一种维奈托克中间体的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种维奈托克中间体的合成方法涉及有机合成技术领域，以3

【技术实现步骤摘要】
一种维奈托克中间体的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种维奈托克中间体的合成方法。

技术介绍

[0002]维奈托克（Venetoclax）是全球首个B细胞淋巴瘤因子
‑
2(Bcl
‑
2)选择性抑制剂药物，曾获得美国FDA三个突破性药物资格，于2016获美国FDA批准上市, 鉴于其优良的临床疗效，适应症逐步扩大，被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、弥漫性大 B
‑
细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤等疾病。据统计，2020年维奈托克（Venetoclax）已在全球50多个国家/地区上市销售，销售额达14亿美元。
[0003]维奈托克原料药常见的合成路线已见如下专利报道：PCT WO2016/024230 Al、WO2017/156398 Al、WO2018/029711 A2、WO2018/225043 Al、WO2019/135253 Al，欧洲专利EP3412666 Al，美国专利US9006438 B2，国内专利CN 104370本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种维奈托克中间体的合成方法，其特征在于:以3
‑
硝基
‑4‑
(四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑
4)
‑
甲氨基苯磺酰胺为关键中间体，其结构式如下：。2.根据权利要求1所述的一种维奈托克中间体的合成方法，其特征在于：具体步骤如下：取邻氟硝基苯、氯磺酸加入反应瓶中，搅拌加热后保温反应，随后缓慢倒入冰水，淬灭保温搅拌，再减压过滤，滤饼经真空烘箱干燥，得到4
‑
氟
‑3‑
硝基苯磺酰氯；取步骤（1）得到的4
‑
氟
‑3‑
硝基苯磺酰氯、四氢呋喃加入反应瓶中得反应液，开启搅拌，将反应液降温至
‑
20℃；随后取25%氨水缓慢滴加至反应瓶中，维持反应瓶内温
‑
15℃以下；滴毕，保温反应2h，至反应结束；将反应液加入冰水中，甲叔醚萃取，合并有机相，饱和盐水洗；有机相于40
‑
50℃减压浓缩，加入正己烷过滤，滤饼鼓风烘箱干燥，得到4
‑
氟
‑3‑
硝基苯磺酰胺；取步骤（2）得到的4
‑
氟
‑3‑
硝基苯磺酰胺、二氯甲烷、4
‑
氨甲基四氢吡喃、碳酸钾，加入反应瓶，开启搅拌，室温反应后过滤，滤饼用二氯甲烷淋洗并收集滤液；滤液于40
‑
50℃减压浓缩，加入正己烷、乙酸乙酯，20
‑
30℃搅拌过滤，滤饼鼓风烘箱干燥，得到3
‑
硝基
‑4‑
(四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑
4)
‑
甲氨基苯磺酰胺。3.根据权利要求2所述的一种维奈托克中间体的合成方法，其特征在于：所述步骤（1）中氯磺酸与邻氟硝基苯的用量比为1.5

【专利技术属性】
技术研发人员：崔家乙，伍有本，常亮，唐会洋，辛军军，
申请(专利权)人：南京哈柏医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：