黄蜀葵花提取物作为TRPC离子通道抑制剂的用途制造技术

本发明专利技术提供了一种黄蜀葵花提取物在制备抑制钙离子通道的药物中的应用，属于医药领域，本发明专利技术还提供黄蜀葵花提取物在制备治疗心血管疾病、冠心病、动脉粥样硬化、晚期肾衰竭、神经疾病、慢性疼痛、急性疼痛或炎性疾病的药物的用途，该提取物能够选择性抑制钙离子通道，尤其是TRPC离子通道，从而能够阐明在生理和病理生理条件下不同通道的作用，为心脑血管疾病、冠心病等疾病开拓了思路，拓展了黄蜀葵花提取物的用途。

【技术实现步骤摘要】
黄蜀葵花提取物作为TRPC离子通道抑制剂的用途
本专利技术技术属于医药领域，具体涉及黄蜀葵花提取物的应用。
技术介绍
心血管疾病是对现代社会人类生命健康最具危害的疾病，根据世界卫生组织报道，2016年全球约1790万人死于心血管疾病，占全球死亡总数的31％。由此可见，预防和治疗心血管疾病的新药物的医疗需求非常迫切。相关研究证明，TRPC通道是心肌病、心力衰竭、高血压和脑血管疾病等一些心血管病变的新药开发的重要的药理学靶点。专利申请WO2006/074802A1公开了TRPC通道用于心脑血管疾病中的治疗，其研究表明利用基因技术，在兔动脉粥样硬化模型中，通过抑制血管内皮细胞TRPC3\TRPC6和TRPC7活性，可明显改善血管功能和动脉粥样硬化的血管病理改变。TRPC通道是一种Ca2+透过的非选择性离子通道，广泛存在于哺乳动物组织中。根据结构同源性和功能倾向性，可将TRPC家族划分为四个亚群：TRPC1和TRPC2各构成一个亚群；TRPC4和TRPC5之间有大约65％的氨基酸同源性，因此把它们划为同一亚群；TRPC3、TRPC6和TRPC7有70-80％的氨基酸同源性，三者归为同一亚群。TRPC3、TRPC6和TRPC7通道有着共同的活化机制，目前已知其内源性配体有二酰甘油(DAG)和4-乙基-(3-(4-氟苯基)-7-羟基-2-甲基吡唑[1，5-a]-嘧啶-5-基)哌啶-1-羧酸盐(M085)。目前已知的TRPC有机抑制剂有2-氨基乙氧基二苯基硼酸(2-APB)、SKF96365、YM-58483(BTP2)以及无机阻断剂(如Gd3+和La3+)等，但是都缺乏足够有效性和特异性。现在关于TRPC的天然组成、活化机制、生理功能及其在病理生理和疾病中的作用等依然是悬而未决的问题。因为它们广泛而且部分重叠的分布、潜在的杂多聚化、相似的电生理特性以及缺乏明确追踪这些通道的化合物工具，实现原位鉴定天然TRPC通道存在一定困难。Dietrich等人的研究证明，通过研究转基因小鼠模型可能解开某些TRPC可能的生理学功能，总结了TRPC3、6、7亚家族在体内外的异终极化潜力，并提供它们在通道活性下调的孤立组织和基因缺陷小鼠模型中生理功能分析的初步数据。但是，由于缺乏特异性的通道阻滞剂，容易受到与TRPC通道密切相关通道的补偿效应，因此无法确定TRPC同型或异型异构体在整个机体复杂器官功能中的生理相关性，要克服这一缺陷，需要在胚胎干细胞中靶向基因失活以及随后为每个通道和通道亚科生产基因缺陷小鼠模型，这些模型系统的生成和分析非常消耗时间和成本，存在一定局限性。黄蜀葵花为锦葵科秋葵属植物黄蜀葵AbelmoschusManihot(L.)Medic的干燥花，黄蜀葵花最早记载于《嘉佑本草》，分布广泛、资源丰富，《本草纲目》记载：其花气味甘、寒、滑、无毒，主治小便淋及催生，治诸恶疮脓水久不瘥者，作末敷之即愈，为疮家要药，消疽肿，浸油涂汤火伤等。黄蜀葵花中含有多种化学成分，包括：没食子酸、5-羟甲基-2-呋喃甲酸、原儿茶酸-3-O-β-D-葡萄糖苷、原儿茶酸、acortatarinA、棉皮素-3-O-β-D-葡萄糖-8-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、槲皮素-3-O-[β-D-木糖基(1→2)-α-L-鼠李糖基1→6)]-β-D-半乳糖苷、杨梅素-3-O-β-D-半乳糖苷、杨梅素-3-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-β-D-木糖基-(1→2)-β-D-半乳糖苷、槲皮素-3-O-洋槐糖苷、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷、杨梅素-3′-O-β-D-葡萄糖苷、棉皮素-3′-O-β-D-葡萄糖苷、棉皮素-8-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、杨梅素、槲皮素-3′-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素等。目前，尚没有研究表明原儿茶酸、槲皮素-3-O-刺槐糖苷、异槲皮苷和槲皮素-3′-O-β-D-葡萄糖苷对TRPC通道的抑制作用，以及在制备治疗TRPC通道相关的心血管疾病、冠心病、动脉粥样硬化、晚期肾衰竭、神经疾病、慢性疼痛、急性疼痛或炎性疾病的药物中的用途。有鉴于此，本专利技术提供了黄蜀葵花提取物作为TRPC离子通道的抑制剂和制备治疗心血管疾病、冠心病、动脉粥样硬化、晚期肾衰竭、神经疾病、慢性疼痛、急性疼痛或炎性疾病的药物的用途，证明其提取物中原儿茶酸、槲皮素-3-O-刺槐糖苷、异槲皮苷和槲皮素-3′-O-β-D-葡萄糖苷作为一种新的药理学工具，能够选择性抑制TRPC离子通道，能够在TRPC亚家族之间和内部有所区分，从而能够阐明在生理和病理生理条件下不同通道的作用，为心脑血管疾病等开拓了思路，同时拓展了黄蜀葵花提取物的用途。
技术实现思路
本专利技术的技术方案如下：术语：1、本
技术实现思路
中的术语“TRPC通道”、“TRPC离子通道″或″TRPC″是指可通透Ca2+的非选择性阳离子通道。它是指下面瞬时受体电位典型离子通道列表中的任何一个：TRPC1，TRPC2，TRPC3，TRPC4，TRPC5，TRPC6和TRPC7。特别优选是TRPC3，TRPC6和TRPC7。这种TRPC离子通道可以来源于任何脊椎动物，并且特别是哺乳动物类(例如狗、马、牛、小鼠、大鼠、犬、兔、鸡、类人猿、人或其他)。TRPC能够从这种脊椎动物生物体的组织探测剂中分离，或是通过能够表达TRPC蛋白质的重组生物材料的方法制造。这个术语可以指天然多肽、多态变异体、突变体，以及种间同系物。2、本
技术实现思路
中的术语“药理学工具”是指其功能特性能够研究药物如何与活生物体相互作用、以产生目的功能的变化的化合物和化合物组合，从而能够研究新药物组合物，以及性质、相互作用、毒理学、治疗、医疗医用和抗病能力。而且，该术语指可用于新药开发时表征潜在靶标的化合物，例如表征它们的天然组分、活化机制、生理功能以及在病理生理和疾病中的作用。3、本
技术实现思路
中的术语“TRPC离子通道调节剂”是指TRPC通道的调节分子，特别是一种抑制或活化分子(“抑制剂”或“活化剂”)，特别是一种根据本专利技术方法可鉴定的TRPC通道的抑制剂。抑制剂通常为一种化合物，像上文详细优选描述的那样，例如结合、部分或全部阻断活性、降低、防止、延迟活化、灭活、减敏或下调至少一种TRPC通道的活性或表达。活化剂通常为一种化合物，像上文详细优选描述的那样，例如增加、打开、活化、促进、增强活化、敏化、激动或上调至少一种TRPC通道的活性或表达。这种调节剂包括TRPC通道的基因改造版本，优选TRPC通道的失活突变体，以及自然存在或合成的配体、拮抗剂、激动剂、肽类、环肽、核酸、抗体、反义分子、核酶、有机小分子等。TRPC活化剂的例子为二酰甘油，特别是1-油酰基-2乙酰基-sn-甘油(OAG)；Gq偶联的受体激动剂，例如苯肾上腺素，特别是胰蛋白酶；刺激受体酪氨酸激酶的激动剂例如表皮生长因子(EGF)；或二酰甘油生成酶例如磷脂酶或其活化剂。存在测试化合物时对TRPC离子通道活性调节的测量的实例如下：一般情况下，提供表达TRPC通道的细胞。这种细胞能够使用本领域技术人员所知的基因方法产生。在进行TRPC通道的诱导表达之后，通本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种黄蜀葵花提取物在制备抑制钙离子通道的药物中的应用，其特征在于，所述的黄蜀葵花提取物含有以重量计为0.2％以上的槲皮素-3-O-刺槐糖苷、0.5％以上的异槲皮苷和0.5％以上的槲皮素-3′-O-β-D-葡萄糖苷中的至少一种。/n

【技术特征摘要】
1.一种黄蜀葵花提取物在制备抑制钙离子通道的药物中的应用，其特征在于，所述的黄蜀葵花提取物含有以重量计为0.2％以上的槲皮素-3-O-刺槐糖苷、0.5％以上的异槲皮苷和0.5％以上的槲皮素-3′-O-β-D-葡萄糖苷中的至少一种。


2.权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的黄蜀葵花提取物含有以重量计为0.2-1.2％的槲皮素-3-O-刺槐糖苷、0.5-2.0％的异槲皮苷和0.5-2.0％的槲皮素-3′-O-β-D-葡萄糖苷中的至少一种。


3.权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的黄蜀葵花提取物含有以重量计为0.4-0.8％的槲皮素-3-O-刺槐糖苷、0.8-1.6％的异槲皮苷和0.8-1.6％的槲皮素-3′-O-β-D-葡萄糖苷中的至少一种。


4.权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的钙离子通道所述的钙离子通道为TRPC通道；优选为TRPC3、TRPC6或TRPC7通道。


5.一种植物提取物在制备钙离子通道介导的疾病的药物中的应用，其特征在于，所述的植物提取物含有以重量计为0.2％以上的槲皮素-3-O-刺槐糖苷、0.5％以上的异槲皮苷和0.5％以上的槲皮素-3′-O-β-D-葡萄糖苷中的至少一种；进一步地，所述的植物提取物含有以重量计为0.2-1.2％的槲皮素-3-O-刺槐糖苷、0.5-2.0％的异槲皮苷和0.5-2.0％的槲皮素-3′-O-β-D-葡萄糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐海涛，曹征宇，余伯阳，葛海涛，王正俊，马继梅，
申请(专利权)人：江苏苏中药业集团股份有限公司，江苏苏中药业研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32