【技术实现步骤摘要】
15℃，将第一步制得的中间产物缓慢滴加至反应液中，维持内温15℃以下；滴毕，10-20℃保温反应24h；然后，70-90℃下减压浓缩，得粗品；粗品用油泵减压精馏，得1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯。
[0006]在所述的第一步中，以草酸二乙酯为主原料，乙醇的用量是主原料的6-9倍；乙醇钠的用量是主原料的0.45-0.5倍；丙酮的用量是主原料的0.42-0.45倍；后处理时加入的水的用量是原料的17-22倍；淬灭时的pH值可以是1-4；萃取用的二氯甲烷的每次用量是主原料的8-12倍。
[0007]在所述的第二步中，以第一步中间产物为主原料，浓盐酸的用量是主原料的3-4倍；40%甲基肼的用量是主原料的0.7-0.9倍。
[0008]本专利技术的有益效果为：本专利技术以草酸二乙酯、丙酮为主原料，经缩合、环合两步反应，合成目标产物。尤其在第二步环合反应的时候，通过控制温度、加料顺序、控制反应液的pH值，有效增加产物的转化率，抑制杂质的含量，提高了产品的纯度和收率。
[0009]具体实施方式：为了加深对本专利技术的理解，下面结合实施例对本
技术实现思路
做详细的说明。
[0010]实施例1第一步具体如下： 在5L反应瓶中依次加入乙醇2kg、乙醇钠136g、草酸二乙酯292g，反应液降温至5-15℃。取丙酮128g，缓慢滴加至反应液中，维持内温15℃以下。滴毕，保温反应24h。将反应液缓慢加入6kg冰水中，醋酸调节体系pH值为2-3。用二氯甲烷萃取三次，每次3kg。合并有机相，在40-50℃减压浓缩，得粗品。粗品用油泵减压精馏...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种劳拉替尼中间体1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯的合成工艺，其特征在于，包括如下步骤：第一步，草酸二乙酯与丙酮反应，生成中间产物；反应方程式如下：第二步，第一步制得的中间产物与甲基肼反应，生成1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯，反应方程式如下：。2.根据权利要求1所述的劳拉替尼中间体1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯的合成工艺，其特征在于，所述的第一步具体如下：将乙醇、乙醇钠、草酸二乙酯混合，将反应液降温至5-15℃，向反应液中缓慢滴加丙酮；滴毕，保温反应24h；将反应液缓慢加入冰水中，醋酸调节体系pH值为2-3，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，在40-50℃减压浓缩，得中间产物粗品；中间产物粗品用油泵减压精馏，得中间产物。3.根据权利要求1所述的劳拉替尼中间体1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯的合成工艺，其特征在于，所述的第二步具体如下：将浓盐酸、40%甲基肼混合，形成反应液，反应液...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵小林，崔家乙，伍有本，廖朝庭，
申请(专利权)人：南京哈柏医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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