稠环化合物制造技术

本发明专利技术涉及如本文所详述的具有式(I)的稠环化合物，其用于抑制Ras蛋白，以及包含这些化合物的组合物及通过其给药进行治疗的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及如本文所详述的具有式(i)的稠环化合物，其用于抑制ras蛋白，诸如k-ras、h-ras和n-ras，以及包含这些化合物的组合物及通过其给药进行治疗的方法。

技术介绍

1、ras是一种小分子gtp结合蛋白，在中枢生长信号转导通路中用作核苷酸依赖性开关。响应于细胞外信号，ras在鸟嘌呤核苷酸交换因子(gef)尤其是sos1蛋白催化下由gdp结合状态(rasgdp)转换为gtp结合(rasgtp)状态。活性rasgtp通过与效应物(包括raf、pi3k和ral解离刺激因子)的直接相互作用来介导其多种生长刺激作用。然后，ras固有的gtpase活性将gtp水解为gdp，从而终止ras信号转导。ras gtpase活性可通过与gtpase活化蛋白(gap)的相互作用而得到进一步提高，该gap包括神经纤维蛋白1肿瘤抑制因子。

2、突变ras的gtpase活性下降，导致其处于活性构象的时间延长，从而促进了ras依赖性信号转导以及癌细胞存活或生长。影响其与gap发生相互作用或将gtp转换回gdp的能力的ras突变将导致该蛋白的活化时间延长，从而本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于合成式(17)的化合物：

2.权利要求1所述的方法，其中步骤(a)的所述Pd催化剂为Pd(PPh3)4。

3.权利要求1所述的方法，其中步骤(a)还包含LiCl。

4.权利要求1所述的方法，其中步骤(b)的所述碘化剂为N-碘代丁二酰亚胺(NIS)。

5.权利要求1所述的方法，其中步骤(d)的所述(1-甲基吡咯烷-2-基)甲醇包括

6.权利要求1所述的方法，其中所述式(17-1)的化合物包括：

7.权利要求1所述的方法，其中所述式(17-3)的化合物包括：

8.权利要求1所述的方法，其中所述式(...

【技术特征摘要】

1.一种用于合成式(17)的化合物：

2.权利要求1所述的方法，其中步骤(a)的所述pd催化剂为pd(pph3)4。

3.权利要求1所述的方法，其中步骤(a)还包含licl。

4.权利要求1所述的方法，其中步骤(b)的所述碘化剂为n-碘代丁二酰亚胺(nis)。

5.权利要求1所述的方法，其中步骤(d)的所述(1-甲基吡咯烷-2-基)甲醇包括

6.权利要求1所述的方法，其中所述式(17-1)的化合物包括：

7.权利要求1所述的方法，其中所述式(17-3)的化合物包括：

8.权利要求1所述的方法，其中所述式(17-4)的化合物包括：

9.权利要求1所述的方法，其中所述式(17-5)的化合物包括：

【专利技术属性】
技术研发人员：S·马尔霍特拉，S·多，J·特雷特，信建峰，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：