胎盘样硫酸软骨素A靶向纳米投递系统及其制备方法和应用技术方案

本发明专利技术提供了一种胎盘样硫酸软骨素A靶向纳米投递系统，靶向纳米投递系统包括疏水性多聚物层、黏性分子和外壳，其中，黏性分子粘附在疏水性多聚物层表面，外壳为靶向胎盘样硫酸软骨素A的多肽所接枝的两亲性大分子化合物，两亲性大分子化合物的疏水端穿插于疏水性多聚物层中，两亲性大分子化合物的亲水端与多肽通过酰胺键连接，多肽暴露在疏水性多聚物层之外，其中，多肽的氨基酸序列选自SEQ ID NO:1‑SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列中的一种或多种；黏性分子选自聚乙烯醇、葡萄糖、透明质酸和明胶中的至少一种。该靶向纳米投递系统能特异地靶向到胎盘样硫酸软骨素A不恰当表达的组织。本发明专利技术还提供了该靶向纳米投递系统的制备方法和应用。

【技术实现步骤摘要】
胎盘样硫酸软骨素A靶向纳米投递系统及其制备方法和应用
本专利技术属于药物载体
，特别涉及一种胎盘样硫酸软骨素A靶向纳米投递系统及其制备方法和应用。
技术介绍
硫酸软骨素(CS)是共价连接在蛋白质上形成蛋白聚糖的一类糖胺聚糖。硫酸软骨素广泛分布于动物组织的细胞外基质和细胞表面，发挥着重要生理功能。虽然硫酸软骨素的多糖骨架简单，但就硫酸化程度、硫酸基和两种差异向异构糖醛酸在链内的分布来说，存在较大的差异。硫酸软骨素的精细结构决定着其功能的特异性，以及与多种蛋白质分子的相互作用。胎盘样硫酸软骨素A(pl-CSA)属于糖胺聚糖家族，其为附着至蛋白聚糖的、交替的氨基糖和己糖醛酸残基的直链聚合物，其糖基化模式与常规硫酸软骨素不同。早期研究指出pl-CSA是造成胎盘中疟原虫感染的红细胞隔离的原因；2015年AliSalanti等人在《TargetingHumanCancerbyaGlycosaminoglycanBindingMalariaProtein》中指出，pl-CSA在多种癌细胞中表达，为癌症的治疗指明了新的靶点。然而pl-CSA的特异性受体是未知的，目前更没有文献报道能与胎盘样硫酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种胎盘样硫酸软骨素A靶向纳米投递系统，所述靶向纳米投递系统包括疏水性多聚物层、黏性分子和外壳，其中，所述黏性分子粘附在所述疏水性多聚物层表面，所述外壳为靶向胎盘样硫酸软骨素A的多肽所接枝的两亲性大分子化合物，所述两亲性大分子化合物的疏水端穿插于所述疏水性多聚物层中，所述两亲性大分子化合物的亲水端与所述多肽通过酰胺键连接，所述多肽暴露在所述疏水性多聚物层之外，其中，所述多肽的氨基酸序列选自SEQ ID NO:1‑SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列中的一种或多种。

【技术特征摘要】
1.一种胎盘样硫酸软骨素A靶向纳米投递系统，所述靶向纳米投递系统包括疏水性多聚物层、黏性分子和外壳，其中，所述黏性分子粘附在所述疏水性多聚物层表面，所述外壳为靶向胎盘样硫酸软骨素A的多肽所接枝的两亲性大分子化合物，所述两亲性大分子化合物的疏水端穿插于所述疏水性多聚物层中，所述两亲性大分子化合物的亲水端与所述多肽通过酰胺键连接，所述多肽暴露在所述疏水性多聚物层之外，其中，所述多肽的氨基酸序列选自SEQIDNO:1-SEQIDNO:3所示的氨基酸序列中的一种或多种。2.如权利要求1所述的靶向纳米投递系统，其特征在于，所述靶向纳米投递系统还包括目标投递物，所述目标投递物被所述疏水性多聚物层包裹；所述目标投递物包括造影剂、荧光追踪剂、妊娠药物和抗肿瘤药物中的至少一种。3.如权利要求2所述的靶向纳米投递系统，其特征在于，所述疏水性聚合物与所述目标投递物的质量比为1:(0.1-0.5)。4.如权利要求2所述的靶向纳米投递系统，其特征在于，所述目标投递物含有造影剂和抗肿瘤药物，或者含有造影剂和妊娠药物；其中，所述抗肿瘤药物或妊娠药物与所述造影剂的质量比为1:(0.1-4)。5.如权利要求1所述的靶向纳米投递系统，其特征在于，所述疏水性多聚物与所述黏性分子的质量比为1：(0.2-0.8)。6.如权利要求1所述的靶向纳米投递系统，其特征在于，所述疏水性多聚物与所述两亲性大分子化合物的质量比为1：(0.01-0.04)；所述两亲性大分子化合物与所述多肽的质量比为1:(1～5)。7.如权利要求1所述的靶向纳米投递系统，其特征在于，所述两亲性大分子化合物为聚乙二醇衍生化磷脂，所述聚乙二醇衍生化磷脂由聚乙二醇及其衍生物通过共价键和磷脂类物质相连得到。8.一种胎盘样硫酸软骨素A靶向纳米投递系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将疏水性多聚物溶于有机溶剂中，得到疏水性多聚物溶液；将两亲性大分子化合物溶于第一溶剂，得到第一混合溶液；(2)将所...

【专利技术属性】
技术研发人员：范秀军，张保珍，郑明彬，程国钢，
申请(专利权)人：中国科学院深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：广东,44