一种脑缺血靶向纳米递药系统的制备方法及用途技术方案

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及一种治疗脑缺血中风的纳米靶向递药系统的制备方法及用途。本发明专利技术以聚酰胺‑胺（PAMAM）树枝状大分子聚合物为基础药物载体，采用小分子T7肽作为脑靶向配体，通过具有双官能团的聚乙二醇（MAL‑PEG‑NHS）将T7肽与PAMAM连接，最后以物理包埋的方式包载药物分子，构建脑靶向纳米递药系统。本发明专利技术制备的脑缺血靶向纳米递药系统利用T7肽与血脑屏障（BBB）表面受体的胞吞作用进入脑内，增加了药物的血脑屏障透过率，并且使药物选择性的向缺血病灶部位富集，提高了药物的生物利用度和靶向性，增强了药物对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用，在治疗缺血性脑卒中方面具有广泛的应用前景。

Preparation method and application of a targeted delivery system for cerebral ischemia

The invention belongs to the field of biomedical technology, in particular to a preparation method and application of a nano-targeted drug delivery system for treating cerebral ischemic stroke. The invention takes Polyamide-amine (PAMAM) dendrimer macromolecule polymer as the basic drug carrier, uses small molecular T7 peptide as brain targeting ligand, connects T7 peptide with PAMAM through polyethylene glycol (MAL PEG NHS) with bifunctional group, and finally encapsulates drug molecule by physical encapsulation to construct brain targeting Nanodelivery drug system. Unification. The nano-drug delivery system for cerebral ischemia targeting prepared by the invention utilizes the endocytosis of T7 peptide and surface receptor of blood brain barrier (BBB) to enter the brain, increases the blood brain barrier permeability of drugs, selectively enriches drugs to ischemic lesions, improves the bioavailability and targeting of drugs, and enhances the drug's localization to ischemic lesions. The protective effect of cerebral ischemia-reperfusion injury has broad application prospects in the treatment of ischemic stroke.

【技术实现步骤摘要】
一种脑缺血靶向纳米递药系统的制备方法及用途
本专利技术属于生物医药
，涉及一种脑缺血靶向纳米递药系统的制备方法及用途。
技术介绍
丹参酮IIA（TanshinoneIIA，TSIIA）又称为丹参醌IIA，是丹参提取物中的主要化学成分之一，分子式C19H18O3，难溶于水，易溶于有机溶剂（比如丙酮、乙醇）中，丹参酮IIA化学性质非常活泼，在体内容易发生多种生物化学反应，有良好的生物活性【李玉萍,顾兵,刘建涛,熊向源,周春丽,吴光杰.丹参酮IIA的研究进展[J].时珍国医国药,2010,07:1770-1772】，其结构式如下：研究表明，丹参酮IIA具有广泛的药理作用，除具有传统的活血调经、祛瘀止痛、养心安神之功效外，还具有抗氧化、抗菌消炎、降低血液粘度、抑制凝血、促进纤溶、抑制血小板聚集、保护肝脏、抗肿瘤、调节机体免疫功能等作用【张民,张骅,徐鹏,苏仁意.丹参酮ⅡA的药理作用研究进展[J].医药导报,2008,(10):1237-1239】。并且近年来实验证明，丹参酮IIA对于缺血缺氧引起的大脑中枢神经系统损伤，具有抗炎、延长血栓形成及促进血栓溶解、保护神经细胞、抑制细胞凋亡、抗本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种脑缺血靶向纳米递药系统的制备方法及用途，其特征在于，是由靶向多肽、双功能聚乙二醇、高分子聚合物材料和抗脑缺血药物组成，所述的高分子聚合物材料与聚乙二醇的摩尔比为1: 5~1: 20；所述的高分子聚合物材料与多肽的摩尔比为1: 2~1: 8；所述的高分子聚合物材料与抗脑缺血药物的质量比为1: 2~1: 30。

【技术特征摘要】
1.一种脑缺血靶向纳米递药系统的制备方法及用途，其特征在于，是由靶向多肽、双功能聚乙二醇、高分子聚合物材料和抗脑缺血药物组成，所述的高分子聚合物材料与聚乙二醇的摩尔比为1:5~1:20；所述的高分子聚合物材料与多肽的摩尔比为1:2~1:8；所述的高分子聚合物材料与抗脑缺血药物的质量比为1:2~1:30。2.根据权利要求1所述的一种脑缺血靶向纳米递药系统，其特征在于，所述的高分子聚合物材料为3.0代~5.0代聚酰胺-胺（PAMAM）树状大分子。3.根据权利要求1所述的一种脑缺血靶向纳米递药系统，其特征在于，所述的靶向多肽为T7肽，序列为CHAIYPRH。4.根据权利要求1所述的一种脑缺血靶向纳米递药系统，其特征在于，所述的聚乙二醇分子链两端分别用马来酰亚胺（MAL）和琥珀酰亚胺（NHS）基团修饰，分子量为2000~3400。5.根据权利要求1所述的一种脑缺血靶向纳米递药系统，其特征在于，所述的抗脑缺血药物为丹参酮IIA、灯盏花乙素、三七皂苷、白藜芦醇苷、红景天苷等，纯度为98%。6.根据权利要求1所述的一种脑缺血靶向纳米递药系统，其特征在于步骤如下：（1）将第3.0代~5.0代的PAMAM和NHS-PEG-MAL按摩比1:5~1:20溶于PH=6.0~8.5的磷酸缓冲溶液(PBS)中，室温下避光搅拌反应1~3小时，使PAMAM表面的氨基与NHS-PEG-MAL的末端的琥珀酰亚胺基团发生特异性反应；（2）将反应后的溶液转移到超滤管（MW10kDa），转数8000~10000r/min离心10~15min，每次用超纯水洗涤，用薄层色谱法检测，一直到反应后溶液中无...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘欣，韩丹丹，李玉涛，
申请(专利权)人：哈尔滨理工大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23