一种新型的异双功能蛋白质交联剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及化合物制备技术领域，尤其是一种新型的异双功能蛋白质交联剂的制备方法，包括以下步骤；步骤一、将将马来酰亚胺基烷基酸即化合物A在溶剂和氯化亚砜作用下，通过加热反应将A结构中的羧基转变成酰氯；步骤二、将马来酰亚胺基烷基酰氯在溶剂和各类活性羟基化合物B混合，在有机或无机碱的作用下，通过缩合反应生成化合物C；所述酰氯与化合物B的摩尔量之比为1.0:1.0‑1.0:1.2；反应时间1‑8h，本发明专利技术以廉价易得的马来酰亚胺基烷基酸为起始原料，经过二步反应得到新型化合物马来酰亚胺基烷基酯，合成路线收率较高，不涉及昂贵试剂的使用，成本低，合成方法涉及的操作简便、安全可控，易于工业化生产。

Preparation of a novel heterobilic protein crosslinking agent

The invention relates to the technical field of compound preparation, in particular to the preparation method of a novel heterobilic protein crosslinking agent, including the following steps: first, the carboxyl group in the structure of compound A is converted into acyl chloride by heating reaction under the action of solvent and sulfoxide chloride; second, the maleimide alkyl chloride is converted into acyl chloride in solvent and sulfoxide chloride; and second, the maleimide alkyl chloride is converted into acyl chloride by heating reaction. Various active hydroxyl compounds B are mixed to form compound C through condensation reaction under the action of organic or inorganic bases; the molar ratio of the acyl chloride to compound B is 1.0:1.0:1.2; and the reaction time is 1.8 H. The novel compound maleimide alkyl ester is synthesized by two-step reaction using cheap and readily available maleimide alkyl acid as starting material. The line has high yield, does not involve the use of expensive reagents, low cost, simple operation, safety and controllability involved in the synthesis method, and is easy to industrialize production.

【技术实现步骤摘要】
一种新型的异双功能蛋白质交联剂的制备方法
本专利技术涉及化合物制备
，尤其涉及一种新型的异双功能蛋白质交联剂的制备方法。
技术介绍
N-马来酰亚胺基烷基琥珀酰亚胺酯是一类具有特殊选择性的异双功能蛋白质交联剂，其结构中包含马来酰亚胺基团（与巯基作用）和琥珀酰亚胺基团（与胺基作用），目前在生命科学研究中，特别是抗体偶联药物的合成中应用广泛。虽然能与大部分胺基进行缩合作用，但特殊条件下的胺，例如位阻大的胺、活性特别低的胺等等，都不能很好地与之进行交联作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新型的异双功能蛋白质交联剂的制备方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题，本专利技术是以易得的马来酰亚胺基烷基酸为原料，经过二步反应合成目标产品，达到选择性高、成本低、生产过程安全可控、易于工业化生产。为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：设计一种新型的异双功能蛋白质交联剂的制备方法，包括以下步骤；步骤一、将马来酰亚胺基烷基酸即化合物A在溶剂和氯化亚砜作用下，通过加热反应将A结构中的羧基转变成酰氯；所述化合物A与氯化亚砜的摩尔量之比为1.0:1.0-1.0:2.0；所述加热反应温度为0℃本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种新型的异双功能蛋白质交联剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤；步骤一、将马来酰亚胺基烷基酸即化合物A在溶剂和氯化亚砜作用下，通过加热反应将A结构中的羧基转变成酰氯；所述化合物A与氯化亚砜的摩尔量之比为1.0:1.0‑1.0:2.0；所述加热反应温度为0℃‑30℃；反应时间1‑8h；其具体制备过程如结构式（I）所示：

【技术特征摘要】
1.一种新型的异双功能蛋白质交联剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤；步骤一、将马来酰亚胺基烷基酸即化合物A在溶剂和氯化亚砜作用下，通过加热反应将A结构中的羧基转变成酰氯；所述化合物A与氯化亚砜的摩尔量之比为1.0:1.0-1.0:2.0；所述加热反应温度为0℃-30℃；反应时间1-8h；其具体制备过程如结构式（I）所示：结构式（I）；步骤二、将马来酰亚胺基烷基酰氯在溶剂和各类活性羟基化合物B混合，在有机或无机碱的作用下，通过缩合反应生成化合物C；所述酰氯与化合物B的摩尔量之比为1.0:1.0-1.0:1.2；反应时间1-8h；其具体制备过程结构式（II）所示：结构式（II）。2.根据权利要求1所述的一种新型的异双功能蛋白质交联剂的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：聂承斌，陆雪根，
申请(专利权)人：苏州昊帆生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32