一种活化氮杂芳烃的乳酸乙酯衍生物制造技术

本发明专利技术提供一种含氮杂芳基乳酸衍生物，其中包括作为活性成分的以下式3化合物或可接受的盐：其中R1，R2，R3，R4为氢或者C1~C40内的脂肪基团，包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、苄基，三氟甲基或者C6~C60内的芳香基团，包括苯基、取代苯基、1‑萘基、2‑萘基，或烷氧基、羟基、硝基、氨基、氟、氯、溴、碘。其制备方法是采用氮杂芳烃化合物为亲核试剂，羰基化合物为亲电试剂，铁源为催化剂，在有机溶剂下，通过sp3C‑H活化，一步反应直接合成含氮杂芳基乳酸衍生物。该方法具有百分之百的原子经济性，原料中的所有原子都转化到产物中；反应条件温和，操作方便，绿化环保，具有重要的应用价值。

An Activated Ethyl Lactate Derivative of Azaaromatic Hydrocarbons

The present invention provides a nitrogen-containing heteroaryl lactic acid derivative, which includes the following formula 3 compounds or acceptable salts as active ingredients: R1, R2, R3, R4 are hydrogen or aliphatic groups in C1~C40, including methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, benzyl, trifluoromethyl or aromatic groups in C6~C60, including phenyl, substituted phenyl, 1_naphthalene, 2_naphthalene. Base, or alkoxy, hydroxyl, nitro, amino, fluorine, chlorine, bromine, iodine. The preparation method adopts Aza-aromatic compound as nucleophilic reagent, carbonyl compound as electrophilic reagent, iron source as catalyst, under organic solvent, through sp3C_H activation, one-step reaction directly synthesizes Aza-aromatic lactic acid derivatives. The method has 100% atom economy, all atoms in raw materials are converted into products, mild reaction conditions, easy operation, green and environmental protection, and has important application value.

【技术实现步骤摘要】
一种活化氮杂芳烃的乳酸乙酯衍生物
本专利技术涉及一种含氮杂芳基乳酸衍生物及其制备方法，为含喹啉、吡啶、喹喔啉等杂环乳酸衍生物提供一种新的高效制备方法，属于有机化学

技术介绍
现有的含氮杂芳基乳酸衍生物具有如下几种制备方法：Chemical&PharmaceuticalBulletin(1974),22(8),1806-13中提到了喹啉取代的乳酸衍生物，但未对其进一步深入研究。TetrahedronLetters(1994),35(29),5205-8报道了通过超低温下Darzen缩合和加压氢化合成氮杂环取代乳酸衍生物的方法，该方法步骤繁冗，反应条件苛刻，纯化难度高，产率低，不适合现代化生产。AdvancedSynthesis&Catalysis(2010),352(10),1746-1751报道了合成异喹啉取代乳酸衍生物的合成方法，该方法反应条件苛刻，产率低，成本高，副产物难以去除，阻碍了进一步开发利用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种简洁高效、反应条件温和、成本低廉、绿色环保的含氮杂芳基乳酸衍生物及其制备新方法。具体如下：一种含氮杂芳基乳酸衍生物，其中包括作为活性成分的以下式3化合物或可接受的盐：其中R1，R2，R3，R4为氢或者C1～C40内的脂肪基团，包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、苄基，三氟甲基或者C6～C60内的芳香基团，包括苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基，或烷氧基、羟基、硝基、氨基、氟、氯、溴、碘。X为C或N；Y为C、O、N中的一种或多种；n为0或1。本专利技术的主要亮点是以廉价、环境友好的铁盐为催化剂，通过活化氮杂芳烃的C(sp3)C-H键，与α-或者β-羰基酯加成反应得到具有重要生理活性的含氮杂芳环乳酸衍生物。该方法具有百分之百的原子经济性，原料中的所有原子都转化到产物中；反应条件温和，操作方便，绿化环保，具有重要的应用价值。具体实施方式下面结合具体实施例，对本专利技术作进一步说明，但本专利技术并不限于一下实施例。实施例1：使用通式一所示的方法从2-甲基喹啉1a和三氟丙酮酸乙酯2b制备含喹啉基和三氟甲基的乳酸乙酯衍生物3ab；在氮气保护下，将Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol)、2-甲基喹啉1a(143mg,1.0mmol)和三氟丙酮酸乙酯2b(68mg,0.4mmol)加入1.0mL1,4-二氧六环中，在120℃下反应24小时，反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离，得到纯品3ab。产物为白色固体，产率71％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种活化氮杂芳烃的乳酸乙酯衍生物，从2‑甲基喹啉1a和三氟丙酮酸乙酯2b制备含喹啉基 和三氟甲基的乳酸乙酯衍生物3ab。

【技术特征摘要】
1.一种活化氮杂芳烃的乳酸乙酯衍生物，从2-甲基喹啉1a和三...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄邕，
申请(专利权)人：黄邕，
类型：发明
国别省市：湖北,42