4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，特别涉及一种4‑溴‑2,6‑二氟苯胺的合成方法，2,6‑二氟苯胺与氢溴酸在双氧水存在的条件下反应生成4‑溴‑2,6‑二氟苯胺；以2,6‑二氟苯胺、氢溴酸为原料，一步法得到产品，原料简单易得，操作简单，收率较高；使用氢溴酸为溴代试剂，取代了毒性较大、安全性较差的溴素，使得反应放大工艺简单可行；本工艺三废低，为环境友好型反应。

Synthesis of 4-Bromo-2,6-Difluoroaniline

The invention belongs to the technical field of organic synthesis, in particular to a synthetic method of 4 bromo 2,6 difluoroaniline, which reacts 2,6 difluoroaniline with hydrobromic acid in the presence of hydrogen peroxide to produce 4 bromo 2,6 difluoroaniline, and uses 2,6 difluoroaniline and hydrobromic acid as raw materials to obtain products by one-step method, with simple raw materials, simple operation and high yield. Brominated reagent replaces bromine which is more toxic and less safe, which makes the reaction enlargement process simple and feasible. The three wastes of this process are low, and it is an environmentally friendly reaction.

【技术实现步骤摘要】
4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法
本专利技术属于有机合成
，特别涉及一种4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法。
技术介绍
卤代苯胺是一类重要的有机化合物，被广泛地应用到生物、医药、农药、化工等行业。如3-溴-4-甲氧基苯胺是抗癌药物的中间体，同时还是治疗肥胖和机体紊乱药物的中间体；2-氯-6-氟苯胺是抗骨关节炎、类风湿性关节炎药物的重要中间体；4-溴-2-氟苯胺是镇痛消炎药物的重要中间体；4-溴-2,6-二氟苯胺是治疗多囊肾病、结肠息肉药物的重要中间体，同时还可以合成具有抗菌消炎作用的磺胺类药物。综上，卤代苯胺类化合物，在抗菌消炎、抗癌防癌、治疗肥胖、抗关节炎、心脑血管疾病等方面均有重要价值。关于4-溴-2,6-二氟苯胺的合成，国内外报道并不多。以2,6-二氟苯胺为主原料，以溴素为溴代试剂，经乙酰基保护、溴代、脱保护三步反应，得到目标化合物。此方法为三步反应，操作复杂繁琐，且收率较低，三废较多。以2,6-二氟苯胺为主原料，以溴素为溴代试剂，直接一步合成目标化合物。此反应为一步反应，操作简单。但由于溴素的氧化性，使得原料及产品都不稳定，有大量杂质产生，使收率大大降低。故研究4-溴-2,6-二氟苯胺的合成工艺，优化反应条件，使得产品可以高效产出，减少三废的量，具有重要的经济与现实意义。
技术实现思路
本专利技术解决现有技术中存在的上述技术问题，提供一种4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法。为解决上述问题，本专利技术的技术方案如下：4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法，包括以下步骤：2,6-二氟苯胺与氢溴酸在双氧水存在的条件下反应生成4-溴-2,6-二氟苯胺。合成路线如下：优选地，所述反应的反应温度为10-30℃。优选地，所述反应的反应时间为4-6小时。优选地，所述反应的反应溶剂为水。优选地，所述2,6-二氟苯胺与氢溴酸的添加质量比为：1.0:1.4-2.0。优选地，所述反应采用加料方式为：将2,6-二氟苯胺滴加至氢溴酸溶液。优选地，2,6-二氟苯胺滴加至氢溴酸溶液中时，保持内温40℃以下。优选地，所述氢溴酸溶液的质量分数为47％：。优选地，所述双氧水中过氧化氢与2,6-二氟苯胺的添加质量比为：0.36-0.32:1.0。优选地，所述双氧水的质量分数为：30％。优选地，所述反应的的后处理步骤为：反应液加入水中，以饱和碳酸钠调节pH至9-10，甲叔醚萃取，洗涤、干燥、减压浓缩，残留物中加入石油醚打浆、过滤，滤饼淋洗、干燥，得产物。相对于现有技术，本专利技术的优点如下，本专利技术的4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法，以2,6-二氟苯胺、氢溴酸为原料，一步法得到产品，原料简单易得，操作简单，收率较高；使用氢溴酸为溴代试剂，取代了毒性较大、安全性较差的溴素，使得反应放大工艺简单可行；本工艺三废低，为环境友好型反应。具体实施方式实施例1：取质量分数为47％氢溴酸207g，加入1L反应瓶中，冰水浴降温至10-15℃。取2,6-二氟苯胺129.1g，缓慢滴加至反应液中，维持内温40℃以下。滴毕，重新降温至10℃。取质量分数为30％双氧水136g，缓慢滴加至反应液中，维持内温30℃以下。滴毕，保温20-30℃，反应4h。反应液加入2L水中。以饱和碳酸钠调节pH至9-10，甲叔醚萃取(500ml×2)，合并有机相。1L盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥。45-55℃减压浓缩。残留物中加入300ml石油醚打浆30min.，过滤，滤饼50ml石油醚淋洗一次。产品45-55℃鼓风干燥，得淡黄色化合物165.4g，液相纯度98％以上，收率79.8.0％。实施例2：取质量分数为47％氢溴酸2070g，加入10L反应瓶中，冰水浴降温至10-15℃。取2,6-二氟苯胺1291g，缓慢滴加至反应液中，维持内温40℃以下。滴毕，重新降温至10℃。取质量分数为30％双氧水1360g，缓慢滴加至反应液中，维持内温30℃以下。滴毕，保温20-30℃，反应6h。反应液加入20L水中。以饱和碳酸钠调节pH至9-10，甲叔醚萃取(5L×2)，合并有机相。10L盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥。45-55℃减压浓缩。残留物中加入3L石油醚打浆60min.，过滤，滤饼500ml石油醚淋洗一次。产品45-55℃鼓风干燥，得淡黄色化合物1685.8g，液相纯度98％以上，收率81.0％。实施例3：取质量分数为47％氢溴酸10.35kg，加入50L反应釜中，冰水浴降温至10-15℃。取2,6-二氟苯胺6455g，缓慢滴加至反应液中，维持内温40℃以下。滴毕，重新降温至10℃。取质量分数为30％双氧水6.8kg，缓慢滴加至反应液中，维持内温30℃以下。滴毕，保温20-30℃，反应6h。反应液加入100kg水中。以饱和碳酸钠调节pH至9-10，甲叔醚萃取(18.5kg×2)，合并有机相。50kg盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥。45-55℃减压浓缩。残留物中加入9kg石油醚打浆60min.，过滤，滤饼1.5kg石油醚淋洗一次。产品45-55℃鼓风干燥，得淡黄色化合物8503.6g，液相纯度98％以上，收率81.7％。实施例4：同实施例1的方法制备4-溴-2,6-二氟苯胺，不同之处为滴加双氧水时的反应温度，计算所得4-溴-2,6-二氟苯胺收率，结果如表1所示：表1温度℃收率％046.81060.74065.35060.2实施例5：同实施例1的方法制备4-溴-2,6-二氟苯胺，不同之处为2,6-二氟苯胺与氢溴酸的添加质量比，计算所得4-溴-2,6-二氟苯胺收率，结果如表2所示：表22,6-二氟苯胺与氢溴酸的添加质量比收率％1.0:1.270.61.0:1.479.41.0:2.081.61.0:2.275.3实施例6：同实施例1的方法制备4-溴-2,6-二氟苯胺，不同之处双氧水中过氧化氢与2,6-二氟苯胺的添加质量比为，计算所得4-溴-2,6-二氟苯胺收率，结果如表3所示：表3双氧水中过氧化氢与2,6-二氟苯胺的添加质量比为收率％0.28:1.065.20.32:1.081.30.36:1.080.80.42:1.078.6需要说明的是上述实施例仅仅是本专利技术的较佳实施例，并没有用来限定本专利技术的保护范围，在上述基础上做出的等同替换或者替代均属于本专利技术的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.4‑溴‑2,6‑二氟苯胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：2,6‑二氟苯胺与氢溴酸在双氧水存在的条件下反应生成4‑溴‑2,6‑二氟苯胺。

【技术特征摘要】
1.4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：2,6-二氟苯胺与氢溴酸在双氧水存在的条件下反应生成4-溴-2,6-二氟苯胺。2.如权利要求1所述的4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法，其特征在于，所述反应的反应温度为10-30℃。3.如权利要求1所述的4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法，其特征在于，所述反应的反应时间为4-6小时。4.如权利要求1所述的4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法，其特征在于，所述反应的反应溶剂为水。5.如权利要求1所述的4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法，其特征在于，所述2,6-二氟苯胺与氢溴酸的添加质量比为：1.0:1.4-2.0。6.如权利要求1所述的4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法，其特征在于，所述反应采用加料方式为：将2...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔家乙，郭鑫，艾杨保，崔松锐，
申请(专利权)人：南京哈柏医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32