一种包含白头翁皂苷制造技术

本发明专利技术涉及一种包含白头翁皂苷

【技术实现步骤摘要】
一种包含白头翁皂苷B4的吸入溶液及其用途


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种包含白头翁皂苷
B4的吸入溶液及其用途
。

技术介绍

[0002]白头翁皂苷
B4是从白头翁中提取的具有药理活性的五环三萜类皂苷，其具有抗炎抗菌
、
免疫调节
、
抗肿瘤
、
抗氧化
、
抗病毒等药理作用，有用于哮喘及慢性阻塞性肺疾病（
COPD
）的治疗的潜力
。
[0003]现有技术
CN111956655A
将白头翁皂苷
B4制成口服和注射剂，用于
COPD
的治疗
。CN111904970A
将白头翁皂苷
B4制成喷雾剂或气雾剂，用于哮喘治疗，然而，该产品稳定性较差，喷雾剂在高温
40℃
条件下放置
10
天，含量下降
1.4%~10.0%
，气雾剂在光照条件下有效成分分解明显，光照
10
天含量下降
2.25%~8.00%。
[0004]吸入溶液是吸入制剂的一种，药物溶解于溶剂中通过雾化装置给药，具有起效快，靶向性强等优势
。
[0005]白头翁皂苷
B4提取自白头翁的干燥根，根据不同的提取工艺，原料药中会混有少量的残留溶剂或其他杂质，使原料药的
pH
值在
4~8
之间
。
根据研究，白头翁皂苷
B4不稳定，现有技术
CN114377027
将白头翁皂苷
B4制成雾化吸入制剂，用于
SARS
‑
COV
‑2治疗
。
使用的
pH
调节剂为盐酸
、
醋酸
、
氢氧化钠
、
碳酸钠等
。
将该制备得到的药液在强光照和高温条件下进行考察，药液的
pH
值有明显变化，杂质增长明显
。CN113499326B
将白头翁皂苷
B4制成纳米制剂，用作
TNFR2
和
Foxp3
蛋白抑制剂，用于癌症治疗
。
[0006]白头翁皂苷
B4具有一定的苦味，制成吸入溶液后具有苦味，可能影响患者用药的依从性
。
[0007]迄今为止，尚没有比较稳定的能够满足患者用药依从性的白头翁皂苷
B4吸入制剂
。

技术实现思路

[0008]为了解决现有技术的不足，本专利技术提供一种包含白头翁皂苷
B4的吸入溶液及其用途
。
本专利技术的吸入溶液由于使用枸橼酸
/
枸橼酸钠作为缓冲稳定剂，浓度为
1.9mM~19mM
，可以有效减少
API
本身及环境因素对制剂的影响，并且使得药物在储存期间有关物质增长速度减缓
。
此外，由于本申请的吸入溶液辅料为枸橼酸
/
枸橼酸钠，可以部分掩蔽原料药的不良味道，因此，所述吸入溶液具有较高的患者依从性
。
本申请的吸入溶液使用的辅料少，安全性好
。
[0009]本申请的上述目的是采用如下技术方案来实现的
。
[0010]一方面，本专利技术提供一种包含白头翁皂苷
B4的吸入溶液在制备治疗和
/
或预防哮喘和慢性阻塞性肺疾病的药物中的用途，其中，所述吸入溶液由有效成分白头翁皂苷
B4和辅料制成，所述吸入溶液中的辅
料包括渗透压调节剂和缓冲稳定剂，所述缓冲稳定剂为枸橼酸和枸橼酸钠
。
[0011]优选地，所述吸入溶液中枸橼酸和枸橼酸钠总浓度为
1.9mM~19mM。
[0012]优选地，所述吸入溶液的
pH
值为
5.0~7.0。
[0013]优选地，所述渗透压调节剂为氯化钠
。
[0014]优选地，所述吸入溶液还可以包括稳定剂，所述稳定剂为乙二胺四乙酸二钠
。
[0015]优选地，所述吸入溶液还可以包括
pH
调节剂，所述
pH
调节剂为盐酸或氢氧化钠
。
[0016]另一方面，本专利技术提供一种包含白头翁皂苷
B4的吸入溶液，所述吸入溶液由有效成分白头翁皂苷
B4和辅料制成
。
吸入溶液是吸入制剂的一种，药物溶解于溶剂中通过雾化装置给药，具有起效快，靶向性强等优势
。
[0017]优选地，所述吸入溶液中的辅料包括渗透压调节剂和缓冲稳定剂
。
[0018]优选地，所述缓冲稳定剂为枸橼酸和枸橼酸钠
。
枸橼酸和枸橼酸钠等是注射剂中常用的缓冲盐对，其他常用的缓冲盐包括磷酸缓冲盐等
。
本专利技术中使用的枸橼酸是一种有机酸，天然大量存在于植物中，可用作食品添加剂及药品辅料
。
枸橼酸为弱酸，在水中不会完全解离，溶液中同时存在枸橼酸
、
枸橼酸根和
H
+
。
枸橼酸钠为枸橼酸的钠盐
。
溶液中同时加入枸橼酸和枸橼酸钠后，若溶液中
H
+
增加，
H
+
会与游离的枸橼酸根粒子形成枸橼酸，从而减缓溶液
pH
下降；若溶液中的
H
+
减少，枸橼酸会电离生成
H
+
，从而减缓溶液
pH
的上升
。
[0019]优选地 ，所述吸入溶液中枸橼酸和枸橼酸钠总浓度为
1.9mM~19mM。
本申请的专利技术人意外地发现，与其他缓冲体系完全不同，通过使用枸橼酸和枸橼酸钠后，特别是将枸橼酸和枸橼酸钠总浓度控制在
1.9mM~19mM
内，不仅可以将所述吸入溶液的
pH
值稳定在
5.0~7.0
，更重要的是，可以有效减少
API
中杂质及环境因素（如溶剂中溶解
CO2，微生物繁殖等）对制剂的影响，使得药物在储存期间稳定，有关物质增长速度减缓
。
而且，所述吸入溶液中缓冲稳定剂枸橼酸和枸橼酸钠带有一定酸味和咸味，可以部分掩蔽原料药的不良味道
。
[0020]优选地，所述渗透压调节剂选自氯化钠等，氯化钠常用于溶液剂型，具有较高的安全性
。
[0021]优选地，所述吸入溶液中可根据需要加入其他辅料，包括但不限于稳定剂及
pH
调节剂等
。
[0022]优选地，所述吸入溶液中稳定剂为乙二胺四乙酸二钠
。
[0023]由于液体制剂生产中所采用的配液本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
包含白头翁皂苷
B4的吸入溶液在制备治疗和
/
或预防哮喘和慢性阻塞性肺疾病的药物中的用途，其中，所述吸入溶液由有效成分白头翁皂苷
B4和辅料制成，所述吸入溶液中的辅料包括渗透压调节剂和缓冲稳定剂，所述缓冲稳定剂为枸橼酸和枸橼酸钠，其中，所述吸入溶液中枸橼酸和枸橼酸钠总浓度为
1.9mM~19mM。2.
根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述吸入溶液的
pH
值为
5.0~7.0。3.
根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述渗透压调节剂为氯化钠
。4.
根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述吸入溶液还包括稳定剂，所述稳定剂为乙二胺四乙酸二钠
。5.
根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述吸入溶液还包括
pH
调节剂，所述
pH
调节剂为盐酸或氢氧化钠
。6.
一种包含白头翁皂苷
B4的吸入溶液，其特征在于，所述吸入...

【专利技术属性】
技术研发人员：金方，薄浩洋，连晓培，高红伟，
申请(专利权)人：广西馨海药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：