一种纳米药物的制备方法、由此得到的纳米药物及其应用技术

本发明专利技术涉及一种纳米药物的制备方法，包括将亲水链段含有羧基的两亲性嵌段共聚物与疏水药物通过自组装形成载药纳米胶束；载药纳米胶束和含有巯基或二硫键的硅烷偶联剂反应得到二硫键掺杂的、巯基和羧基双功能化的第一有机硅纳米杂化胶束；第一有机硅纳米杂化胶束通过氧化反应得到聚乙二醇和羧基双功能化的第二有机硅纳米杂化胶束；第二有机硅纳米杂化胶束通过酰胺反应得到聚乙二醇和聚乙烯亚胺双功能化的纳米药物。本发明专利技术还涉及由此得到的纳米药物及其应用。根据本发明专利技术的纳米药物的第一级响应能够促进纳米药物对肿瘤的富集与滞留，第二级响应能够促使抗癌药物的响应性释放，实现更高效的化疗。

The preparation method of a nano-drug, the nano-drug obtained from it and its application

The invention relates to a preparation method of nano-drug, including self-assembly of amphiphilic block copolymer containing carboxyl group in hydrophilic chain with hydrophobic drug to form drug-loaded nano-micelles; reaction of drug-loaded nano-micelles with silane coupling agent containing sulfhydryl or disulfide bond to obtain disulfide bond doped, thiol and carboxyl bifunctional first organosilic nano hybrid micelles; The second organosilicon nanohybrid micelles were prepared by oxidation reaction of polyethylene glycol (PEG) and carboxyl groups, and the second organosilicon nanohybrid micelles were prepared by amide reaction of polyethylene glycol (PEG) and polyvinylimide (PVI). The invention also relates to the nanomedicine obtained therefrom and its application. According to the present invention, the first-order response of nano-drugs can promote the accumulation and retention of nano-drugs to tumors, and the second-order response can promote the responsive release of anti-cancer drugs and achieve more efficient chemotherapy.

【技术实现步骤摘要】
一种纳米药物的制备方法、由此得到的纳米药物及其应用
本专利技术涉及纳米生物医药领域，更具体地涉及一种纳米药物的制备方法、由此得到的纳米药物及其应用。
技术介绍
近年来，利用两亲性嵌段共聚物在水中的自组装行为，将具有治疗功能的疏水性化疗药物担载于其疏水内核中实现肿瘤化疗越来越引起研究者们的关注(Biomaterials,2017,113,243-253；ACSAppl.Mater.Interfaces,2015,7,9211-9227；Adv.Mater.,2017,29,1702342)。虽然这些纳米药物通过增强的渗透和滞留效应(EPR)提高抑瘤率并减少毒副作用，但由于多重生物屏障尤其是血瘤屏障的存在，通常的纳米药物依旧不足以提高对肿瘤部位的积累量和载药效率(Clin.Cancer.Res.,2016,22,5287)。据报道，纳米药物的尺寸、形状和表面电荷等性质对药物运送效率起着关键的作用，尤其是在血液循环能力、肿瘤滞留时间等方面发挥着不同的能力(Angew.Chem.,2018,130,2641-2645；Adv.Mater.,2015,27,6450-6456；Biomacro本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种纳米药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1，将亲水链段含有羧基的两亲性嵌段共聚物与疏水药物通过自组装形成载药纳米胶束，其中，疏水药物被包裹于胶束的内部；S2，载药纳米胶束和含有巯基或二硫键的硅烷偶联剂反应得到二硫键掺杂的、巯基和羧基双功能化的第一有机硅纳米杂化胶束，其中，含有巯基或二硫键的硅烷偶联剂进入胶束的内部并以胶束为模板进行水解缩聚以沉积二硫键掺杂的有机氧化硅层；S3，第一有机硅纳米杂化胶束通过氧化反应得到聚乙二醇和羧基双功能化的第二有机硅纳米杂化胶束，其中，第一有机硅纳米杂化胶束表面的巯基与聚乙二醇通过二硫键进行键接；S4，第二有机硅纳米杂化胶束通过酰胺反应得到聚乙二醇...

【技术特征摘要】
1.一种纳米药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1，将亲水链段含有羧基的两亲性嵌段共聚物与疏水药物通过自组装形成载药纳米胶束，其中，疏水药物被包裹于胶束的内部；S2，载药纳米胶束和含有巯基或二硫键的硅烷偶联剂反应得到二硫键掺杂的、巯基和羧基双功能化的第一有机硅纳米杂化胶束，其中，含有巯基或二硫键的硅烷偶联剂进入胶束的内部并以胶束为模板进行水解缩聚以沉积二硫键掺杂的有机氧化硅层；S3，第一有机硅纳米杂化胶束通过氧化反应得到聚乙二醇和羧基双功能化的第二有机硅纳米杂化胶束，其中，第一有机硅纳米杂化胶束表面的巯基与聚乙二醇通过二硫键进行键接；S4，第二有机硅纳米杂化胶束通过酰胺反应得到聚乙二醇和聚乙烯亚胺双功能化的纳米药物，其中，第二有机硅纳米杂化胶束表面的羧基与聚乙烯亚胺通过酰胺键进行键接。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤S1中，嵌段共聚物与疏水药物溶于有机溶剂中，加入去离子水，形成载药纳米胶束的水溶液。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，嵌段共聚物为聚己内酯-block-...

【专利技术属性】
技术研发人员：李永生，贾晓博，牛德超，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：上海,31