制备环丙基取代的苯乙酮的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备式(I)的环丙基取代的苯乙酮的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备环丙基取代的苯乙酮的方法本专利技术涉及一种制备环丙基取代的苯乙酮的方法，以及在该方法中使用的两种化合物。环丙基取代的苯乙酮是用于合成农业化学活性物质(例如环丙唑醇)的重要中间体，并且已通过多种途径进行制备。在此处，实例包括与本专利技术的方法相关的两种合成法：CN101857576A(2010)公开了其中通过以下步骤制备环丙基取代的苯乙酮1-(4-氯苯基)-2-环丙基丙-1-酮的方法：向环丙基甲基酮中添加4-氯苄基氯化镁，然后消去所得的羟基基团，进行硼氢化和氧化以首先得到苄醇，然后进一步得到1-(4-氯苯基)-2-环丙基丙-1-酮。该方法的缺点是硼氢化反应，其对安全性要求严格并且也是昂贵的。CN102603508B同样记载了1-(4-氯苯基)-2-环丙基丙-1-酮的制备，但是从2-氯-2-(4-氯苯基)乙酸甲酯开始。将其与强碱和甲基环丙基酮反应，得到缩水甘油酯，其在皂化和酸化后重排得到1-(4-氯苯基)-2-环丙基丙-1-酮。该方法的缺点是使用2-氯-2-(4-氯苯基)乙酸甲酯作为原料，其首先必须在多步合成中制备，因此增加了该方法的成本。本专利技术的目的是提供一种制备环丙基取代的苯乙酮的方法，该方法克服了现有技术中已知的方法的缺点。该目的通过一种制备环丙基取代的苯乙酮(I)的方法实现，其中a)在第一步中，将苄基卤化镁或苄基卤化锌(II)与环丙基烷基酮(III)反应，得到醇(IV)，b)在第二步中，通过自由基卤化将醇(IV)转化为卤代醇(V)，c)在第三步中，通过加入碱将卤代醇(V)转化为环氧化物(VI)，d)在第四步中，在热的路易斯酸或布朗斯台德酸条件下将环氧化物(VI)转化为环丙基取代的苯乙酮(I)其中R1为氯、溴、碘、烷氧基、氨基、氰基、硝基、C1-C4-烷基或未取代的苯基或被s个选自氯、氟、甲氧基和乙氧基的基团取代的苯基，R2为C1-C4-烷基或未取代的苯基或被s个选自氯、氟、甲氧基和乙氧基的基团取代的苯基，s为1、2或3，M为镁或锌，X1、X2各自独立地为氯、溴或碘。根据优选的实施方案，X1可以为氯。还优选的是X2为溴。还优选的是R1为4-氯。还优选的是M为镁。还优选的是R2为甲基。特别优选的是，X1为氯、X2为溴、R1为4-氯、M为镁且R2为甲基。在式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)和(VI)中，具有大于两个碳原子的烷基可以是直链的或支链的。合适的烷基为例如甲基、乙基、正丙基或异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或2-丁基。化合物(II)可以通过使苄基卤与镁反应得到相应的苄基卤化镁来制备，其中可以使用的镁与苄基卤的比率为0.9:1至20:1。在本专利技术的方法的第一步中，式(II)的苄基卤化镁与环丙基烷基酮(III)反应得到醇(IV)。该反应通常在溶剂中进行。合适的溶剂为脂族烃和芳族烃，例如正己烷、苯或甲苯；醚，例如二苯醚、甲基叔丁基醚、异丙基乙基醚、二噁烷、二甘醇二甲醚、乙二醇二甲醚(dimethylglycol)和THF，以及这些溶剂的混合物。优选甲苯/THF混合物和乙醚。特别优选乙醚。该反应可在-40至200℃的温度范围内进行。优选-20至50℃，特别优选0至40℃。该反应通常在标准压力下进行，但也可在高压或减压下进行。在本专利技术的方法的第二步中，通过自由基卤化将醇(IV)转化为卤代醇(V)。用于卤化的卤素基团可以由卤化试剂通过暴露于热或辐射(UV或可见光)和任选的自由基引发剂来产生。合适的卤化试剂为以下物质：例如，N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺、N-碘代琥珀酰亚胺、氯、溴、碘、溴三氯甲烷、1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲、1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲和磺酰氯。优选N-溴代琥珀酰亚胺。式(IV)的化合物与卤化试剂的比率优选为1:0.9至1:10。特别适合作为自由基引发剂的为过氧化二苯甲酰、2,2'-偶氮二(2-甲基丙腈)(AIBN)和二叔丁基过氧化物，其用量可以为0.1至50摩尔％，基于通式(IV)的化合物计。优选使用1至20摩尔％的自由基引发剂。在本专利技术的方法的第二步中，反应温度可以为0至150℃。优选20至90℃，特别优选60至80℃。该反应通常在标准压力下进行，但也可在高压或减压下进行。在该步中，原则上可以使用在反应条件下呈惰性的所有有机溶剂作为稀释剂。实例包括：醚类，例如甲基叔丁基醚、甲基环戊基醚、2-甲基四氢呋喃、1,4-二噁烷；烃类，例如环己烷、甲基环己烷、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、1,2-二氯苯、二氯甲烷、四氯甲烷、氯仿；腈类，例如乙腈、丁腈；酰胺类，例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮；二甲基亚砜或环丁砜。在本专利技术的方法的第三步中，通过加入碱将卤代醇(V)转化为环氧化物(VI)。该反应可在无机碱或有机碱的存在下进行，所述无机碱为例如LiOH、NaOH、KOH、Ca(OH)2、Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3、NaOMe、NaOEt、NaO-t-Bu、KO-t-Bu，所述有机碱为例如三烷基胺、烷基吡啶、膦腈和1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯(DBU)。优选NaOH和KOtBu，特别优选KO-t-Bu。基于化合物(V)计，可使用碱的比率为1:0.9至1:20。如果碱以水溶液的形式使用，则另外加入相转移催化剂，例如铵盐或鏻盐，例如四己基氯化铵、四己基溴化铵、四己基碘化铵、四辛基氯化铵、四辛基溴化铵、四辛基碘化铵、AliquatAliquat二甲基二癸基氯化铵、二甲基十二烷基苄基氯化铵、三丁基十六烷基氯化铵、三丁基十六烷基溴化铵、三丁基十四烷基氯化鏻和三丁基十四烷基溴化鏻。优选Aliquat基于化合物(V)计，相转移催化剂的用量通常为0.1至50摩尔％。优选5至20摩尔％。在该反应中，原则上可以使用在反应条件下呈惰性的所有有机溶剂作为稀释剂。实例包括：醚类，例如甲基叔丁基醚、乙醚、四氢呋喃、甲基环戊基醚、2-甲基四氢呋喃、1,4-二噁烷；烃类，例如环己烷、甲基环己烷、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、1,2-二氯苯、二氯甲烷；腈类，例如乙腈、丁腈；酰胺类，例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮；二甲基亚砜或环丁砜。优选THF、甲苯和氯苯。本专利技术的方法的第三步中的反应通常在-20至70℃、优选0至20℃的温度下进行。该反应通常在标准压力下进行，但也可在高压或减压下进行。在本专利技术的方法的第四步中，在热的路易斯酸或布朗斯台德酸条件下，将环氧化物(VI)转化为环丙基取代的苯乙酮(I)。路易斯酸包括：例如，三氟化硼、三氯化铝、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸钪、氯化锌、溴化锌、氯化铜(II)、四氯化钛、三甲基氯化硅、四氯化锡、三氯化铈、氯化镁、二氯化铁和三氯化铁。特别合适的是三氯化铈、三氟甲磺酸锌、氯化锌和三氟甲磺酸钪。合适的布朗斯台德酸为：无机酸，例如H2SO4、HCl、HSO3Cl、HF、HBr、HI、H3PO4；或有机酸，例如CF3COOH、对甲苯磺酸、甲磺酸、樟脑磺酸或三氟甲磺酸。特别合适的是樟脑磺酸和甲磺酸。基于化合物(VI)计，可添加的布朗斯台德酸和路易斯酸的比率为0.1至50mol％。优选5至30mol％，特别优选10至20mol％。本专利技术的方法的第四步中的反应通常在溶剂中进行。合适的溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.制备环丙基取代的苯乙酮(I)的方法，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.10.05 EP 16192300.81.制备环丙基取代的苯乙酮(I)的方法，其中a)在第一步中，将苄基卤化镁或苄基卤化锌(II)与环丙基烷基酮(III)反应，得到醇(IV)，b)在第二步中，通过自由基卤化将醇(IV)转化为卤代醇(V)，c)在第三步中，通过加入碱将卤代醇(V)转化为环氧化物(VI)，d)在第四步中，在热的路易斯酸或布朗斯台德酸条件下，将环氧化物(VI)转化为环丙基取代的苯乙酮(I)其中R1为氯、溴、碘、烷氧基、氨基、氰基、硝基、C1-C4-烷基或未取代的苯基或被s个选自氯、氟、甲氧基和乙氧基的基团取代的苯基，R2为C1-C4-烷基或未取代的苯基或被s个选自氯、氟、甲氧基和乙氧基的基团取代的苯基，s为1、2或3，X1、X2各自独立地为氯、溴或碘。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于X1为氯。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于X2为溴。4.根据权利要求1至3中任...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·肖特斯，
申请(专利权)人：拜耳作物科学股份公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE