白头翁皂苷在制备预防和/或治疗神经退行性疾病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了白头翁皂苷在制备预防和/或治疗神经退行性疾病的药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明专利技术利用帕金森小鼠模型和阿尔茨海默症小鼠模型，证实了白头翁皂苷对阿尔茨海默病小鼠具有保护作用，可能通过抗炎、抗氧化及改善神经元损伤发挥作用。由于神经退行性疾病主要发病机制与氧化应激、线粒体功能障碍和免疫炎症相关，因此，白头翁皂苷对脑缺血、脑损伤、癫痫、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化和不同类型脊髓小脑共济失调等可能同样具有保护作用。作用。作用。

【技术实现步骤摘要】
白头翁皂苷在制备预防和/或治疗神经退行性疾病的药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及白头翁皂苷在制备预防和/或治疗神经退行性疾病的药物中的应用。

技术介绍

[0002]神经退行性疾病是由神经元或其髓鞘的丧失所致，随着时间的推移而恶化，出现功能障碍。神经退行性疾病以大脑或脊髓特定区域神经元死亡为特征，包括急性神经退行性疾病脑缺血(CI)、脑损伤(BI)、癫痫和慢性神经退行性疾病如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿病(HD)、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、不同类型脊髓小脑共济失调(SCA)等疾病。其中AD是最常见的神经退行性疾病，以认知障碍为主要临床表现，已经发展为老龄人口中发病率最高的疾病之一。
[0003]但是与疾病大量发生发展相矛盾的是，神经退行性疾病的发病原因尚不清楚，推定以细胞的氧化应激、线粒体缺陷为开端，产生蛋白质凝结体，从而引发神经细胞死亡。白头翁皂苷具有抗炎、抗氧化、调节免疫等活性，但其对神经退行性的作用机制尚不明确。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供白头翁皂苷在制备预防和/或治疗神经退行性疾病的药物中的应用，白头翁皂苷对神经退行性疾病具有良好的治疗作用。
[0005]本专利技术提供了白头翁皂苷在制备预防和/或治疗神经退行性疾病的药物中的应用。
[0006]优选的，所述神经退行性疾病包括急性神经退行性疾病和慢性神经退行性疾病。
[0007]优选的，所述急性神经退行性疾病包括脑缺血、脑损伤和癫痫；
>[0008]所述慢性神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化和脊髓小脑共济失调。
[0009]优选的，所述药物通过抗炎、抗氧化和改善神经元损伤来预防和/或治疗神经退行性疾病。
[0010]优选的，所述药物能够显著降低血清中IL
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6、TNF
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α、IL
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1β、COX
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2和ROS水平，升高血清中SOD和GSH
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Px水平；降低α
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突触核蛋白表达，升高DAT和TH。
[0011]本专利技术还提供了一种治疗和/或预防神经退行性疾病的药物，以白头翁皂苷为活性成分，还包括药学上可接受的辅料。
[0012]优选的，所述药物的剂型包括丸剂、片剂、粉剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、滴丸、滴剂、吸入剂、粉雾剂、喷雾剂、注射剂、混悬液、凝胶剂、栓剂、乳膏剂或软膏剂。
[0013]优选的，当所述药物为溶液剂时，溶剂包括生理盐水。
[0014]优选的，所述药物中白头翁皂苷的工作浓度不低于5mg/kg。
[0015]有益效果：本专利技术提供了白头翁皂苷在制备预防和/或治疗神经退行性疾病的药
物中的应用。本专利技术实施例中利用MPTP造模，模型小鼠发生运动障碍、协调能力降低等帕金森症状，白头翁皂苷给药后能够显著改善小鼠运动障碍，改善运动协调能力。同时HE染色观察小鼠脑黑质结构，模型组脑黑质和纹状体结构损伤，白头翁皂苷给药后能够显著改善脑组织黑质和纹状体结构损伤。MPTP造模后α
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突触核蛋白显著升高，白头翁皂苷能够显著降低α
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突触核蛋白表达；说明白头翁皂苷对MPTP诱导帕金森病小鼠具有保护作用。
[0016]本专利技术实施例中还构建了AD小鼠模型，通过水迷宫实验结果提示白头翁皂苷能够有效改善AD小鼠空间记忆能力的减退以及空间学习记忆能力。同时ELISA结果提示白头翁皂苷能够显著降低小鼠血清中IL
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6、TNF
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α、IL
‑
1β、COX
‑
2和ROS水平，升高小鼠血清中SOD和GSH
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Px水平。说明白头翁皂苷对阿尔茨海默病小鼠具有保护作用。综上可知，白头翁皂苷对帕金森和阿尔茨海默病两种常见神经退行性疾病具有保护作用，可能通过抗炎、抗氧化及改善神经元损伤发挥作用。由于神经退行性疾病主要发病机制与氧化应激、线粒体功能障碍、免疫炎症相关，因此，白头翁皂苷对脑缺血(CI)、脑损伤(BI)、癫痫、亨廷顿病(HD)、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、不同类型脊髓小脑共济失调(SCA)等可能同样具有保护作用。
附图说明
[0017]图1为白头翁皂苷对MPTP小鼠震颤麻痹评分的影响结果图，
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P＜0.001vs空白对照组(Control group)；*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001vs模型组(MPTP group)；下同；
[0018]图2为旷场实验结果图；
[0019]图3为爬杆实验结果图；
[0020]图4为悬挂实验结果图；
[0021]图5为游泳实验结果图；
[0022]图6为行为学评分加和统计结果图；
[0023]图7为HE染色结果图；
[0024]图8为免疫组化结果图；
[0025]图9为白头翁皂苷对DAT mRNA表达的影响图；
[0026]图10为白头翁皂苷对TH mRNA表达的影响图；
[0027]图11为白头翁皂苷对AD小鼠水迷宫逃避潜伏期的影响图；
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P＜0.01，
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P＜0.001vs空白对照组(Control group)；*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001vs模型组(Model group)；下同；
[0028]图12为白头翁皂苷对AD小鼠正确穿越平台区域次数的影响图；
[0029]图13为白头翁皂苷对AD小鼠进入平台象限累计次数的影响图；
[0030]图14为白头翁皂苷对AD小鼠炎症因子水平的影响图；
[0031]图15为白头翁皂苷对AD小鼠氧化应激的影响图。
具体实施方式
[0032]本专利技术提供了白头翁皂苷在制备预防和/或治疗神经退行性疾病的药物中的应用。
[0033]本专利技术所述白头翁皂苷的类型优选包括含五环三萜皂苷的白头翁皂苷，如白头翁皂苷B4、白头翁皂苷B5、白头翁皂苷A1等，实施例中以白头翁皂苷B4+常春藤皂苷C(HSC)为
例进行说明。本专利技术对所述类型的白头翁皂苷的来源并没有特殊限定，可通过常规方法自行制备或通过市售渠道获得，只需要满足纯度≥98％即可。
[0034]本专利技术所述神经退行性疾病优选包括急性神经退行性疾病和慢性神经退行性疾病，其中急性神经退行性疾病优选包括脑缺血、脑损伤和癫痫；所述慢性神经退行性疾病优选包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化和脊髓小脑共济失调。本专利技术实施例中通过构建帕金森模型和AD模型，证实了所述白头翁皂苷通过抗炎、抗氧化和改善神经元损伤来预防和/或治疗神经退行性疾病，具体的如能够显著降低血清中IL
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6、TNF
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α、IL
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1β、COX
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2和ROS水平本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.白头翁皂苷在制备预防和/或治疗神经退行性疾病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述神经退行性疾病包括急性神经退行性疾病和慢性神经退行性疾病。3.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述急性神经退行性疾病包括脑缺血、脑损伤和癫痫；所述慢性神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化和脊髓小脑共济失调。4.根据权利要求1或2所述应用，其特征在于，所述药物通过抗炎、抗氧化和改善神经元损伤来预防和/或治疗神经退行性疾病。5.根据权利要求4所述应用，其特征在于，所述药物能够显著降低血清中IL
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6、TNF
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α、IL
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1β、CO...

【专利技术属性】
技术研发人员：高红伟，苑仁祎坤，杨世林，
申请(专利权)人：广西馨海药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：