双亲性羟丙基-β-环糊精纳米药物载体及其载药纳米粒子的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种双亲性羟丙基‑β‑环糊精纳米药物载体及其载药纳米粒子的制备方法，属于纳米药物载体及载药纳米粒子的合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点包括丙烯酰化mPEG‑b‑PCL的合成、丙烯酰化羟丙基‑β‑CD的合成、双亲性羟丙基‑β‑环糊精纳米药物载体mPEG‑b‑PCL‑co‑AC‑HP‑β‑CD的合成和双亲性羟丙基‑β‑环糊精载药纳米粒子的合成等步骤。本发明专利技术设计合理，步骤简单，用于水难溶/不溶性药物载药具理想释药效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于纳米药物载体及载药纳米粒子的合成
，具体涉及一种双亲性羟丙基-β-环糊精纳米药物载体及其载药纳米粒子的制备方法。
技术介绍
环糊精(Cyclodextrins，CD)首次由Villiers在1891年作为淀粉降解产品分离出来，1904年由Schardinger表征为环状低聚糖，因此也称为Schardinger糊精，1938年Freudenberg等证明环糊精的葡萄糖单元以1,4糖苷键链接，并在之后根据葡萄糖单元组成将其分类为α-CD、β-CD和γ-CD，1953年获得CD在药物组方的应用专利，提出CD可以提高药物溶解度和稳定性。由于CD的杯状结构内部相对非极性，能提供一个疏水性环境，因此可以作为“主体”将“客体”分子包合在内部，从而大大提高疏水性药物的溶解性。环糊精对人体酶解不敏感，可以原形从肾排除，但细菌和真菌可促使其降解，可在胃肠道系统被代谢。而小鼠通过注射α-CD、β-CD及γ-CD的LD50分别为1.0g/kg、0.79g/kg及4.0g/kg。在同样条件下，α-CD、β-CD及γ-CD水中溶解度分别为13％、2％和26％。而当浓度足够大时，β-CD因其本文档来自技高网...

【技术保护点】
双亲性羟丙基‑β‑环糊精纳米药物载体的制备方法，其特征在于具体步骤为：（1）丙烯酰化mPEG‑b‑PCL（AC‑mPEG‑b‑PCL）的合成，将mPEG‑b‑PCL溶于二氯甲烷中，在冰浴条件下加入三乙胺形成溶液A，将丙烯酰氯溶于二氯甲烷中形成溶液B，将溶液B滴加到溶液A中反应1h后升至室温继续反应2h，用0.45μm的微孔滤膜过滤，滤液滴入冰乙醚，沉淀，过滤，冷冻干燥得到丙烯酰化mPEG‑b‑PCL；（2）丙烯酰化羟丙基‑β‑CD（AC‑HP‑β‑CD）的合成，将HP‑β‑CD溶于二氯甲烷并在冰浴条件下加入三乙胺，反应20min得到溶液A，将丙烯酰氯溶于DMF中形成溶液B，将溶液B滴加到溶液A...

【技术特征摘要】
1.双亲性羟丙基-β-环糊精纳米药物载体的制备方法，其特征在于具体步骤为：（1）丙烯酰化mPEG-b-PCL（AC-mPEG-b-PCL）的合成，将mPEG-b-PCL溶于二氯甲烷中，在冰浴条件下加入三乙胺形成溶液A，将丙烯酰氯溶于二氯甲烷中形成溶液B，将溶液B滴加到溶液A中反应1h后升至室温继续反应2h，用0.45μm的微孔滤膜过滤，滤液滴入冰乙醚，沉淀，过滤，冷冻干燥得到丙烯酰化mPEG-b-PCL；（2）丙烯酰化羟丙基-β-CD（AC-HP-β-CD）的合成，将HP-β-CD溶于二氯甲烷并在冰浴条件下加入三乙胺，反应20min得到溶液A，将丙烯酰氯溶于DMF中形成溶液B，将溶液B滴加到溶液A中，在冰浴条件下搅拌反应1h后升至室温继续反应2h，用0.45μm微孔滤膜过滤，滤液滴入冰乙醚，沉淀，过滤，冷冻干燥得到丙烯酰化羟丙基-β-CD；（3）双亲性羟丙基-β-环糊精纳米药物载体mPEG-b-PCL-co-AC-HP-β-CD的合成，将步骤（1）得到的丙烯酰化mPEG-b-PCL和步骤（2）得到的丙烯酰化羟丙基-β-CD溶于二甲基亚砜作为油相，将过硫酸铵和亚硫酸氢钠溶于水中作为水相，将水相加入到油相中于37℃反应12h，透析24h，冷冻干燥得到mPEG-b-PCL-co-AC-HP-β-CD。2.根据权利要求1所述的双亲性羟丙基-β-环糊精纳米药物载体的制备方法，其特征在于：步骤（1）中各原料的用量分别为mPEG-b-PCL3.0g，三乙胺0.71mL，丙烯酰氯0.41mL。3.根据权利要求1所述的双亲性羟丙基-β-环糊精纳米药物载体的制备方法，其特征在于：步骤（2）中各原...

【专利技术属性】
技术研发人员：阎玺庆，史永利，杨宇平，关圆圆，乔彩丽，
申请(专利权)人：新乡医学院，
类型：发明
国别省市：河南;41