一种达格列净的纯化方法技术

本发明专利技术公开了一种达格列净的纯化方法，包括：1)将达格列净粗品溶解在和水不互溶的有机溶剂中，加入易于和羟基形成氢键的极性试剂，搅拌析晶，得到固体；2)将固体加入到和水不互溶的有机溶剂中，加入适量水搅拌，固体溶解，极性试剂溶解在水中，静置分液，浓缩有机相，得到达格列净精制品；本发明专利技术方法可以有效去除达格列净中杂质，精制后的达格列净纯度可达98.0％以上，多次精制纯度达99.5％以上；本发明专利技术提供的达格列净纯化方法，有效的去除达格列净的杂质，操作简单，安全方便，成本较低，适合大规模生产。

A Purification Method of Daglitam

The invention discloses a purification method of daglinide, which includes: 1) dissolving the crude daglinide in water-insoluble organic solvents, adding polar reagents which are easy to form hydrogen bonds with hydroxyl groups, stirring and crystallizing to obtain solids; 2) adding solids into water-insoluble organic solvents, adding appropriate amount of water to stir, dissolving solids, dissolving polar reagents in water, and static separating solution. The method of the present invention can effectively remove impurities in dagligliben, the purity of the refined dagliben can reach 98.0% or more, and the purity of the refined dagliben can reach 99.5% or more after repeated refining; the method of the present invention can effectively remove impurities in dagliben, has simple operation, safety and convenience, and low cost, and is suitable for large-scale production.

【技术实现步骤摘要】
一种达格列净的纯化方法
本专利技术涉及化合物的纯化方法领域，尤其涉及一种达格列净的纯化方法。技术背景达格列净是由百时美施贵宝和阿斯利康联合开发，用于治疗2型糖尿病的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，其结构式为：达格列净在制备过程中，使用丁基锂，三乙基硅烷等活性较高的试剂，制备出达格列净纯度较低。由于达格列净熔点较低，难以通过重结晶的方法进行纯化，而通过柱层析纯化需要大量的溶剂和柱层析硅胶，成本高昂。CN101092409A、CN1896088A、CN101628905B、CN102627676B、CN100534997C等专利报道的方法通过保护基改变产品的熔点和溶解度进行纯化，具体方法如下：该方法通过达格列净粗品乙酰化反应，制备四羟基乙酰化产物，然后进行重结晶，得到四乙酰基达格列精制品，然后在碱性条件下水解，得到达格列净精制品。此外，上述该专利还报道了另外一种方法纯化方法，即乙酰基保护基在前一步化合物(O-甲基葡糖苷)中进行保护：该方法路线较上述方法进行调整，先进行保护，然后还原制备四乙酰化达格列净，两种精制方法均使用甲醇，乙醇，四氢呋喃，乙酸乙酯等有机溶剂，以及化学本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种达格列净的纯化方法，其特征在于，具体步骤如下：1)将达格列净粗品溶解在有机溶剂A中，加入极性试剂，搅拌析晶，过滤后得到固体；所述有机溶剂A与水不互溶；所述极性试剂包括水溶性一元醇、水溶性二元醇、水溶性三元醇中的至少一种；2)将步骤1）获得的固体加入到和水不互溶的有机溶剂B中，加水搅拌至固体溶解，静置分液，再蒸发有机相，即获得纯化的达格列净，所述有机溶剂B与水不互溶。

【技术特征摘要】
1.一种达格列净的纯化方法，其特征在于，具体步骤如下：1)将达格列净粗品溶解在有机溶剂A中，加入极性试剂，搅拌析晶，过滤后得到固体；所述有机溶剂A与水不互溶；所述极性试剂包括水溶性一元醇、水溶性二元醇、水溶性三元醇中的至少一种；2)将步骤1）获得的固体加入到和水不互溶的有机溶剂B中，加水搅拌至固体溶解，静置分液，再蒸发有机相，即获得纯化的达格列净，所述有机溶剂B与水不互溶。2.根据权利要求1所述达格列净的纯化方法，其特征在于，所述有机溶剂A包括：甲苯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、甲基叔丁基醚、环己烷、己烷、庚烷中的至少一种。3.根据权利要求1所述达格列净的纯化方法，其特征在于，所述有机溶剂B包括：甲苯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、甲基叔丁基醚、环己烷、己烷、庚烷中的至少一种。4.根据权利要求1所述达格列净的纯化方法，其特征在于，所述一元醇包括：甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、2-丁醇中的至少一种；所述二元醇包括1,2-乙二醇、1,2-...

【专利技术属性】
技术研发人员：岳永力，唐海涛，葛海涛，赵耕先，何爱见，孙健，王正俊，黄骏凯，王伟，许华宏，朱钦权，黄杰，
申请(专利权)人：江苏苏中药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32