛固酮拮抗剂疗法的患者（WeirRA等人JAmColl，Cardiol.2010Jan19；55（3）:243-50）。Ho等人综述了涉及在一般群体中的可溶性ST2测试的科学文献（AmJCardiol2015；115[suppl]:22B-25B）。该文件集中于晚期心血管结局（如死亡率）。进一步地，它不涉及左心室肥大。作者陈述可溶性ST2在改善用于预测心血管结果的当前风险分层策略方面可能具有作用。然而，可溶性ST2检测在一般群体中的作用尚未最终确定。可溶性ST2尚未显示与左心室肥大（LVH）发展的风险预测因子相关。到目前为止，没有可靠的方法可用于早期预测可能进展为LVH的个体的风险。因此，非常需要用于鉴定处于进展为LVH的风险中的受试者的手段和措施。本专利技术提供了此类手段和措施。有利地，在本专利技术的研究的背景下已显示，来自受试者的样品中的可溶性ST2的测定允许可靠地鉴定处于进展为LVH的风险中的一般群体中的个体。特别地，该方法允许在临床症状出现之前很久就鉴定处于危险中的个体，并且不仅在老年人群中，而且有利地也在年轻个体中。相应地，本专利技术涉及用于鉴定处于进展为左心室肥大（LVH）的风险中的受试者的方法，其包括以下步骤：（a）测量来自受试者的样品中生物标记物可溶性ST2的量，和（b）将可溶性ST2的量与参考进行比较。在本专利技术的一个实施方案中，通过进行鉴定处于进展为左心室肥大的风险中的受试者的进一步步骤（c），来鉴定处于进展为左心室肥大的风险中的受试者。所述鉴定应该基于步骤（b）中进行的比较的结果。此外，本专利技术涉及用于预测进展为左心室肥大（LVH）的受试者的风险的方法，其包括以下步骤：（a）测量来自受试者的样品中生物标记物可溶性ST2的量，（b）将可溶性ST2的量与参考进行比较，并且任选地（c）基于步骤（b）的结果预测受试者进展为LVH的风险。优选地，本专利技术的方法是体外方法。此外，它可以包括除上文明确提到的那些之外的步骤。例如，进一步的步骤可以涉及样品预处理或通过该方法获得的结果的评估。本专利技术的方法还可以用于受试者的监测、确认和子分类。该方法可以手动进行或通过自动化辅助。优选地，步骤（a）、（b）和/或（c）可以全部或部分地通过自动化辅助，例如通过用于步骤（a）中的确定的合适的机器人和传感设备或者步骤（b）中的计算机实现的计算。如本文使用的，术语“鉴定受试者”优选指使用与受试者的样品中可溶性ST2的量相关的信息或生成的数据，以鉴定处于或不处于进展为LVH的风险中的受试者。优选地，因为受试者处于进展为LVH的风险中（或不处于风险中）而鉴定受试者。在一个实施方案中，鉴定受试者不处于进展为LVH的风险中，特别是在某个窗口期内。参考本专利技术的方法或用途的实际鉴定、预测或区分可以包括进一步的步骤，例如鉴定、预测或区分的确认。因此，鉴定、预测或区分优选理解为对鉴定、预测或区分的帮助。使用或生成的信息或数据可以是任何形式，书面、口头或电子的。在一些实施方案中，使用所生成的信息或数据包括通讯、呈现、报告、存储、发送、传送、提供、传递、分发或其组合。在一些实施方案中，通讯、呈现、报告、存储、发送、传送、提供、传递、分发或其组合由计算设备、分析器单元或其组合来执行。在一些实施方案中，信息或数据包括生物标记物的量与参考量的比较。在一些实施方案中，信息或数据包括受试者更可能或不太可能进展为LVH的指示。通过实施本专利技术的方法，将受试者分配到处于进展为LVH的风险中的受试者组内、或分配到不处于进展为LVH的风险中的受试者组内。优选地，处于风险中的受试者是处于进展为LVH的升高风险中（特别是在某个预测窗口内）的受试者。优选地，所述风险与受试者群组（即一组受试者）中的平均风险相比是升高的。优选地，不处于风险中的受试者是处于进展为LVH的降低风险中（特别是在预测窗口内）的受试者。优选地，所述风险与受试者群组（即一组受试者）中的平均风险相比是降低的。相应地，本专利技术的方法允许区分升高的风险或降低的风险。处于进展为LVH的风险中的受试者优选具有约5%或更大、或更优选约5-12%或更大、或本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于鉴定处于进展为左心室肥大（LVH）的风险中的受试者的方法，其包括以下步骤：（a）测量来自所述受试者的样品中生物标记物可溶性ST2（sST2）的量，和（b）将所述可溶性ST2的量与参考进行比较。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.18 EP 16165776.21.一种用于鉴定处于进展为左心室肥大（LVH）的风险中的受试者的方法，其包括以下步骤：（a）测量来自所述受试者的样品中生物标记物可溶性ST2（sST2）的量，和（b）将所述可溶性ST2的量与参考进行比较。2.根据权利要求1的方法，其中所述方法进一步包括步骤（c）：基于步骤（b）中进行的比较的结果，鉴定处于进展为左心室肥大的风险中的受试者。3.权利要求1和2的方法，其中所述样品是血液、血清或血浆样品。4.权利要求1至3中任一项的方法，其中所述受试者是表面上健康的。5.权利要求1至4中任一项的方法，其中所述受试者未患有心力衰竭。6.权利要求1至5中任一项的方法，其中所述受试者为30至50岁，或其中所述受试者为40至50岁，特别地其中所述受试者为40至45岁。7.权利要求1至6中任一项的方法，其进一步包括测量来自所述受试者的样品中BNP型肽（例如NT-proBNP）的量和/或心肌肌钙蛋白的量，并且将所述BNP型肽的量和/或所述心肌肌钙蛋白的量与参考（或多个参考）进行比较，特别地其中测量所述BNP型肽的量且与参考进行比较。8.权利要求1至7中任一项的方法，其进一步包括确定来自所述受试者的样品中的eGFR（估计的肾小球滤过率）。9.权利要求1至8的方法，其进一步包括评价所述受试者的收缩压。10.权利要求1至9中任一项的方法，其中鉴定了在约20年的时期内处于进展为LVH的风险中的受试者。11.权利要求10的方法，其中高于所述参考的sST2的量和高于所述参考的BNP型的量指示处于进展为LVH的短期风险中的受试者，和/或其中高于所述参考的sST2的量和低于所述参考的BNP型的量指示不处于进展为LVH的短期风险中的受试者。12.一种用于预测受试者进展为LVH的风险的方法，所述方法包括：（a）测量来自所述受试者的样品中所述生物标记物可溶性ST2的量，和（b）将所述可溶性ST2的量与参考进行比较，和任选地（c）基于步骤（b）的结果预测所述受试者进展为LVH的风险。13.一种用于区分进展为LVH的短期风险和进展为LVH的长期风险的受试者的方法，所述受试者在血液、血清或血浆样品中具有增加水平的sST2，所述方法包括以下步骤：（a）确定来自所述受试者的样品中BNP型肽例如NT-proBNP或BNP的量，和（b）将因此确定的量与参考量进行比较，和任选地（c）区分进展为LVH的短期风险和进展为LVH的长期风险。14.一种用于鉴定处于进展为LVH的长期风险中的受试者的方法，所述方法包括以下步骤：（a）测量来自所述受试者的样品中BNP...

【专利技术属性】
技术研发人员：D布洛克，UH温许斯特伦，C佐格，A齐格勒，F赞纳德，P罗西尼奥尔，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，皮尔德鲁安多学科临床研究中心国家健康与医学研究所南锡大学医院中心路易马蒂尔心血管洛林研究所，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH