白头翁皂苷组合物在制备治疗CAR-T疗法引起CRS的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种白头翁皂苷组合物在制备治疗CAR

【技术实现步骤摘要】
白头翁皂苷组合物在制备治疗CAR
‑
T疗法引起CRS的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及药物
更具体地说，本专利技术涉及一种白头翁皂苷组合物在制备治疗CAR
‑
T疗法引起CRS的药物中的应用。

技术介绍

[0002]嵌合抗原受体T细胞(CAR
‑
T)疗法作为通过改造病人自身免疫系统而实现特异性杀死癌症细胞的一种免疫疗法，为人类战胜癌症带来胜利曙光。2017年，美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准了用于治疗白血病和淋巴瘤的CAR
‑
T疗法，从而拯救了那些传统疗法无法治愈的癌症患者。然而，研究人员发现在CAR
‑
T的临床的应用中，会伴有明显副作用——炎症因子风暴(Cytokine release syndrome，CRS)。而且CAR
‑
T杀伤肿瘤细胞的效果越明显，炎症因子风暴(CRS)也越强烈，过强的炎症反应反而会引起病人的死亡。2019年，有37％
‑
93％的淋巴瘤患者和77％
‑
93％的白血病患者患有CRS。CRS也是CAR
‑
T治疗患者死亡的重要原因。因此，抑制CRS对CAR
‑
T治疗患者死亡具有一定的保护作用。白头翁皂苷是从毛茛科多年生草本植物白头翁中提取具有药理活性的五环三萜类皂苷，其中白头翁皂苷B4(Anemoside B4，B4)和白头翁皂苷B5(Hederasaponin C，HSC)是其主要有效成分，但关于白头翁皂苷对CAR
‑
T导致CRS的作用及机制研究尚不明确。

技术实现思路

[0003]本专利技术提供一种白头翁皂苷组合物在制备治疗CAR
‑
T疗法引起CRS的药物中的应用，其对CD19
‑
CAR
‑
T细胞诱导肿瘤细胞死亡无影响，但能够显著抑制细胞释放炎症因子水平，对CAR
‑
T治疗产生的炎症因子风暴具有保护作用。
[0004]为了实现根据本专利技术的这些目的和其它优点，提供了一种白头翁皂苷组合物在制备治疗CAR
‑
T疗法引起CRS的药物中的应用，白头翁皂苷组合物包括重量比为3
‑
9:1的白头翁皂苷B4和白头翁皂苷B5。
[0005]优选的是，所述药物含有所述白头翁皂苷组合物和药学上可接受的载体，白头翁皂苷B4、白头翁皂苷B5纯度不低于60％。
[0006]优选的是，所述药物含有治疗有效量的白头翁皂苷的盐酸盐、高氯酸盐、甲磺酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐或硫酸盐和药学上可接受的载体。
[0007]优选的是，药学上可接受的载体包括稀释剂、增溶剂、潜溶剂、崩解剂、分散剂、润滑剂、矫味剂、抗氧剂、粘合剂、吸收剂、湿润剂、缓冲剂、交联剂。
[0008]优选的是，所述药物被制成药学上允许的剂型。
[0009]优选的是，所述剂型包括丸剂、片剂、粉剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、滴丸、滴剂、喷雾剂、注射剂、混悬液、凝胶剂、栓剂。
[0010]优选的是，白头翁皂苷组合物的给药剂量为不低于5mg/kg
·
d。
[0011]本专利技术至少包括以下有益效果：
[0012]白头翁皂苷组合物可以提高CAR
‑
T治疗小鼠生存率，降低CAR
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T治疗后小鼠发热，改善小鼠体重降低，对CAR
‑
T治疗产生的炎症因子风暴如ATP、IL
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6、IL
‑
1的和SAA水平具有显著的抑制作用。体外细胞实验证明，白头翁皂苷组合物对CD19
‑
CAR T细胞诱导肿瘤细胞死亡无影响，但能够显著抑制细胞释放炎症因子水平。说明白头翁皂苷组合物对CAR
‑
T治疗产生的炎症因子风暴具有保护作用。
[0013]本专利技术的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本专利技术的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
附图说明
[0014]图1为本专利技术的B4+HSC对小鼠生存率的影响；
[0015]图2为本专利技术的B4+HSC对小鼠体温的影响；
[0016]图3为本专利技术的B4+HSC对小鼠体重的影响；
[0017]图4为本专利技术的B4+HSC对小鼠血清中ATP、IL
‑
6、IL
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1β和SAA水平的影响；
[0018]图5为本专利技术的B4+HSC对CD19
‑
CAR T诱导Raji细胞死亡的影响；
[0019]图6为本专利技术的B4+HSC对CD19
‑
CAR T诱导细胞释放炎症因子水平的影响。
具体实施方式
[0020]下面结合附图对本专利技术做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
[0021]应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不排除一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。
[0022]需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0023]1材料
[0024]1.1实验动物及细胞
[0025]雌性SCID
‑
beige小鼠(购自北京维通利华生物有限公司)，8周龄，SPF级，体重(20
±
2)g，饲养于可控环境中，室温20
‑
24℃、湿度40％
‑
50％，实验期间动物自由进食、饮水，昼夜节律正常。Raji细胞购自ATCC，10％FBE DMEM培养基培养，37℃、5％CO2孵箱中。
[0026]1.2主要药品和试剂
[0027]白头翁皂苷提取物，其中白头翁皂苷B4+白头翁皂苷B5(以下简称B4+HSC)的含量在60％以上，经测试重量比为4:1；白头翁皂苷提取物由实验室提取分离制备；IL
‑
6、IL
‑
1β和SAA Elisa Kit(欣博盛)；穿孔素试剂盒、LDH试剂盒、颗粒酶B试剂盒(碧云天)。
[0028][0029][0030]1.3实验仪器
[0031]1/1000精密天平(梅特勒
‑
托利多仪器上海有限公司，型号：ME204E)；低温高速离心机(Eppendorf公司,型号：5425R)；酶联免疫检测仪(美国BioTek公司,型号：SYNERGYH1)。
[0032]2实验方法
[0033]2.1动物模型分组与给药
[0034]30只小鼠随机分为空白对照组(附图1
‑
5中简述为空白组)，模型对照组(附图1
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5中简述为模型组)、B4+HSC 5mg/kg灌胃组(附图1
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5中简述为白头翁皂苷提取物5mg/kg)、B4+HSC本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.白头翁皂苷组合物在制备治疗CAR
‑
T疗法引起CRS的药物中的应用，其特征在于，白头翁皂苷组合物包括重量比为3
‑
9:1的白头翁皂苷B4和白头翁皂苷B5。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物含有所述白头翁皂苷组合物和药学上可接受的载体，白头翁皂苷B4、白头翁皂苷B5纯度不低于60％。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物含有治疗有效量的白头翁皂苷的盐酸盐、高氯酸盐、甲磺酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐或硫酸盐和药学上可接受的载体。4.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：高红伟，苑仁祎坤，杨世林，
申请(专利权)人：广西馨海药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：