本发明专利技术涉及一种含丁酸氯维地平和羟丙基-β-环糊精的组合物，其原料含有以下成分：丁酸氯维地平、聚乙二醇400、吐温-80、羟丙基-β-环糊精。本发明专利技术提供的组合物克服了丁酸氯维地平脂肪乳注射液贮存过程中易受温度变化影响，引起乳滴聚集合并，粒径增大，甚至局部破乳浮油的缺点，相比较，本发明专利技术为粉针剂，可长期贮存，稳定性好。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种丁酸氯维地平的新剂型，具体涉及一种含丁酸氯维地平与羟丙基-β-环糊精的组合物。
技术介绍
丁酸氯维地平(clevidipinebutyrate)是一种新一代短效二氢吡啶类钙通道阻滞药，是十多年来首个获得美国FDA批准上市的新型静脉注射的抗高血压药，主要用于围手术期精确控制血压，保证手术正常实施，降低手术风险，其特点是起效快、药效持续时间短，可递增剂量精确地控制血压，快速达到预计的血压值，为重症监护室医生提供了快速、精确控制血压的新选择。丁酸氯维地平由英国AstraZeneca研发，美国TheMedicinesCompany拥有在除日本以外的全球市场开发和商业化授权，FDA于2008年8月1日批准生产，目前我国还没有厂家生产本品。丁酸氯维地平属酯类，易被血液和组织中的酯酶所代谢，水解为没有活性的代谢物，因此体内活性极短。本品在水中几乎不溶，但有一定的脂溶性，当前国外上市的制剂为脂肪乳剂，主要由注射用油、磷脂、甘油以及水组成，需要在2-8℃条件下冷藏放置，贮存过程中的温度变化容易引起乳滴的聚集合并，粒径增大，甚至引起局部破乳浮油等情况，稳定性较差。现有剂型中，冻干粉针剂既有利于运输和贮存，又较注射液稳定性高，但是基于丁酸氯维地平不易被水解的特点，其是否能够制成冻干粉针剂，本领域技术人员无法预测。因此，能够利用现有剂型来缓解丁酸氯维地平稳定性差的问题，同时，还解决其能被人体吸收利用，是一个难题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种新的注射用丁酸氯维地平的组合物。本专利技术提供的一种含丁酸氯维地平和羟丙基-β-环糊精的组合物，其原料含有以下成分：丁酸氯维地平、聚乙二醇400、吐温-80、羟丙基-β-环糊精。具体的，其原料含有以下成分：10-200g丁酸氯维地平、100-200g聚乙二醇400、100-200g吐温-80、250-500g羟丙基-β-环糊精，注射用水5000ml。优选地，其原料含有以下成分：25-200g丁酸氯维地平、100-200g聚乙二醇400、100-200g吐温-80、250-500g羟丙基-β-环糊精、注射用水5000ml。进一步优选，其原料含有以下成分：25-50g丁酸氯维地平、100g聚乙二醇400、100g吐温-80、250g羟丙基-β-环糊精、注射用水5000ml。进一步优选，其原料含有以下成分：100-200g丁酸氯维地平、200g聚乙二醇400、200g吐温-80、500g羟丙基-β-环糊精、注射用水5000ml。所述组合物为冻干粉针。本专利技术还提供了上述组合物的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)将丁酸氯维地平加入到聚乙醇400与吐温-80的混合物中，使溶解；(2)将羟丙基-β-环糊精加入至水中，使溶解，边搅拌边将步骤(1)中所得溶液加入；(3)加入适量活性炭；(4)过滤，分装，冷冻干燥。优选地，该方法包括以下步骤：(1)将丁酸氯维地平加入到聚乙二醇400与吐温-80的混合物中，加热并搅拌使溶解，加热温度60℃，加热时间30min；(2)将羟丙基-β-环糊精加入至水中，加热并搅拌使溶解，加热温度40℃，边搅拌边将步骤(1)中所得溶液加入，持续搅拌，至室温；(3)加入适量活性炭，加热至60℃保温30min，并搅拌；(4)滤过，精滤，测定含量，灌装，冷冻干燥，即得。本专利技术提供的组合物有以下几点主要优势：1、丁酸氯维地平为水极难溶性药物，比现有二氢吡啶类药物的溶解度更低，其溶解度是现有二氢吡啶类药物的1/100～1/1000。制备注射制剂，尤其是可供静脉注射的注射制剂，非常困难。由于水中溶解度太小，无法采用如德国Bayer公司研制生产的尼莫地平注射液和硝苯地平注射液的方法，用可注射有机溶剂作为助溶剂，溶解药物，然后再分散至5％葡萄糖注射液等常用输液中的方法来制备丁酸氯维地平的注射液。为了克服丁酸氯维地平的溶解度问题，美国Medicine公司将其制备为可供注射的载药乳剂。但脂肪乳剂，易受光、氧等环境因素影响而氧化分解，表现为脂质过氧化和溶血磷脂含量增加等；尤其是脂质过氧化被认为是心血管疾病、炎症和癌症的潜在诱因，并可造成组织和器官的损害，是临床用药上一个比较严重的安全隐患。本专利技术通过聚乙二醇-400、吐温-80、羟丙基-β-环糊精按照特殊配比进行组合，来解决丁酸氯维地平难溶的问题，其中：羟丙基-β-环糊精在药物组合物中除起到稳定剂的作用，亦作为骨架剂帮助主药更好地成形和复溶。以聚乙二醇400与吐温-80助溶，可以增加药物的吸收、增强药效，提高生物利用度，且具有缓释作用，可以延长药物的作用时间。最终制备成均相的液体制剂，经过冻干后，能长期放置过程中稳定性和安全性较高。2、本专利技术提供的组合物克服了丁酸氯维地平脂肪乳注射液贮存过程中易受温度变化影响，引起乳滴聚集合并，粒径增大，甚至局部破乳浮油的缺点，相比较，本专利技术为粉针剂，长期贮存，不会出现此种情况。3、本专利技术提供的组合物为粉针剂，便于运输，克服了丁酸氯维地平脂肪乳注射液体积大、不轻便，运输困难的缺点。4、现上市的丁酸氯维地平脂肪乳注射液需在2-8℃条件下冷藏放置，方能保证产品相对较稳定，对贮存条件要求较高。本专利技术为粉针剂，相对较稳定，无需冷藏贮存。具体实施方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。实施例11、处方：2、制备方法：1)将丁酸氯维地平加入到聚乙二醇400与吐温-80的混合物中，加热并搅拌使溶解，加热温度60℃，加热时间30min；2)将羟丙基-β-环糊精加入至水中，加热并搅拌使溶解，边搅拌边将步骤(1)中所得溶液加入，持续搅拌，至室温；3)加入适量活性炭，加热至60℃保温30min，并搅拌；4)滤过，精滤，测定含量，灌装成1000瓶，冷冻干燥，即得。实施例21、处方：2、制备方法：同实施例1。实施例31、处方：2、制备方法：同实施例1。实施例41、处方：2、制备方法：同实施例1。实施例51、处方：2、制备方法：同实施例1。实施例61、处方：2、制备方法：同实施例1。实施例71、处方：2、制备方法：同实施例1。实验例1：本专利技术药物稳定性考察1、高温试验1.1将本专利技术实施例1-7制备的注射用丁酸氯维地平分别在60℃与40℃温度下进本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含丁酸氯维地平和羟丙基‑β‑环糊精的组合物，其特征在于，其原料含有以下成分：丁酸氯维地平、聚乙二醇400、吐温‑80、羟丙基‑β‑环糊精。
【技术特征摘要】
1.一种含丁酸氯维地平和羟丙基-β-环糊精的组合物，其特征在于，
其原料含有以下成分：丁酸氯维地平、聚乙二醇400、吐温-80、羟丙基-β-
环糊精。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其原料含有以下成分：
10-200g丁酸氯维地平、100-200g聚乙二醇400、100-200g吐温-80、250-500g
羟丙基-β-环糊精，注射用水5000ml。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其原料含有以下成分：
25-200g丁酸氯维地平、100-200g聚乙二醇400、100-200g吐温-80、250-500
g羟丙基-β-环糊精、注射用水5000ml。
4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，其原料含有以下成分：
25-50g丁酸氯维地平、100g聚乙二醇400、100g吐温-80、250g羟丙基-β-
环糊精、注射用水5000ml。
5.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，其原料含有以下成分：
100-200g丁酸氯维地平、200g聚乙二醇400、200g吐温-...
【专利技术属性】
技术研发人员：吕美红，余宏燕，
申请(专利权)人：蚌埠丰原涂山制药有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34
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