药物和用途制造技术

本发明专利技术涉及药物和用途，特别涉及治疗特定临床病症例如高血糖症、2型糖尿病、关节炎和多发性硬化的方法。本发明专利技术还提供鉴定和表征药物的方法，所述药物部分地通过在一个时间引发对生物分子不同生物学治疗作用和在另一个时间点使所述生物分子的相对正常化来表征的。所述化合物包括17α-乙炔基雄甾-5-烯-3β,7β,17β-三醇或雄甾-5-烯-3β,4β,16α,17β-四醇，其都可以用作参考标准来促进这种候选药物的评价和表征。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及方法和化合物，例如雄甾-5-烯-3 P，4 P，16 a，17 P -四醇，用于调节炎症、代谢性病症和本文中所述的其它病况。使用化合物调节炎症可用于以下病况的治疗、改善、预防或延缓其进展，例如2型糖尿病、高血糖症、肺炎症状态(例如，囊性纤维化)、急性或慢性哮喘/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或慢性阻塞性肺病(COPD)以及自身免疫病症例如多发性硬化、关节炎或红斑狼疮。
技术介绍
有许多因素有助于许多慢性自身免疫病症和炎症的形成和维持。通常，这种病症的病因学没有得到充分了解。肿瘤坏死因子-a (TNFa)是首先由单核吞噬细胞应答多种免疫刺激剂而释放的细胞因子。在对动物或人给予时，其引起炎症、发烧、心血管作用、出血、血凝固和与急性感染和休克状态过程中所看到的那些相似的急性期应答。因此，过量的或不受调节的TNFa生成牵涉许 多疾病状态。这其中包括内毒素血症和/或中毒性休克综合征，例如，Tracey 等人，Nature 330:662-664(1987)和 Hinshaw 等人，Circ.Shock 30:279-292(1990);恶病质，例如，Dezube 等人，Lanc本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于治疗炎症状况、关节炎、外伤、2型糖尿病、高血糖症、1型糖尿病、胰岛素耐受、骨损失病况或癌症的组合物，其中该组合物包含一定量的17α?乙炔基雄甾?5?烯?3β,7β,17β?三醇的口服制剂，所述量足以维持约1ng/mL到约250ng/mL的血清水平历时至少约30分钟到约8小时。

【技术特征摘要】
2006.04.22 US 60/793,792;2006.09.08 US 60/843,1121.用于治疗炎症状况、关节炎、外伤、2型糖尿病、高血糖症、I型糖尿病、胰岛素耐受、骨损失病况或癌症的组合物，其中该组合物包含一定量的17a-乙炔基雄甾-5-烯-3 P，7 P，17 P -三醇的口服制剂，所述量足以维持约Ing/mL到约250ng/mL的血清水平历时至少约30分钟到约8小时。2.权利要求1的组合物，其中所述组合物是包含约5mg到约80mg的17a -乙炔基雄甾-5-烯-3 P，7 @，17 @ -三醇的单位剂型。3.鉴定具有用于治疗或改善哺乳动物的代谢病症的潜力的化合物的方法，该方法包括: (i)在体外使试验化合物与人或哺乳动物细胞接触，并测量PPAR-a、PPAR-Y或PPAR- 6的活性； (ii)在体外使试验化合物与人或哺乳动物细胞接触，并测量NF-kB的转录活性或水平; (iii)对人或另外的哺乳动物给药试验化合物，并测量下列中的一种或多种:(a)高血糖症，(b)高血糖症的进展，(C)高血糖症的发病，(d)黄斑变性的进展，(e)黄斑变性的发病，(f)血管溃疡的出现或发生，(g)血管溃疡的严重程度，(h)胰岛素敏感性，(i)葡萄糖不耐受，(j)胰腺￠-小岛细胞数量或它们分泌胰岛素的能力丧失的进展或速率(k)胰腺 小岛细胞数量或它们分泌胰岛素的能力，(I)在db/db小鼠或患有饮食诱导的肥胖症的小鼠中体重增加的速率，(m)甘油三酯水平，(n)总的血液或血清胆固醇水平，(O)血液或血清中LDL、VLDL, apoB-100或apoB-48的水平，(p)血液或血清中HDL或apoAl的水平(q)血液或血清中相反应蛋白的水平，任选C反应蛋白或纤维蛋白原(r)血红素Aic的水平，(s)空腹血糖水平，(t)在口服葡萄糖耐量试验中的血清或血液葡萄糖，(u)在膳食葡萄糖检验后2小时内的血清或血液葡萄糖，(V)整体或组织葡萄糖消除或摄取；以及 (iv)并选择步骤(i)、(ii)和(iii)中的试验化合物，使得 (1)在体外与适当的阴性对照人或哺乳动物细胞相比，不使体外人或哺乳动物细胞中的PPAR- a、PPAR- y和PPAR- 8中的一种、两种或三种活化超过约30% ；以及 (2)与体外适当的阴性对照人或哺乳动物细胞相比，在体外使人或哺乳动物细胞中的NF- K B的转录活性或水平抑制或减少约20-80% ；以及 (3)与适当的阴性对照或正常对照相比，(a)减轻高血糖症，(b)延缓高血糖症的进展，(C)延迟高血糖症的发病，(d)降低黄斑变性的速率，(e)延迟黄斑变性的发病，(f)降低血管溃疡的出现或发生，(g)降低血管溃疡的严重程度，(h)增加胰岛素敏感性，(i)降低葡萄糖不耐受，(j)延缓胰腺￠-小岛细胞数量或它们分泌胰岛素的能力丧失的进展和速率， (k)增加胰腺￠-小岛细胞数量或它们分泌胰岛素的能力，(I)延缓db/db小鼠或患有膳食诱导的肥胖症的小鼠的体重增加速率，(m)降低升高的甘油三酯水平，(n)降低升高的总的血液或血清胆固醇水平，(O)降低血液或血清中正常或升高的LDL、VLDL, apoB-100或apoB-48水平，(P)增加血液或血清中正常或较低的HDL或apoAl水平，(q)降低或正常化血液或血清中相反应蛋白，任选C反应蛋白或纤维蛋白原的升高的水平，(r)降低或正常化血红素Aie，(s)降低或正常化空腹血糖水平，(t)在口服葡萄糖耐量试验中使血清或血液葡萄糖正常化，(U)在膳食葡萄糖检验后2小时内使血清或血液葡萄糖正常化，(v)在体内在人或另外的哺乳动物中增加整体或组织葡萄糖消除或摄取，用于上列中的一种或多种，其中鉴定具有用于治疗或改善人或哺乳动物的代谢病症的潜力。4.权利要求3的方法，其中代谢病症是II型糖尿病、高血糖症、升高的单酯化脂肪酸或胰岛素耐受。5.权利要求3的方法，其中所述化合物是17a -乙炔基雄甾-5-烯-3 P，7 P，17 P -三醇。6.鉴定生物动力学化合物的方法，该方法包括 (a)对个体给药试验化合物； (b)将个体暴露于急性刺激或...

【专利技术属性】
技术研发人员：詹姆斯·M·弗林克，克里斯托弗·L·雷丁，
申请(专利权)人：霍利斯—伊登医药公司，
类型：发明
国别省市：