咪唑烷酮类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了如式(Ⅰ)所示的咪唑烷酮类化合物或其立体异构体、几何异构体或互变异构体，或其药学上可接受的盐，含有所述化合物的药物组合物、合成方法及其应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种咪唑烷酮类化合物，其通过参与调节细胞增殖、凋亡、迁移、新生血管生成等多个过程而发挥作用。本专利技术还涉及含有该类化合物的药物组合物及其在治疗pi3k介导的疾病中的应用。

技术介绍

1、pi3k信号通路是细胞内控制生长、增殖、存活、分化、转移和凋亡等生命活动的关键信号传导通路。由于pi3k、akt和mtor是这条通路上的关键位点，所以被称为pi3k/akt/mtor信号通路。近年来，pi3k抑制剂已成为国内外抗肿瘤药物的一个研究热点。

2、pi3k被rtk或ras激活后催化磷酸肌醇-3,4-二磷酸(pip2)生成磷酸肌醇-3,4,5-三磷酸(pip3)。pip3与akt和3-磷酸肌醇(pip)依赖性蛋白激酶(pdk)等蛋白激酶结合，通过磷酸化akt而使其激活，并将akt从细胞质转移到细胞核内。激活后的akt能进一步磷酸化下游的效应底物以影响细胞存活、细胞周期、生长等细胞活动(ma k,cheung sm,marshall aj等，cell signal,2008,20:684-694)，因此，pi3k/akt/mtor信号通路激本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(Ⅰ)所示的化合物或其立体异构体、几何异构体或互变异构体，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、螯合物、非共价复合物或前体药物，

2.根据权利要求1所述的化合物或其立体异构体、几何异构体或互变异构体，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、螯合物、非共价复合物或前体药物，其特征在于，所述R1为C1-6烷基或C3-6环烷基，所述C1-6烷基和C3-6环烷基可独立任选地经卤素所取代；

3.根据权利要求1-2任一所述的化合物或其立体异构体、几何异构体或互变异构体，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、螯合物、非共价复合物或前体药物，其特征在于，所述R2选自H、C1-6烷基、C3-...

【技术特征摘要】

1.一种式(ⅰ)所示的化合物或其立体异构体、几何异构体或互变异构体，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、螯合物、非共价复合物或前体药物，

2.根据权利要求1所述的化合物或其立体异构体、几何异构体或互变异构体，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、螯合物、非共价复合物或前体药物，其特征在于，所述r1为c1-6烷基或c3-6环烷基，所述c1-6烷基和c3-6环烷基可独立任选地经卤素所取代；

3.根据权利要求1-2任一所述的化合物或其立体异构体、几何异构体或互变异构体，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、螯合物、非共价复合物或前体药物，其特征在于，所述r2选自h、c1-6烷基、c3-6环烷基、c3-6杂环基、c6-8芳基或c5-8杂芳基；所述c1-6烷基、c3-6环烷基、c3-6杂环基、c6-8芳基和c5-8杂芳基可任选地被1个或多个卤素、-cn、-oh、-nrarb、c1-6烷基或c1-6卤代烷基所取代；所述ra和rb分别独立地选自h或c1-6烷基；优选地，所述r2选自h、c1-6烷基、c3-6环烷基、c3-6杂环基、c6芳基或c5-6杂芳基；所述c1-6烷基、c3-6环烷基、c3-6杂环基、c6芳基和c5-6杂芳基可任选地被1个或多个卤素、-cn、-oh、-n-(ch3)2、c1-6烷基或c1-6卤代烷基所取代；更优选地，所述r2选自h、c1-6烷基、c3-6环烷基、c3-6杂环基、c6芳基或c5-c6杂芳基，所述r2任选地经卤素取代；更优选地，所述r2选自c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-6环烷基、c3-6卤代环烷基、苯基或卤代苯基。

4.根据权利要求1-3任一所述的化合物或其立体异构体、几何异构体或互变异构体，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、螯合物、非共价复合物或前体药物，其特征在于，所述r3选自h、卤素、cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6卤代烷基、c2-6卤代烯基或c2-6卤代炔基；优选地，所述r3选自h、卤素、c1-6烷基或c2-6烯基。

5.根据权利要求1-4任一所述的化合物或其立体异构体、几何异构体或互变异构体，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、螯合物、非共价复合物或前体药物，其特征在于，所述r6选自h、卤素、cn、-nh2、氧代基、-oh、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、c2-6卤代烯基、c2-6卤代炔基、c3-6环烷基、c3-6杂环基、c6-8芳基或c5-8杂芳基；优选地，所述r6选自h、卤素、-nh2、氧代基、-oh、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基或c6芳基。

6.根据权利要求1-6任一所述的化合物或其立体异构体、几何异构体或互变异构体，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、螯合物、非共价复合物或前体药物，其特征在于，进一步如式(ⅲ-1)所...

【专利技术属性】
技术研发人员：祖厚贤，宋西镇，陈凯，刘湘永，陈洁，边雅敬，丁列明，王家炳，
申请(专利权)人：贝达药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：