一种抗疟疾化合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种治疗疟疾的化合物，所述治疗疟疾的化合物为(S)‑2‑(4‑甲基苯磺酰胺基)‑2‑(5,6,7,8‑四氢喹啉‑3‑基)乙基4‑甲基苯甲酸酯，其结构如式I化合物1所示。本发明专利技术提供了一种新的治疗疟疾的化合物。另外，本发明专利技术还提供该治疗疟疾化合物的制备方法，该制备方法步骤简短，可操作性强，原料廉价易购买，生产周期短，可以较大规模的制备本发明专利技术治疗疟疾的化合物。

ANTIMALARIA COMPOUND AND ITS PREPARATION METHOD

The present invention provides a compound for the treatment of malaria. The compound for the treatment of malaria is (S) 2 (4 methylbenzenesulfonamide)2 (5,6,7,8 tetrahydroquinoline 3 -yl) ethyl 4 methylbenzoate with the structure shown in formula I compound 1. The present invention provides a new compound for the treatment of malaria. In addition, the invention also provides a preparation method of the compound for malaria treatment. The preparation method has the advantages of short steps, strong operability, low cost and easy purchase of raw materials, short production cycle and large-scale preparation of the compound for malaria treatment.

【技术实现步骤摘要】
一种抗疟疾化合物及其制备方法
本专利
属于药物领域，具体涉及一种抗疟疾化合物及其制备方法。
技术介绍
疟疾(malaria)是由感染和破坏红细胞的疟原虫(Plasmodium)属的原生动物寄生虫引起的，会使感染者产生发烧、严重贫血、大脑疟疾等疾病。疟疾目前仍是严重威胁人类健康的全球公共卫生问题，每年近百万人因此丧命。恶性疟原虫(Plasmodiumfalciparum)为撒哈拉以南非洲的主要种类，每年引起约600,000例死亡。疾病负担在5岁以下的非洲儿童和妊娠妇女中是最重的。已知感染人的另外三种主要种类是卵形疟原虫(Plasmodiumovale)、诺氏疟原虫(Plasmodiumknowelsi)和三日疟原虫(Plasmodiummalariae)。不幸的是，随着耐药性的出现，一线抗疟疾药物的临床药效逐年下降。因此，研究新型抗疟疾药物刻不容缓。鉴于此，本专利技术提供了一种治疗疟疾的化合物及其制备方法。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术的技术方案如下：本专利技术的第一个目的是提供一种治疗疟疾的化合物：(S)-2-(4-甲基苯磺酰胺基)-2-(5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)乙基4-甲基苯甲酸酯，其结构如式I化合物1所示：一种治疗疟疾化合物的制备方法，所述治疗疟疾的化合物的合成路线如式II所示：在上述制备方法中，作为一种优选实施方式，所述式II中化合物3((S)-苄基2-羟基-1-(5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)乙基)氨基甲酸酯)的合成条件如下：将3-乙烯基-5,6,7,8-四氢喹啉(如式II化合物2所示)、催化剂、配体、t-BuOOH和溶剂混合均匀，然后加入氢氧化钠水溶液，于10-50℃下搅拌1-2小时，得到反应液；优选地，所述氢氧化钠水溶液的浓度为0.01-0.05mol/L；所述反应液浓缩后过柱纯化，收集纯化液减压蒸馏得到所述式II中化合物3。在上述制备方法中，在所述式II中化合物3的合成条件中，所述3-乙烯基-5,6,7,8-四氢喹啉与溶剂的用量关系为0.05-0.5mol/L。在上述制备方法中，在所述式II中化合物3的合成条件中，所述的摩尔量为3-乙烯基-5,6,7,8-四氢喹啉摩尔量的1-2倍。在上述制备方法中，在所述式II中化合物3的合成条件中，所述催化剂的摩尔量为3-乙烯基-5,6,7,8-四氢喹啉摩尔量的0.01-0.05倍；优选地，所述催化剂为四氧化锇或锇酸钾。在上述制备方法中，在所述式II中化合物3的合成条件中，所述配体的摩尔量为3-乙烯基-5,6,7,8-四氢喹啉摩尔量的0.01-0.05倍；优选地，所述配体为(DHQ)2PHAL。在上述制备方法中，在所述式II中化合物3的合成条件中，所述t-BuOOH的摩尔量为3-乙烯基-5,6,7,8-四氢喹啉摩尔量的1-1.5倍。在上述制备方法中，在所述式II中化合物3的合成条件中，所述溶剂为正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、水中的一种或多种。在上述制备方法中，作为一种优选实施方式，所述式II中化合物4((S)-2-((苄氧羰基)氨基)-2-(5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)乙基4-甲基苯甲酸酯)的合成条件如下：将所述式II中化合物3、碱性物质、溶剂混合均匀，然后于0-5℃下滴加对甲基苯甲酰氯，然后升温至25-40℃下搅拌1-3小时，得到反应液；向所述反应液中加入饱和氯化钠水溶液、二氯甲烷萃取，有机相浓缩后过柱纯化，收集纯化液减压蒸馏得到所述式II中化合物4。在上述制备方法中，在所述式II中化合物4的合成条件中，所述式II中化合物3与所述溶剂的用量关系为0.1-0.5mol/L。在上述制备方法中，在所述式II中化合物4的合成条件中，所述对甲基苯甲酰氯的摩尔量为所述式II中化合物3摩尔量的1-2倍。在上述制备方法中，在所述式II中化合物4的合成条件中，所述碱性物质的摩尔量为所述式II中化合物3摩尔量的1.1-2倍；优选地，所述碱性物质选自三乙胺、吡啶、二异丙基乙基胺、DMAP(N,N-二甲氨基吡啶)、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种。在上述制备方法中，在所述式II中化合物4的合成条件中，所述溶剂为二氯甲烷或氯仿或其混合物。在上述制备方法中，作为一种优选实施方式，所述式II中化合物5((S)-2-氨基-2-(5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)乙基4-甲基苯甲酸酯的合成条件如下：将所述式II中化合物4加入溶剂中混合均匀，于氮气条件下加入活性炭，然后于氢气条件下室温搅拌1-3小时，得到反应液；所述反应液过滤，滤液浓缩即得到所述式II中化合物5。在上述制备方法中，在所述式II中化合物5的合成条件中，所述式II中化合物4与所述溶剂的用量关系为0.1-0.5mol/L。在上述制备方法中，在所述式II中化合物5的合成条件中，所述活性炭的用量为4-10wt％所述式II中化合物4。在上述制备方法中，在所述式II中化合物5的合成条件中，所述溶剂为四氢呋喃、二氧六环、甲醇或乙醇中的一种或多种。在上述制备方法中，作为一种优选实施方式，所述式II中化合物1((S)-2-(4-甲基苯磺酰胺基)-2-(5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)乙基4-甲基苯甲酸酯)的合成条件如下：将所述式II中化合物5、碱性物质、溶剂混合均匀，然后于0-5℃下滴加对甲基苯磺酰氯，然后升温至25-40℃下搅拌1-2小时，得到反应液；向所述反应液中加入饱和氯化钠水溶液、二氯甲烷萃取，有机相浓缩后过柱纯化，收集纯化液减压蒸馏得到所述式II中化合物1。在上述制备方法中，在所述式II中化合物1的合成条件中，所述所述式II中化合物5与所述溶剂的用量关系为0.1-0.5mol/L。在上述制备方法中，在所述式II中化合物1的合成条件中，所述对甲基苯磺酰氯的摩尔量为所述式II中化合物5摩尔量的1-1.2倍。在上述制备方法中，在所述式II中化合物1的合成条件中，所述碱性物质的摩尔量为所述式II中化合物5摩尔量的1.2-1.5倍；优选地，所述碱性物质选自三乙胺、吡啶、二异丙基乙基胺、DMAP(N,N-二甲氨基吡啶)、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种。在上述制备方法中，在所述式II中化合物1的合成条件中，所述溶剂为二氯甲烷或氯仿或其混合物。与现有技术相比，本专利技术的技术方案具有如下优良的技术效果：本专利技术提供了一种新的治疗疟疾的化合物。另外，本专利技术还提供该治疗疟疾化合物的制备方法，该制备方法步骤简短，可操作性强，原料廉价易购买，生产周期短，可以较大规模的制备本专利技术治疗疟疾的化合物。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明：实施例1(1)式II中化合物3((S)-苄基2-羟基-1-(5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)乙基)氨基甲酸酯)的合成方法：称取3-乙烯基-5,6,7,8-四氢喹啉(0.1mol，15.9g)、(0.12mol，25.6g)、二水合锇酸钾(0.01mol，3.68g)、(DHQ)2PHAL(0.01mol，7.78g)、t-BuOOH(0.1mol，9g)加入到600mL正丁醇和300mL水的混合溶液中，混合均匀后加入5mL0.01mol/L的氢氧化钠溶液，然后于25℃下搅拌2小时，得到反应液；反应液减压蒸馏后得到浓缩物，浓缩物过反相柱，流动相为甲醇和水；收集纯化液后减压蒸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗疟疾的化合物，其特征在于，所述治疗疟疾的化合物为(S)‑2‑(4‑甲基苯磺酰胺基)‑2‑(5,6,7,8‑四氢喹啉‑3‑基)乙基4‑甲基苯甲酸酯，其结构如式I化合物1所示：

【技术特征摘要】
1.一种治疗疟疾的化合物，其特征在于，所述治疗疟疾的化合物为(S)-2-(4-甲基苯磺酰胺基)-2-(5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)乙基4-甲基苯甲酸酯，其结构如式I化合物1所示：2.权利要求1所述治疗疟疾化合物的制备方法，其特征在于，所述治疗疟疾的化合物的合成路线如式II所示：3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述式II中化合物3((S)-苄基2-羟基-1-(5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)乙基)氨基甲酸酯)的合成条件如下：将3-乙烯基-5,6,7,8-四氢喹啉(如式II化合物2所示)、催化剂、配体、t-BuOOH和溶剂混合均匀，然后加入氢氧化钠水溶液，于10-50℃下搅拌1-2小时，得到反应液；优选地，所述氢氧化钠水溶液的浓度为0.01-0.05mol/L；所述反应液浓缩后过柱纯化，收集纯化液减压蒸馏得到所述式II中化合物3。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在所述式II中化合物3的合成条件中，所述3-乙烯基-5,6,7,8-四氢喹啉与溶剂的用量关系为0.05-0.5mol/L；所述的摩尔量为3-乙烯基-5,6,7,8-四氢喹啉摩尔量的1-2倍；所述催化剂的摩尔量为3-乙烯基-5,6,7,8-四氢喹啉摩尔量的0.01-0.05倍；优选地，所述催化剂为四氧化锇或锇酸钾；所述配体的摩尔量为3-乙烯基-5,6,7,8-四氢喹啉摩尔量的0.01-0.05倍；优选地，所述配体为(DHQ)2PHAL；所述t-BuOOH的摩尔量为3-乙烯基-5,6,7,8-四氢喹啉摩尔量的1-1.5倍；所述溶剂为正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、水中的一种或多种。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述式II中化合物4((S)-2-((苄氧羰基)氨基)-2-(5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)乙基4-甲基苯甲酸酯)的合成条件如下：将所述式II中化合物3、碱性物质、溶剂混合均匀，然后于0-5℃下滴加对甲基苯甲酰氯，然后升温至25-40℃下搅拌1-3小时，得到反应液；向所述反应液中加入饱和氯化钠水溶液、二氯甲烷萃取，有机相浓缩后过柱纯化，收集纯化液减压蒸馏得到所述式II中化合物4。6.根据权利要求5所述的制备方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：王自然，关桂英，
申请(专利权)人：王自然，
类型：发明
国别省市：山东,37