颗粒制造技术

一种含有基体聚合物的任选多孔磁性聚合物颗粒的涂覆磁性颗粒，所述聚合物颗粒在其表面上和／或孔隙中具有超顺磁性晶体，所述涂覆颗粒具有由涂层聚合物形成的涂层，其中所述涂覆磁性颗粒基本上为非自身荧光。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
颗粒本申请是中国专利技术申请(专利技术名称颗粒，申请日2003年12月11曰； 申请号200380107827.2)的分案申请。本专利技术涉及磁性聚合物颗粒、它们的制备方法及其用途。具体地说，本 专利技术涉及具有低自身荧光的涂覆磁性聚合物颗粒。为了诊断、分离和合成的目的，磁性聚合物颗粒通常用于各种医学和生 物化学领域，例如作为药剂输送的传输手段。这种颗粒依赖于它们的磁性， 以实现如下功能在诊断测定应用中，例如，对含有连接到^f兹性聚合物颗粒 上的分析物的试样施加磁场，以允许隔离分析物，而不使用离心分离或过滤； 和治疗应用中，例如，对病人施加,兹场可用于使目标药物-运载,兹性聚合物 颗粒达到期望的身体位置。磁性在这里是指聚合物颗粒含有超顺磁性晶体。从而，该磁性聚合物颗 粒可^F兹性取代，^f旦并非可永久;兹化。已知很多制备磁性聚合物颗粒的方法，其中大部分包括由预成型磁性氧(Ugelstad)中描述了这些方法中的 一些，其内容在此引入作为参考。因而US-A-4,654,267对于在其之前的方法概述了许多局限性；这些包括获得相似大小和/或均质或均一磁性的磁性颗粒的困难，以及更常见的问题，其涉及将磁性材料引入多孔聚合物颗粒空穴的困难。随着沉淀主要发生在表面上、或在大开口腔内，缩短磁性聚合物颗粒在其应用中的使用寿命的^F兹性颗粒的浸出从而成了问题。为了克服这些缺点以生产具有位于聚合物孔隙内的磁性材料的多孔、磁性聚合物颗粒，US-A-4,654，267提出使用具有用以将铁离子引入聚合物颗粒中的表面官能团的多孔聚合物颗粒。这些官能团可以通过在聚合物生产中使过聚合物表面上现有基团的偶联或转化。超顺磁性晶体从多孔聚合物颗粒中的浸出可以进一步通过在载有聚合 物颗粒的超顺磁性晶体上形成其它聚合物涂层、或更具体地说通过至少部分地以聚合物涂层填充颗粒孔隙来进行抑制。这种涂层聚合物一般可以由单体 与底层颗粒的聚合物表面上悬垂的官能团反应而形成。然而，当以这种方法制备涂覆磁性聚合物颗粒时，它们表现出称为自身 荧光的特性，即它们表现出固有的荧光。虽然对于涂覆磁性聚合物颗粒的很 多用途，例如在合成或分离中的应用，自身荧光没有引起问题，但对于该颗 粒用于检测发光的测定，颗粒发出的自身荧光可以产生不需要的背景信号。 自身荧光还可以掩盖来自所关心的发射体的信号。这将降低测定的灵敏度。现在我们令人惊讶地发现，通过避免基体聚合物、颗粒涂层和任何表面 官能团中的共轭离域电子体系(除了苯环中的以外)，可以将磁性聚合物颗粒 表现出的自身荧光最小化。以前，这种共轭离域电子体系被认为对于在磁化 步骤中进行铁氧化物的吸引和使聚合物涂覆顺利是必需的。结果，可以在涂覆磁性聚合物颗粒的制备中使用具有减小的或无自身荧 光的基体聚合物，因而该涂覆磁性聚合物颗粒表现出显著的低自身荧光。这种颗粒可用于各种测定，特别是^r测荧光的测定。虽然在非-磁性聚合物珠体中将焚光体用作标记是已知的，在磁性珠体中这种荧光标记的使用具有能够结合磁性试样制备和检测的优势，即将用于 自动试样制备和/或浓缩的仪器与检测平台相结合，这种检测平台例如流式细 胞计、焚光显微镜、高分辨率阵列扫描仪或激光扫描血细胞计数器。所有这 些检测装置属于微流体装置，其中使用磁性来进行试样制备和/或浓缩的可能 性是重要的。本专利技术的目的通过以下实现 l.一种含有基体聚合物的任选多 孔磁性聚合物颗粒的涂覆^f兹性颗粒，所述聚合物颗粒在其表面上和/或孔隙中具有超顺磁性晶体，所述涂覆颗粒具有 由涂层聚合物形成的涂层，其中所述涂覆磁性颗粒基本上为非自身荧光。2. 条目1的涂覆》兹性颗粒，其具有相当于在450士25nm的激发波长下曝 光时间为500ms或600ms的平均灰度值差值(AMGV)小于600的自身荧光水 平。3. 条目2的涂^隻,兹性颗粒，其具有相当于在450土25nm的激发波长下曝 光时间为500ms或600ms的平均灰度值差值(AMGV)小于300的自身荧光水 平。4. 条目1-3中任一项的涂覆磁性颗粒，其基本上不含共轭离域电子体系(除了在苯环中的那些以外)。5. 条目1-4中任一项的涂覆磁性颗粒，其中所述涂层聚合物由至少一种 环氧化物形成。6. 条目5的涂覆磁性颗粒，其中所述涂层聚合物由至少两种环氧化物形成。7. 条目6的涂覆磁性颗粒，其中该环氧化物选自表氯醇、表溴醇、异丙 基缩水甘油醚、丁基缩水甘油醚、烯丙基缩水甘油醚、1，4-丁二醇二缩水甘 油醚(l，4-二(2,3-环氧丙氧基)丁烷)、乙基己基缩水甘油醚、曱基缩水甘油醚、 新戊二醇二缩水甘油醚、乙二醇二缩水甘油醚、甘油二缩水甘油醚、缩水甘 油、和曱基丙烯酸缩水甘油酯。 '8. 条目l-7中任一项的涂覆磁性颗粒，其中该聚合物颗粒为多孔的。9. 条目1-8中任一项的涂覆磁性颗粒，其中该聚合物颗粒直径在 0.8-10^im的范围内。10. 条目9的涂覆磁性颗粒，其中该颗粒直径在2-10nm的范围内。11. 条目1-10中任一项的涂覆磁性颗粒，其中所述基体聚合物为苯乙烯 聚合物、苯乙烯/丙烯酸酯类聚合物和丙烯酸酯类聚合物的组合。12. 条目l-ll中任一项的涂覆磁性颗粒，其中该颗粒表面带有自由氨基。13. 条目1-12中任一项的涂覆磁性颗粒，其中还含有荧光团或不同荧光 团的混合物。14. 条目13的涂覆磁性颗粒，其中所述荧光团通过氨键连接到外涂层聚 合物上或溶胀进涂层聚合物中并包埋在其中。15. 条目13或14的涂覆磁性颗粒，其中所述萸光团为Bodipy 630/650、 Bodipy 650/655、 DY-647或AMCA-X。16. 条目13-15的涂覆磁性颗粒，其中所述焚光团发射蓝/绿区域的电磁 波谱。17. 条目1-16中任一项的涂覆磁性颗粒，其中还含有亲合配体。18. 条目1-17中任一项的涂覆磁性颗粒混合物，其中聚合物颗粒直径的 变异系数小于8%。19. 条目1-18中任一项的涂覆磁性颗粒混合物，其中含有至少第一组带 有第 一 荧光团的涂覆磁性颗粒和第二组带有第二荧光团的涂覆J兹性颗粒，所 述第 一和第二组的颗粒直径不同。20. 条目1-19中任一项的涂覆磁性颗粒的制备方法，该涂覆磁性颗粒不 含共轭离域电子体系，所述方法包括将基本上没有表面硝基且在其表面上和 /或孔隙中具有超顺磁性晶体的多孔磁性聚合物颗粒与选自环氧化物的形成 聚合物的单体的反应。21. 条目1-19中任一项的涂覆磁性颗粒或颗粒在测定中的应用。22. 条目20的应用，其中所述测定含有下列步骤i) 将含有第一荧光团和亲合配体的涂覆磁性颗粒加入到其中可存在目标分析物的试样中；ii) 如果存在所述分析物，让所述亲合配体与所述分析物相结合以形成络 合物；iii) 将络合物与指示器接触以使所述指示器连接到所述分析物上，其中所 述指示器任选地带有第二荧光团；iv) 将所述颗粒从所述试样中磁性分离；和v) 检测所述第一焚光团和如果存在的所述第二荧光团。23. 条目22的应用，其中使用流式细胞计或通过显微镜检查法进行检测。24. 条目22或23的应用，其中该颗粒形成珠状排列的部分，对该珠状 排列进行分析以检测每个珠型的位置和第二荧光团的存在。25. 条目22-24中任一项的应用，其中所述指示器为生物素本文档来自技高网...

【技术保护点】
超顺磁性晶体在催化涂料单体聚合中的用途，该涂料单体包括至少至少一种环氧化物。

【技术特征摘要】
GB 2002-12-11 0228914.81、超顺磁性晶体在催化涂料单体聚合中的用途，该涂料单体包括至少至少一种环氧化物。2、 权利要求l的用途，其中该环氧化物选自表氯醇、表溴醇、异丙 基缩水甘油醚、丁基缩水甘油醚、烯丙基缩水甘油醚、1,4-丁二醇二缩水甘 油醚(l，4-二(2,3-环氧丙氧基)丁烷)、新戊二醇二缩水甘油醚、乙二醇二缩水 甘油醚、甘油二缩甘油醚、缩水甘油、和曱基丙烯酸缩水甘油酯、乙基己基 缩水甘油醚、曱基缩水甘油醚、甘油丙氧基三缩水甘油醚、聚(丙二醇)二 缩水甘油醚、1,3 丁二醇二缩水甘油醚、叔-丁基缩水甘油醚、1,4环己烷二 曱醇二缩水甘油醚、二甘醇二缩水甘油醚、十二烷基缩水甘油醚、0-(2,3环 氧丙基)-O'-曱基聚乙二醇缩水甘油醚、缩水甘油基四氟乙醚、1,6己二醇二 缩水甘油醚、辛基缩水甘油醚、癸基缩水甘油醚、聚(表氯醇-共-环氧乙烷-共-烯丙基缩水甘油醚)、聚乙二醇二缩水甘油...

【专利技术属性】
技术研发人员：盖尔方纳姆，格雷特I莫达尔，托克尔斯特恩，阿斯特里德E莫尔特伯格，厄林S芬尼，埃伦翁，
申请(专利权)人：英维特罗根戴内尔公司，
类型：发明
国别省市：NO[挪威]