含A-失碳-5α雄甾烷化合物的升白制剂及其应用制造技术

本发明专利技术提供了含A‑失碳‑5α雄甾烷化合物的升白制剂及其应用。具体地，本发明专利技术提供了一种A‑失碳‑5α雄甾烷化合物的用途，用于制备一制剂或组合物，所述制剂或组合物(a)用于提升白细胞数量；或(b)用于预防或治疗白细胞减少症。A‑失碳‑5α雄甾烷化合物能明显缓解和改善抗肿瘤药物(如环磷酰胺等化疗药)或放疗所导致白细胞数降低，疗效显著、副作用小、使用方便。此外，在进行化疗或放疗之前给予A‑失碳‑5α雄甾烷化合物，可预防白细胞数的下降，在较长时间内没有显著降低。

Whitening preparations containing A-decarbonized-5alpha androsteroids and their applications

The present invention provides a whitening preparation containing A decarbonization 5alpha androsterone compound and its application. Specifically, the present invention provides the use of a decarbonized 5alpha androsterone compound for preparing a preparation or composition that (a) is used to increase the number of white blood cells; or (b) is used to prevent or treat leukopenia. Decarbonized 5alpha androsteroids can significantly alleviate and improve the reduction of leukocyte count caused by antineoplastic drugs (such as cyclophosphamide) or radiotherapy, with significant efficacy, less side effects and convenient use. Additionally, administration of A decarbonized 5alpha androsteroids prior to chemotherapy or radiotherapy prevented the decrease of leukocyte count without significant reduction over a longer period of time.

【技术实现步骤摘要】
含A-失碳-5α雄甾烷化合物的升白制剂及其应用
本专利技术属于医药领域，具体地涉及含A-失碳-5α雄甾烷化合物的升白制剂及其应用。
技术介绍
白细胞减少症指当人的外周血中的白细胞计数持续低于4.0×109/L以下。一般造成白细胞减少症原因有药物、放射线或其他化学毒物。白细胞减少会导致免疫力低下、食欲减退，四肢乏力等症状。目前，化疗和放疗是常用的肿瘤治疗的手段。然而，化疗和放疗常常会导致白细胞减少，在杀灭癌细胞的同时，也会损伤正常组织，尤以对骨髓造血功能抑制最为明显，造成外周白细胞持续降低。这一状况不仅有碍化疗和放疗的继续进行，且可引起严重的后果。目前临床上经常使用一些升白药物，用以升高患者血液中白细胞数目，使患者放化疗能如期顺利进行，保证放化疗的周期治疗。这些升白药物主要包括：1、中草药，如：人参、黄芪、党参、女贞子、鸡血藤、枸杞子、地黄等；2、中药复方制剂，如愚鲁汤、保元汤、六味地黄口服液、升白丸、乌鸡白凤丸、健脾益肾冲剂、长安升白冲剂、升白片、参芪片、养血升白胶囊等；3、化学药物，如利血生、鲨肝醇、维生素B、升白安、肌苷、脱氧核糖核酸等；4、生物制剂，如集落刺激因子(CSF)、粒细胞集落刺激因子(GCSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)等。其中前3类中西药物的疗效都较为有限，造血刺激因子虽然效果显著，但作用时间短，易于反复，副作用明显，且价格昂贵，患者经济负担较大。因此，本领域临床迫切需要开发疗效显著、副作用小、使用方便的升高白细胞的药物。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种疗效显著、副作用小、使用方便的升高白细胞的药物。在本专利技术的第一方面，提供了一种A-失碳-5α雄甾烷化合物的用途，用于制备一制剂或组合物，所述制剂或组合物(a)用于提升白细胞数量；或(b)用于预防或治疗白细胞减少症。在另一优选例中，所述A-失碳-5α雄甾烷化合物的结构如式I所示：式中，R1和R2各自独立地选自：H、取代或未取代的C1-10烷基、取代或未取代的C3-8环烷基、取代或未取代的苯环、取代或未取代的苯甲酰基、取代或未取代的COCnH2n+1、取代或未取代的COCrH2rCOOCmH2m+1、或-COCpH2pCOO-W；其中，n、p、r、m各自独立地为0～18的整数，W为H、Na+、K+、NH4+、1/2Ca2+、1/2Mg2+、1/2(AlOH)2+、或1/2Zn2+，所述取代是指具有一个或多个(如1-3个)选自下组的取代基团：羟基、卤素、硝基、氨基、胺基、羧基。在另一优选例中，所述A-失碳-5α雄甾烷化合物选自下组：2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基化合物；2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基双乙酸酯化合物；2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基双丙酸酯化合物；2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基-2β-单琥珀酸酯化合物；2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双琥珀酸酯化合物；2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双丁酸酯化合物；2α，17α-双羟丙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基化合物；2α，17α-双氰基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基化合物；2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基双三氯乙酸酯化合物；2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基-2β-丙酸酯-17β琥珀酸酯化合物；2α，17α-双丙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基化合物；和/或2α，17α-双丙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基双丙酸酯化合物。在另一优选例中，所述组合物为药物组合物、膳食补充组合物、或保健品组合物。在另一优选例中，所述组合物包含(a)A-失碳-5α雄甾烷化合物；和(b)药学上可接受的载体。在另一优选例中，所述的药物组合物的剂型为固体制剂或液体制剂。在另一优选例中，所述的药物组合物的剂型为口服剂型、注射剂、或外用药物剂型。在另一优选例中，所述的药物组合物为片剂、颗粒剂、或胶囊。在另一优选例中，所述制剂或组合物中含有0.001-99wt％，较佳地0.1-90wt％，更佳地1-50wt％的A-失碳-5α雄甾烷化合物，按制剂或组合物的总重量计。在另一优选例中，所述“提升白细胞数量”指使得一对象的血液中白细胞数量上升。在另一优选例中，所述的对象为人、或非人哺乳动物(如啮齿动物)。在另一优选例中，所述的对象为白细胞数量下降的人。在另一优选例中，所述的“白细胞数量下降”指与正常人的白细胞数量的下限A0相比，所述对象的白细胞数量A1低于A0；较佳地，A1/A0为0.1-0.9，较佳地0.2-0.8，更佳地0.3-0.7。在另一优选例中，所述的A0为4×109个/L血液。在另一优选例中，所述的对象为肿瘤患者。在另一优选例中，所述的对象为已经、正在、或将要接受肿瘤治疗的对象。在另一优选例中，所述的肿瘤治疗包括：化疗、放疗、或其组合。在另一优选例中，所述“提升白细胞数量”指，与对照的白细胞数量C0相比，使得一对象的血液中白细胞数量C1增加。在另一优选例中，所述的对照的白细胞数量C0为所述对象在用本专利技术药物进行治疗或处理之前的白细胞数量Czs；或者为对照组的白细胞数量Cdz。在另一优选例中，所述“提升白细胞数量”指C1/Czs≥1.2，较佳地≥1.4，更佳地≥1.5或≥2.0。在另一优选例中，所述“提升白细胞数量”指C1/Cdz≥1.2，较佳地≥1.4，更佳地≥1.5或≥2.0。在本专利技术的第二方面，提供了一种用于提升白细胞数量或防治白细胞减少症的制剂产品，所述制剂产品包括：第一药物组合物，所述第一药物组合物含有(a)第一活性成分，所述第一活性成分为A-失碳-5α雄甾烷化合物；和(b)药学上可接受的载体；以及第二药物组合物，所述的第二药物组合物为升白药物。在另一优选例中，所述的升白药物含有(a)第二活性成分，所述第二活性成分为不同于A-失碳-5α雄甾烷化合物的升白活性成分；和(b)药学上可接受的载体。在另一优选例中，所述提升白细胞数量为提升哺乳动物的白细胞数。在另一优选例中，所述升白药物选自下组：中草药、中药复方制剂、化学药物、生物制剂、或其组合。在另一优选例中，所述中草药选自下组：人参、黄芪、党参、女贞子、鸡血藤、枸杞子、地黄、或其组合。在另一优选例中，所述中药复方制剂选自下组：愚鲁汤、保元汤、六味地黄口服液、升白丸、乌鸡白凤丸、健脾益肾冲剂、长安升白冲剂、升白片、参芪片、养血升白胶囊、或其组合。在另一优选例中，所述化学药物选自下组：利血生、鲨肝醇、维生素B、升白安、肌苷、脱氧核糖核酸、或其组合。在另一优选例中，所述生物制剂选自下组：集落刺激因子(CSF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、或其组合。在另一优选例中，所述的第一药物组合物和第二药物组合物为各自独立的、或合二为一的。在本专利技术的第三方面，提供了一种用于治疗肿瘤的制剂产品，所述制剂产品包括：(I)第I药物组合物，所述第I药物组合物含有(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种A‑失碳‑5α雄甾烷化合物的用途，其特征在于，用于制备一制剂或组合物，所述制剂或组合物(a)用于提升白细胞数量；或(b)用于预防或治疗白细胞减少症。

【技术特征摘要】
1.一种A-失碳-5α雄甾烷化合物的用途，其特征在于，用于制备一制剂或组合物，所述制剂或组合物(a)用于提升白细胞数量；或(b)用于预防或治疗白细胞减少症。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述A-失碳-5α雄甾烷化合物的结构如式I所示：式中，R1和R2各自独立地选自：H、取代或未取代的C1-10烷基、取代或未取代的C3-8环烷基、取代或未取代的苯环、取代或未取代的苯甲酰基、取代或未取代的COCnH2n+1、取代或未取代的COCrH2rCOOCmH2m+1、或-COCpH2pCOO-W；其中，n、p、r、m各自独立地为0～18的整数，W为H、Na+、K+、NH4+、1/2Ca2+、1/2Mg2+、1/2(AlOH)2+、或1/2Zn2+，所述取代是指具有一个或多个(如1-3个)选自下组的取代基团：羟基、卤素、硝基、氨基、胺基、羧基。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述A-失碳-5α雄甾烷化合物选自下组：2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基化合物；2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基双乙酸酯化合物；2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基双丙酸酯化合物；2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基-2β-单琥珀酸酯化合物；2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双琥珀酸酯化合物；2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双丁酸酯化合物；2α，17α-双羟丙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基化合物；2α，17α-双氰基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基化合物；2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基双三氯乙酸酯化合物；2α，17α-双乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基-2β-丙酸酯-17β琥珀酸酯化合物；2α，17α-双丙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2β，17β-双羟基化合物；和/或2α，17α-双丙炔基-A-失碳...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈雅君，谌志华，王文雅，
申请(专利权)人：上海奥奇医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31