一种高效广谱的抗冠状病毒多肽的干粉吸入剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于多肽类药物的制剂领域，涉及一种高效广谱的抗冠状病毒多肽的干粉吸入剂及其制备方法，所述干粉吸入剂在通过干粉吸入装置向肺部给药时，吸入特性

【技术实现步骤摘要】
一种高效广谱的抗冠状病毒多肽的干粉吸入剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种高效广谱的抗冠状病毒多肽的干粉吸入剂及其制备方法
。

技术介绍

[0002]肺部给药不仅是治疗局部肺部疾病
(
哮喘
、COPD、
支气管扩张
、
肺部感染等
)
的有效疗法，也是获得全身性疗效的常用疗法，这一观点已经得到普遍认同
。
肺部吸入药物后，药物直接到达肺部，与口服给药相比，能显著降低用药量，进而减少药物不良反应
。
肺部解剖学和生理学的独特性是吸入药物的关键决定因素之一
。
肺部毛细血管丰富，
80
％的肺泡都包裹着毛细血管，血管血流量大，药物经肺部血管吸收后直接进入血液，无首过效应，因此，肺部给药后吸收十分迅速
。
肺部的生物代谢酶集中分布在肺泡Ⅱ型细胞中，能在一定程度上减少蛋白质
、
多肽类药物进入肺部后大量水解，使得药物能够保持其生物活性，达到药效
。
肺部给药制剂主要分为3种：雾化剂
、
加压定量吸入剂
、
干粉吸入剂
。
这3种给药制剂各具特点，加压定量吸入剂
、
雾化剂利用抛射剂提供动力递送药物，使用便捷，但两者使用的抛射剂氟利昂会污染环境，而且加压定量吸入剂无法大剂量给药，限制了这两种剂型的进一步发展
。
[0003]干粉吸入剂
(dry powder inhaler
，
DPI)
又称吸入粉雾剂，系指固体微粉化原料药单独或与合适的载体混合后，以胶囊
、
泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂，具有易于使用
、
环境友好
、
无抛射剂
、
吸入效率高
、
药物稳定好
、
无创给药等众多特点
。
干粉吸入剂动力来源于患者主动吸入，解决了上述环境问题，又因其能递送大剂量药物，且药物为固态粉末，可以应用于递送蛋白质
、
肽类药物，扩展了肺部给药制剂的应用范围
。
[0004]YKYY017
是一种广谱
、
高效的冠状病毒膜融合抑制剂，具有抗病毒活性，可用于预防和治疗新冠的多肽药物，该产品是由
43
个氨基酸组成的脂肽类化合物
。YKYY017
通过与新冠病毒
S
蛋白
S2
亚基的七肽重复序列区
1(HR1)
相互作用形成异源六螺旋束
(6
‑
HB)
，从而抑制病毒本身
HR1
和
HR2
结构域之间同源6‑
HB
的形成，阻断病毒与宿主细胞的融合过程，进而达到抗病毒目的
。
体外药效研究显示，
YKYY017
对新型冠状病毒原始株及其多种流行变异株
(Delta、Omicron BA.1、Omicron BA.2、Omicron BA.4、
及
Omicron BF.7)
均有显著的抑制效果，不受病毒变异影响
。
体内药效学研究显示，在攻毒后给予
YKYY017
治疗后，可显著降低
SARS
‑
CoV
‑
2(Delta
和
Omicron BA.2
变异株
)
感染仓鼠肺部的病毒载量，并可有效缓解感染仓鼠肺部的病例损伤
。
毒理学研究结果显示，
YKYY017
未见明显的致毒性及相关不良反应，安全性较好
。
[0005]为了解决某些制剂产品起效慢，生物利用率低，污染环境，或者使用不方便等问题，亟待提供了一种吸入特性
、
递送效果和稳定性良好的
、
用于新冠多肽的干粉吸入剂
。

技术实现思路

[0006]本专利技术主要提供了一种预防或治疗冠状病毒感染药物的新型制剂，提供了一种高效广谱的抗冠状病毒多肽的干粉吸入剂及其制备方法
。
[0007]本专利技术方法制备的干粉吸入剂，经过肺部吸收，能够使感染新冠病毒小鼠体内的病毒减少，症状好转，制剂冻干粉末的流动性好
(
休止角＜
45
°
)、
吸入特性良好
(
空气动力学质量中值直径较小，低至
2.59
μ
m
；维系粒子剂量含量高达
42.6
％
)、
递送效果优异
(
递送剂量高达
97
％，递送剂量均一性好，分布窄，仅为
91
％～
110
％
)
，并且稳定性良好
(
药物活性成分含量变化率低至
0.1
％
)。
[0008]本专利技术主要提供了一种干粉吸入剂，其中，药物活性成分包括多肽
。
[0009]在一些优选地实施方案中，所述多肽包括
20
～
60
个氨基酸
。
[0010]在一些优选地实施方案中，所述多肽用于治疗冠状病毒导致的感染
。
[0011]在一些更优选地实施方案中，所述多肽包括
YKYY017
，所述
YKYY017
的肽序列如
SEQ ID NO.1
所示：
[0012]Ac
‑
Ser
‑
Val
‑
Val
‑
Asn
‑
Ile
‑
Gln
‑
Lys
‑
Glu
‑
Ile
‑
Asp
‑
Arg
‑
Leu
‑
Asn
‑
Glu
‑
Val
‑
Ala
‑
Lys
‑
Asn
‑
Leu
‑
Asn
‑
Glu
‑
Ser
‑
Leu
‑
Ile
‑
Asp
‑
Leu
‑
Gln
‑
Glu
‑
Leu
‑
Gly
‑
Lys
‑
Tyr
‑
Glu
‑
Gln
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种干粉吸入剂，其中，药物活性成分包括多肽
。2.
根据权利要求1所述的干粉吸入剂，其中，所述多肽包括
20
～
60
个氨基酸
。3.
根据权利要求1所述的干粉吸入剂，其中，所述多肽用于治疗冠状病毒导致的感染
。4.
根据权利要求1所述的干粉吸入剂，其中，所述多肽包括
YKYY017
，所述
YKYY017
的肽序列如
SEQ ID NO.1
所示：
Ac
‑
Ser
‑
Val
‑
Val
‑
Asn
‑
Ile
‑
Gln
‑
Lys
‑
Glu
‑
Ile
‑
Asp
‑
Arg
‑
Leu
‑
Asn
‑
Glu
‑
Val
‑
Ala
‑
Lys
‑
Asn
‑
Leu
‑
Asn
‑
Glu
‑
Ser
‑
Leu
‑
Ile
‑
Asp
‑
Leu
‑
Gln
‑
Glu
‑
Leu
‑
Gly
‑
Lys
‑
Tyr
‑
Glu
‑
Gln
‑
Tyr
‑
Ile
‑
Lys
‑
Glu
‑
Ala
‑
Ala
‑
Ala
‑
Lys
‑
Lys(Chol)
‑
NH2。5.
根据权利要求1或2所述的干粉吸入剂，其中，还包括以下组分中的任意一种或多种：稳定剂
、
赋形剂
、
载体
。6.
根据权利要求3所述的干粉吸入剂，其中，所述稳定剂为
pH3.0
～
4.0
的缓冲盐水溶液
。7.
根据权利要求4所述的干粉吸入剂，其中，所述稳定剂的
pH
为
3.7。8.
根据权利要求3～5任一项所述的干粉吸入剂，其中，所述稳定剂包括：醋酸
‑
醋酸盐溶液和
/
或枸橼酸
‑
枸橼酸盐溶液
。9.
根据权利要求6所述的干粉吸入剂，其中，包括药物活性成分
、
稳定剂
、
赋形剂和载体；所述稳定剂包括：
pH
为
3.0
～
4.0
的枸橼酸
‑
枸橼酸盐溶液
。10.
根据权利要求3所述的干粉吸入剂，其中，所述赋形剂选自以下物质中的一种或多种：甘露醇
、
蔗糖
、
海藻糖
。11.
根据权利要求3所述的干粉吸入剂，其中，所述载体选自以下物质中的一种或多种：乳糖
、
甘露醇
、
赤藓糖醇
、
木糖醇
、
阿拉伯胶；优选为乳糖和
/
或甘露醇
。12.
根据权利要求1～9任一项所述的干粉吸入剂，其中，以质量份数计，所述载体用量为
15

【专利技术属性】
技术研发人员：宋更申，郑红兵，石红燕，刘超，穆树花，
申请(专利权)人：北京悦康科创医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：