一种SP肽修饰的树枝状分子负载铂类药物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属生物技术领域，涉及一种SP肽修饰的树枝状分子负载铂类药物及其制备方法和用途。本发明专利技术利用常用的金属螯合剂DTPA将铂类药物负载在树枝状大分子聚L‑赖氨酸上形成纳米粒，同时修饰上SP肽作为靶向功能基团，可以介导该纳米体系穿越血脑屏障和靶向脑胶质瘤组织，对铂类药物进行有效的靶向递送。本发明专利技术的SP肽修饰的树枝状分子负载铂类药物可用于制备治疗脑胶质瘤的新型制剂，能增强疗效并降低副作用。

A SP Peptide Modified Dendrimer-loaded Platinum Drug and Its Preparation and Application

The invention belongs to the field of biotechnology, and relates to a dendritic molecule loaded platinum drug modified by SP peptide, its preparation method and use. The platinum drugs are loaded on dendritic macromolecule polyL lysine to form nanoparticles by common metal chelating agent DTPA, and modified with SP peptide as a targeting functional group. The nanosystem can mediate the effective targeting delivery of platinum drugs through blood-brain barrier and targeting brain glioma tissue. The dendritic molecule loaded platinum drugs modified by SP peptide of the invention can be used to prepare a novel preparation for treating brain glioma, which can enhance curative effect and reduce side effects.

【技术实现步骤摘要】
一种SP肽修饰的树枝状分子负载铂类药物及其制备方法和用途
本专利技术属生物
，涉及一种SP肽修饰的树枝状分子负载铂类药物及其制备方法和用途。
技术介绍
现有技术公开了脑胶质瘤是神经中枢系统最常见的肿瘤，约占40％。脑胶质瘤具有多发、散在、浸润等特点，五年生存率不足5％。脑胶质瘤的常规治疗措施为手术切除辅以放化疗。由于自身拥有的浸润式生长的特性，手术难以全切，使得化疗成为不可或缺的治疗手段。但是由于血脑屏障的存在，导致大部分的化疗药物难以入脑和在肿瘤部位蓄积。目前，铂类药物是临床上使用频率最高的抗肿瘤药物。铂类药物具有广谱和高效的优点。美国国家综合癌症网络等建议临床上将铂类药物作为辅助化疗方案之一，但是，铂类药物不能越过血脑屏障，而且由于铂类药物穿过细胞膜是通过自由扩散的模式，导致其很难在肿瘤部位产生蓄积，因此直接将铂类药物用于脑胶质瘤的化疗，则很容易产生严重的神经毒性。针对上述问题，曾有学者尝试将铂类药物通过物理作用负载在载体上，以期达到递送的目的，可是产物不稳定容易使制剂在血液循环中出现泄露；还有学者利用氧化的方法将铂类药物做成前药，但仍存在前药在体内被还原成原药前被代谢的风本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒，其特征在于：所述纳米粒由聚L‑赖氨酸、SP肽、聚乙二醇、DTPA、(1,2‑二氨基环己烷)二氯化铂制成。

【技术特征摘要】
1.一种SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒，其特征在于：所述纳米粒由聚L-赖氨酸、SP肽、聚乙二醇、DTPA、(1,2-二氨基环己烷)二氯化铂制成。2.根据权利要求1所述SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒，其特征在于：所述聚L-赖氨酸、SP肽、聚乙二醇、DTPA、(1,2-二氨基环己烷)二氯化铂摩尔比为1：8：15：20：100，金属铂占总材料质量分数为14.4％。3.根据权利要求1所述SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒，其特征在于：所述聚L-赖氨酸为第三代DGL，其拥有123个伯氨基，直径为6纳米，分子量为22000。4.根据权利要求1所述SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒，其特征在于：所述聚乙二醇为直链聚乙二醇，其封端基团为叠氮基和NHS活性酯，其分子量为3500。5.根据权利要求1所述SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒，其特征在于：所述DTPA是S-2-(4-异硫氰酸苄)-二乙三胺五乙酸p-SCN-Bn-DTPA。6.根据权利要求1所述SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒，其特征在于：所述SP肽，其序列为RPKPQQFFGLM，并在氨基末端修饰上5-己炔酸。7.根据权利要求1所述SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒，其特征在于：所述聚L-赖氨酸、聚乙二醇、SP肽与DTPA之间的连接方式均为共价键连接。8.根据权利要求1所述SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒，其特征在于：所述DTPA与铂类药物之间的连接方式为金属-配体之间的螯合作用。9.根据权利要求1所述SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒，其特征在于：所述树枝状分子纳米粒粒径为19.65±4.65纳米。10.根据权利要求1所述SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒，其特征在于：所述树枝状分子纳米粒在纯水中电势为3.5±0.9毫伏。11.一种制备SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒的方法，其特征在于，其制备步骤为：...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙涛，蒋晨，陈钦俊，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海,31