一种环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法，包括，将单6‑对甲苯磺酰基环糊精与盐酸多巴胺按摩尔比1:5～10混合，加入4‑二甲氨基吡啶与碘化钾作为催化剂，抽真空使得反应体系达到无水无氧状态；再分别加入无水N,N‑二甲基甲酰胺与无水甲醇，搅拌，溶解固体样品，调节pH至弱酸性，置于80～100℃条件下反应12～24h得反应混合液，进行旋蒸挥发除去溶剂，通过柱层析洗脱得到单‑6‑去氧‑多巴胺环糊精衍生物。本发明专利技术合成的环糊精改性的多巴胺衍生物，减弱了聚多巴胺在材料表面不均匀沉降问题，具有在生物体内实现可降解性能的优异性能，克服了油溶性药物材料难以与亲水性的聚多巴胺结合，难以实现药物固定、持续释放的缺陷。

Synthesis of a Cyclodextrin Modified Dopamine Derivative

The invention discloses a synthesis method of dopamine derivatives modified by cyclodextrin, which includes mixing mono6 -p-toluene sulfonyl cyclodextrin with dopamine hydrochloride massage erbi 1:5-10, adding 4 dimethylaminopyridine and potassium iodide as catalysts, vacuuming to make the reaction system anhydrous and anaerobic, then adding anhydrous N, N dimethylformamide and anhydrous methanol respectively, stirring. Mixing, dissolving solid samples, adjusting pH to weak acidity, reacting at 80-100 ~C for 12-24 hours, the mixed solution was obtained, the solvent was removed by spin evaporation and volatilization, and mono 6 deoxy dopamine cyclodextrin derivatives were obtained by column chromatography elution. The cyclodextrin modified dopamine derivative synthesized by the invention reduces the problem of inhomogeneous deposition of polydopamine on the surface of the material, has excellent performance of biodegradability, overcomes the defect that the oil-soluble drug material is difficult to combine with hydrophilic polydopamine, and is difficult to achieve drug immobilization and sustained release.

【技术实现步骤摘要】
一种环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法
本专利技术涉及碳水化合物合成领域，特别是涉及一种环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法。
技术介绍
环糊精(Cyclodextrin，简称CD)是直链淀粉在由芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖基转移酶作用下生成的一系列环状低聚糖的总称，通常含有6～12个D-吡喃葡萄糖单元。多巴胺(dopamine，DA)与贻贝足腺分泌出的粘附蛋白(mytilusfootproteins，MAPs)MAP1至MAP6中的左旋儿茶酚多巴(L-3，4-dihydroxyphenylalanine，DOPA)具有非常类似的结构，保留了多巴双酚官能团和赖氨酸的端氨基官能团，由于多巴胺含有的双酚官能团可与基底材料表面形成共价键或非共价键的结合，进而具有超强的黏附性能。相对传统的粘附性生物基材料如聚氨酯、胺基聚乙烯醇等来说，多巴胺不但广泛的于各种材料表面展现其粘附性，而且制备方法简单、成本低廉、反应快速、且绿色。目前，尽管多巴胺自聚后在材料表面改性方面具有众多优势，但是聚多巴胺在碱性环境(pH8.5，海水碱度)、氧气参与下过度自聚易不均匀沉积，形成刚性大易脆的膜材料。另外，在提高组织工程支架功能化方面，常还需要在生物材料表面固定药物或生长因子，然而常见的药物大多为油溶性材料，难以与亲水性的聚多巴胺结合，故难以实现药物固定、控释或持续释放。且目前多巴胺聚合物组装体作为疏水药物的传输系统仍存在载药量低的缺点。
技术实现思路
本部分的目的在于概述本专利技术的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和专利技术名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和专利技术名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本专利技术的范围。鉴于上述和/或现有技术中存在的问题，提出了本专利技术。因此，本专利技术其中一个目的是，克服现有多巴胺衍生物制备方法中的不足，提供一种环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法。为解决上述技术问题，根据本专利技术的一个方面，本专利技术提供了如下技术方案：一种环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法，其特征在于：包括，将单6-对甲苯磺酰基环糊精与盐酸多巴胺按摩尔比1:5～10混合，加入4-二甲氨基吡啶与碘化钾作为催化剂，抽真空使得反应体系达到无水无氧状态；再分别加入无水N,N-二甲基甲酰胺与无水甲醇，搅拌，溶解固体样品，调节pH至弱酸性，置于80～100℃条件下反应12～24h后，得反应混合液；将得到的反应混合液进行旋蒸挥发除去溶剂，通过柱层析洗脱得到纯净物单-6-去氧-多巴胺环糊精衍生物。作为本专利技术所述环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法的一种优选方案，其中：所述单6-对甲苯磺酰基环糊精与盐酸多巴胺按摩尔比1:10。作为本专利技术所述环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法的一种优选方案，其中：所述加入4-二甲氨基吡啶与碘化钾作为催化剂，其中，4-二甲氨基吡啶与单6-对甲苯磺酰基环糊精摩尔比为1.0～2.0：1。作为本专利技术所述环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法的一种优选方案，其中：所述加入4-二甲氨基吡啶与碘化钾作为催化剂，其中，碘化钾与单6-对甲苯磺酰基环糊精摩尔比为0.2～1.2：1。作为本专利技术所述环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法的一种优选方案，其中：所述分别加入无水N,N-二甲基甲酰胺与无水甲醇，搅拌，溶解固体样品，其中，以mL：g计，N,N-二甲基甲酰胺：单6-对甲苯磺酰基环糊精为10:1，N,N-二甲基甲酰胺与无水甲醇的体积比为10:1。作为本专利技术所述环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法的一种优选方案，其中：所述调节pH至弱酸性，是指通过0.1mol/L盐酸溶液调节pH至6.6～6.8。作为本专利技术所述环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法的一种优选方案，其中：所述pH为6.8。作为本专利技术所述环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法的一种优选方案，其中：所述通过柱层析洗脱得到纯净物单-6-去氧-多巴胺环糊精衍生物，其中，所述柱层析洗脱，梯度洗脱剂由正丁醇、乙酸、水按照一定配比混合而成，以体积比计，其配比为18～6:1:1。作为本专利技术所述环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法的一种优选方案，其中：所述单6-对甲苯磺酰基环糊精，其制备方法包括，将环糊精溶于1％NaOH溶液中，待完全溶解后，在0℃下滴加溶有对甲苯磺酰氯的乙腈溶液，25℃下搅拌反应2h后过滤，用盐酸调节pH至2，在4℃条件下反应14h，析出沉淀，过滤，滤渣重结晶3次，得白色固体，40℃真空干燥5h，得到单6-对甲苯磺酰基环糊精。作为本专利技术所述环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法的一种优选方案，其中：所述环糊精，包括β-环糊精。本专利技术有益技术效果：(1)本专利技术首次以多巴胺及环糊精为反应底物，合成环糊精改性的多巴胺衍生物，通过优选出6-对甲苯磺酰基环糊精与盐酸多巴胺的反应摩尔比1:5～10，以DMF和甲醇为反应溶剂，DMAP与KI为催化剂，在隔绝氧气、弱酸性反应体系下，80～100℃条件下反应12～24h后，得到的反应混合液进行浓缩，通过柱层析洗脱得到纯净物单-6-去氧-多巴胺环糊精衍生物，产物收率最高达78.6％。(2)本专利技术合成的环糊精改性的多巴胺衍生物，保留了多巴胺在氧化自聚需要的酚羟基，且大环环糊精的位阻作用减缓了多巴胺氧化自聚的聚合速度，因此减弱了聚多巴胺在材料表面不均匀沉降问题，同时具有在生物体内实现可降解性能的优异性能，又结合了环糊精的主客体相互作用负载油溶性药物，达到刺激响应性可控释放的双重作用。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。其中：图1为本专利技术实施例2制得的氧化态环糊精多巴胺衍生物的高分辨质谱图。图2为本专利技术实施例2制得的氧化态环糊精多巴胺衍生物在玻璃片上表面处理前后静态接触角。图3为本专利技术实施例2制得的环糊精多巴胺衍生物包合药物分子VE的核磁共振氢谱图。具体实施方式为使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合说明书实施例对本专利技术的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本专利技术，但是本专利技术还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本专利技术内涵的情况下做类似推广，因此本专利技术不受下面公开的具体实施例的限制。其次，此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本专利技术至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。实施例1单-6-去氧-多巴胺环糊精(β-CD-6-DA)的合成：将β-环糊精(β-CD)(17.0g，15.0mmol)溶于200mL1％NaOH溶液，待完全溶解后，在0℃下滴加15mL溶有对甲苯磺酰氯(4.0g，22.5mmol)的乙腈溶液，25℃下搅拌反应2h后过滤，用盐酸调节至pH为2，保持4℃过夜，析出大量沉淀，过滤，固体重结晶3次，得白色固体，40℃真空干燥5h，得到单6-对甲苯磺酰基环糊精，备用。取单6-对甲苯磺酰基环糊精1.00g(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法，其特征在于：包括，将单6‑对甲苯磺酰基环糊精与盐酸多巴胺按摩尔比1:5～10混合，加入4‑二甲氨基吡啶与碘化钾作为催化剂，抽真空使得反应体系达到无水无氧状态；再分别加入无水N,N‑二甲基甲酰胺与无水甲醇，搅拌，溶解固体样品，调节pH至弱酸性，置于80～100℃条件下反应12～24h后，得反应混合液；将得到的反应混合液进行旋蒸挥发除去溶剂，通过柱层析洗脱得到纯净物单‑6‑去氧‑多巴胺环糊精衍生物。

【技术特征摘要】
1.一种环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法，其特征在于：包括，将单6-对甲苯磺酰基环糊精与盐酸多巴胺按摩尔比1:5～10混合，加入4-二甲氨基吡啶与碘化钾作为催化剂，抽真空使得反应体系达到无水无氧状态；再分别加入无水N,N-二甲基甲酰胺与无水甲醇，搅拌，溶解固体样品，调节pH至弱酸性，置于80～100℃条件下反应12～24h后，得反应混合液；将得到的反应混合液进行旋蒸挥发除去溶剂，通过柱层析洗脱得到纯净物单-6-去氧-多巴胺环糊精衍生物。2.如权利要求1所述的环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法，其特征在于：所述单6-对甲苯磺酰基环糊精与盐酸多巴胺按摩尔比1:10。3.如权利要求1所述的环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法，其特征在于：所述加入4-二甲氨基吡啶与碘化钾作为催化剂，其中，4-二甲氨基吡啶与单6-对甲苯磺酰基环糊精摩尔比为1.0～2.0：1。4.如权利要求1所述的环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法，其特征在于：所述加入4-二甲氨基吡啶与碘化钾作为催化剂，其中，碘化钾与单6-对甲苯磺酰基环糊精摩尔比为0.2～1.2：1。5.如权利要求1所述的环糊精修饰的多巴胺衍生物的合成方法，其特征在于：所述分别加入无水N,N-二甲基甲酰胺与无水甲醇，搅拌，溶解固体样品...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨成，张冬梅，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32