一种阿莫西林颗粒及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种阿莫西林颗粒及其制备方法。所述阿莫西林颗粒由包括如下重量份组分的原料制成：阿莫西林100‑150，蔗糖400‑500，羧甲淀粉钠4‑8，阿司帕坦0.5‑1.5，柠檬黄0.4‑0.6，桔子香精1‑3。本发明专利技术的制备方法，在阿莫西林与蔗糖、羧甲基淀粉钠、阿司帕坦混合后，加入柠檬黄和润湿剂(柠檬黄加入到40～60％乙醇溶液中溶解和润湿剂一起加入混合制粒)，混合后制粒。本发明专利技术针对阿莫西林这一组分，在制备颗粒剂时，制成的颗粒均一度较好、颗粒粒型符合预期；同时有效提高了终产品的溶出率，进而保证了生物利用度。且所用辅料种类减少，保证了种产品的稳定性，降低了潜在杂质及其带来的不良反应，使药物更加安全、有效。

A kind of amoxicillin granule and its preparation method

The invention relates to the field of pharmaceutical preparations, in particular to an amoxicillin granule and a preparation method thereof. The Amoxicillin Granules is made from raw materials including the following weight components: amoxicillin 100, 150, sucrose 400, 500, carboxymethyl starch 4 4 8, aspartame 0.5 1.5, lemon yellow 0.4 0.6, orange flavor 1 1. After mixing amoxicillin with sucrose, sodium carboxymethyl starch and aspartam, lemon yellow and wetting agent (lemon yellow added to 40-60% ethanol solution to dissolve and wetting agent jointly added to mixed granulation) are added to granulate. For amoxicillin, when preparing granules, the prepared granules are uniform and the granules conform to expectations, and the dissolution rate of the final product is effectively improved, thereby ensuring the bioavailability. Moreover, the variety of excipients used is reduced, which ensures the stability of the product, reduces the potential impurities and adverse reactions, and makes the drug safer and more effective.

【技术实现步骤摘要】
一种阿莫西林颗粒及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种阿莫西林颗粒及其制备方法。
技术介绍
阿莫西林C16H19N3O5S·3H2O，为一种白色粉末，是19世纪60年代英国Beecham公司开发的6-氨基青霉烷酸(6-APA)的一种半合成衍生物。阿莫西林为青霉素类抗生素，适用于敏感菌(不产β-内酰胺酶菌株)所致的上呼吸道感染、泌尿生殖道感染、皮肤软组织感染、下呼吸道感染、急性单纯性淋病等，服用方便，疗效好，不良反应少，安全性高，是目前临床使用最多、应用范围最广、疗效最好的抗生素品种之一，是基本卫生系统所需的最重要的药物，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等多种剂型。现有的阿莫西林制剂存在溶解度较差，辅料使用较多，导致吸收率低，不良反应多等问题。如何提高用药的安全性和高效性，一直是药品生产企业亟待解决的问题。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术提供了一种更安全高效的阿莫西林颗粒及其制备方法。为了实现上述目的，本专利技术技术方案如下：一种阿莫西林颗粒，包括如下重量份组分的原料：阿莫西林100-150，蔗糖400-500，羧甲淀粉钠4-8，阿司帕坦0.5-1.5，柠檬黄0.4-0.6，桔子香精1-3。本专利技术中的配方辅料少，更为安全，且蔗糖、羧甲基淀粉钠、阿司帕坦在作为阿莫西林的辅料时，不仅不影响其药效，还可以协同增加阿莫西林溶出率，保证终产品的稳定性。加入柠檬黄和桔子香精后，可以改善颗粒剂的味道与观感，大大增加了患者的医从性(尤其是幼儿)。作为本专利技术的优选方案，本专利技术中的阿莫西林颗粒由如下重量份组分的原料制成：阿莫西林125g，蔗糖450g，羧甲淀粉钠6g，阿司帕坦1g，柠檬黄0.5g，桔子香精2g。本专利技术进一步提出了一种制备阿莫西林颗粒的方法，在阿莫西林与蔗糖、羧甲基淀粉钠、阿司帕坦混合后，加入所述柠檬黄和润湿剂混合后的溶液，混合后制粒；所述润湿剂为40～60％乙醇溶液。药物制剂制备时，一般会添加多种辅料，本专利技术在研发时发现，在阿莫西林颗粒制备时，粘合剂的使用虽然能增加药物微粒之间的粘合作用,但是在制备工艺上用量及操作时间需严格控制，否则将严重影响颗粒形态，从而导致溶出变慢；同时，阿莫西林颗粒中添加过多辅料时，对药物本身的吸收也会产生一定影响。而通过使用柠檬黄制成的润湿剂，可以很好的润湿本专利技术所涉及的原料，使其产生足够强度的粘性后制成颗粒，替代了粘合剂的使用，最后制成的颗粒不仅均一度较好、颗粒粒型符合预期，而且在溶解时溶解性较好，更有利于吸收；同时，减少了辅料的使用，也能避免辅料过多可能带来的不良反应，加强了用药安全性。使用乙醇作为润湿剂溶剂的好处在于，乙醇的使用并不会影响本专利技术所涉及的药物的性质，而且乙醇在润湿产生粘性以制成颗粒后，形态松散，颗粒均匀，工艺简单、成本较低，且在后续加工过程(尤其是干燥过程)中，比较容易挥发掉，并不会留在终产品中，从而可以进一步减少终产品中的辅料量。将柠檬黄加入乙醇后，再与其他成分混合时，可以染色更均匀。作为本专利技术的优选方案，乙醇溶液的浓度为50％。乙醇的浓度也会影响其湿润后所产生的粘性，在本专利技术中，当其浓度为40～60％，尤其是50％时，湿润物料后所产生的粘性最为理想。作为本专利技术的优选方案，所述润湿剂中柠檬黄的浓度为4～6％；优选5％。由于乙醇的易挥发性，优选所述润湿剂现配现用。作为本专利技术的优选方案，制得的湿颗粒在40±5℃下干燥。在上述温度中进行干燥，可以在保证干燥效率的同时，最大程度地保证药物的稳定性。作为本专利技术的优选方案，在颗粒干燥后，加入桔子香精；优选加入的桔子香精与颗粒的重量比为1:200-1:400；优选为1:300。作为本专利技术的优选方案，阿莫西林和除柠檬黄外的其他辅料通过搅拌混匀，搅拌速度为25-40r/min。搅拌时间优选为5min。作为本专利技术的优选方案，加入润湿剂后，通过搅拌混匀，搅拌速度为45～55r/min；优选为50r/min；优选混匀方法还包括切割，切割速度为20～40r/min；更优选为30r/min。优选此时的搅拌与切割时间为25秒钟。作为本专利技术的优选方案，原料中的蔗糖≤60目；加入润湿剂后制成的湿颗粒通过24目筛网过筛；最终制成的成品颗粒通过双层筛过筛，所述双层筛的层筛网目数为18目，下层筛网目数为60目。作为本专利技术的优选方案，一种阿莫西林颗粒的制备方法，包括如下步骤：1)按配方比例称取阿莫西林、蔗糖、羧甲淀粉钠、阿司帕坦、柠檬黄、桔子香精、乙醇；用乙醇溶液作为润湿剂溶解柠檬黄；2)将所述阿莫西林、蔗糖、羧甲淀粉钠、阿司帕投入湿法混合制粒机中干混；3)加入包含柠檬黄的乙醇溶液，搅拌、切割，制成软材；4)将软材加入摇摆制粒机中制粒后干燥；6)在干燥后的颗粒中加入桔子香精后，在三维运动混合机中混合。本专利技术的有益效果如下：本专利技术针对阿莫西林这一组分，在制备颗粒剂时，选用合理的润湿剂代替粘合剂，制成的颗粒均一度较好、颗粒粒型符合预期；同时有效提高了终产品的溶出率，遇水可迅速溶解为澄清溶液，进而保证了生物利用度。且所用辅料种类减少，保证了种产品的稳定性，降低了潜在杂质及其带来的不良反应，使药物更加安全、有效。附图说明图1为实施例1与对比例1～2的成品在水中的溶出曲线对比；图2为实施例1与对比例1～2的成品在pH1.2盐酸溶液中的溶出曲线对比；图3为实施例1与对比例1～2的成品在pH4.0醋酸盐缓冲液中的溶出曲线对比；图4为实施例1与对比例1～2的成品在pH6.8磷酸盐缓冲液中的溶出曲线对比。图5为实施例2与对比例1～2的成品在水中的溶出曲线对比；图6为实施例2与对比例1～2的成品在pH1.2盐酸溶液中的溶出曲线对比；图7为实施例2与对比例1～2的成品在pH4.0醋酸盐缓冲液中的溶出曲线对比；图8为实施例2与对比例1～2的成品在pH6.8磷酸盐缓冲液中的溶出曲线对比。具体实施方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。实施例1一种阿莫西林颗粒及其制备方法配方：阿莫西林125g，蔗糖450g，羧甲淀粉钠6g，阿司帕坦1g，柠檬黄0.5g，桔子香精2g，乙醇40g，其制备方法如下：1)按配方比例称取阿莫西林、蔗糖、羧甲淀粉钠、阿司帕坦、柠檬黄、桔子香精、乙醇，蔗糖先用装有60目筛网的粉碎机粉碎；2)将95％乙醇加纯化水配成50％乙醇溶液作为润湿剂；加入柠檬黄溶解；3)将阿莫西林与蔗糖、羧甲基淀粉钠、阿司帕坦投入湿法混合制粒机中干混5分钟；4)加入包含柠檬黄的乙醇溶液，高速搅拌、高速切割约25秒钟，制成软材；5)将软材加入摇摆制粒机中，用24目尼龙筛网制粒；6)将湿颗粒移入沸腾干燥机中，进风温度40±5℃，进行干燥；7)将干燥后的颗粒进行过筛操作，上层筛网目数为18目，下层筛网目数为60目，并喷桔子香精；8)将颗粒置三维运动混合机中混合15分钟；(9)分装。实施例2一种阿莫西林颗粒及其制备方法配方：阿莫西林125g，蔗糖500g，羧甲淀粉钠8g，阿司帕坦1.5g，柠檬黄0.6g，桔子香精3g，乙醇50g，其制备方法如下：1)按配方比例称取阿莫西林、蔗糖、羧甲淀粉钠、阿司帕坦、柠檬黄、桔子香精、乙醇，蔗糖先用装有60目筛网的粉碎机粉碎；2)将95％乙醇加纯化水配成50％乙醇溶液作为润湿剂；加入柠檬黄溶解；3)将阿莫西林与蔗糖、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿莫西林颗粒，其特征在于，由包括如下重量份组分的原料制成：阿莫西林100‑150，蔗糖400‑500，羧甲淀粉钠4‑8，阿司帕坦0.5‑1.5，柠檬黄0.4‑0.6，桔子香精1‑3。

【技术特征摘要】
1.一种阿莫西林颗粒，其特征在于，由包括如下重量份组分的原料制成：阿莫西林100-150，蔗糖400-500，羧甲淀粉钠4-8，阿司帕坦0.5-1.5，柠檬黄0.4-0.6，桔子香精1-3。2.根据权利要求1所述的阿莫西林颗粒，其特征在于，由如下重量份组分的原料制成：阿莫西林125，蔗糖450，羧甲淀粉钠6，阿司帕坦1，柠檬黄0.5，桔子香精2。3.制备权利要求1或2所述的阿莫西林颗粒的方法，其特征在于，在所述阿莫西林与蔗糖、羧甲基淀粉钠、阿司帕坦混合后，加入所述柠檬黄和润湿剂混合后的溶液，混合后制粒；所述润湿剂为40～60％乙醇溶液。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，乙醇溶液的浓度为50％。5.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于，所述润湿剂中柠檬黄的浓度为4～6％；优选5％。6.根据权利要求3～5中任一项所述的方法，其特征在于，制得的湿颗粒在40±5℃下干燥。7.根据权利要求3～6中任一项所述的方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋更申，郑红兵，肖佳普，张婷婷，
申请(专利权)人：北京悦康科创医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11