神经元活化剂制造技术

本公开涉及活化神经元的神经元活化剂。神经元活化剂选自由促进神经元的多巴胺产生的多巴胺产生促进剂、促进神经元的延伸的神经元延伸促进剂、以及增强所述神经元对β淀粉样蛋白的抗性的β淀粉样蛋白抗性增强剂组成的组中的一种以上。神经元活化剂含有：6‑甲基亚磺酰基己基异硫氰酸酯类或其配糖体、以及选自由不饱和脂肪酸和多酚组成的组中的一种以上。

Neuronal activator

The present disclosure relates to neuronal activators that activate neurons. Neuronal activator is selected to promote dopamine production in neurons freely, to promote neuronal extension, and to enhance the resistance of neurons to beta-amyloid protein. Neuronal activator contains more than one of 6 methylsulfonyl hexyl isothiocyanates or their ligands, and a group of selected free unsaturated fatty acids and polyphenols.

【技术实现步骤摘要】
神经元活化剂
本公开涉及使神经元活化的神经元活化剂。
技术介绍
近年来，为应对老龄化社会而进行了痴呆症的研究。作为痴呆症之一有帕金森病。帕金森病的发展被认为是由于多巴胺能神经元的变性以及脱落而使神经元的多巴胺产生能力下降所导致的。于是，以往对抑制神经元的多巴胺产生能力的下降或促进多巴胺产生进行了研究(例如，日本特开2006-321737号公报、日本特开2008-19242号公报、以及日本特开2015-208282号公报)。本申请的专利技术人对促进神经元的多巴胺产生能力的、不同于以往技术的物质进行了锐意钻研。此外，已知痴呆症的发病原因存在各种原因，不过，其中由于神经元的损伤以及变性而引起痴呆症的情况居多。神经元是一种特化的细胞，其延伸有长的神经突起以用来传递刺激信息。因此，以往开发了用于抑制神经元的损伤以及变性的药品。申请人常年开发使用山嵛菜成分的医药品以及功能性食品(日本特开2010-202559号公报、日本特开2015-051927号公报)。申请人尝试了利用山嵛菜成分促进神经元延伸。此外，包括为了应对考试、资格考核等而学习的学生或社会人在内，从年轻一代到老年一代均在寻求保持以及提高记忆力、学习能力等脑功能。作为由脑功能下降而引起的疾病，不仅包括以阿尔茨海默病为代表的痴呆症，还可以列举抑郁症、谵妄等精神疾病。导致脑功能下降的原因之一是神经元的死亡。神经元的死亡被认为是由β淀粉样蛋白等的累积而引起的。若β淀粉样蛋白在脑内纤维化并形成斑块(老年斑)而积累，则受其影响而会引起Tau蛋白或突触的异常变化。因为该异常变化，使神经元内的物质输送以及神经元之间的信息传递受到阻碍，从而导致脑功能下降。近年来，对天然原材料有助于预防和改善脑功能的下降进行了探索研究。作为如上所述的天然原材料，已知有例如迷迭香、米糠等(日本特表2013-526865号公报)、银杏叶、姜黄素、虾青素等(日本特开2015-107960号公报)。此外，作为具有减少β淀粉样蛋白的效果的物质，还已知有DHA等(日本特开2015-147775号公报)。现在迫切希望发现进一步有助于预防和改善脑功能下降的物质，并对其用于医药等方面的可能性进行探讨。
技术实现思路
本公开优选提供一种新型的神经元活化剂。本公开的一个方面在于希望提供能够促进神经元的多巴胺产生能力的新型的多巴胺产生促进剂。本公开的一个方面在于希望提供能够促进神经元延伸的神经元延伸促进剂。本公开的一个方面在于希望提供能够增强神经元对β淀粉样蛋白的抗性的β淀粉样蛋白抗性增强剂。本公开涉及一种使神经元活化的神经元活化剂，所述神经元活化剂选自由促进所述神经元产生多巴胺的多巴胺产生促进剂、促进所述神经元的延伸的神经元延伸促进剂、以及增强所述神经元对β淀粉样蛋白的抗性的β淀粉样蛋白抗性增强剂组成的组中的一种以上，并且，所述神经元活化剂含有：6-甲基亚磺酰基己基异硫氰酸酯类或其配糖体；以及选自由不饱和脂肪酸和多酚组成的组中的一种以上。附图说明图1是示出实验例1的多巴胺产生试验结果的图。图2是示出实验例2的6-甲基亚磺酰基己基异硫氰酸酯(6-MSITC)的毒性试验结果的图。图3是示出实验例2的姜黄素的毒性试验结果的图。图4是示出实验例2的DHA的毒性试验结果的图。图5是示出实验例2的异鼠李素的毒性试验结果的图。图6是神经元的说明图。图7是示出实验例3的延伸试验结果的图。图8是示出实验例4的6-甲基亚磺酰基己基异硫氰酸酯(6-MSITC)的毒性试验结果的图。图9是示出实验例4的姜黄素的毒性试验结果的图。图10是示出实验例4的DHA的毒性试验结果的图。图11是示出实验例4的异鼠李素的毒性试验结果的图。图12是示出实验例5的β淀粉样蛋白神经毒性抗性试验结果的图。图13是示出实验例6的过氧化氢毒性抗性试验结果的图。具体实施方式本公开的实施方式为使神经元活化的神经元活化剂。神经元活化剂选自由促进神经元产生多巴胺的多巴胺产生促进剂、促进神经元的延伸的神经元延伸促进剂、以及增强神经元对β淀粉样蛋白的抗性的β淀粉样蛋白抗性增强剂组成的组中的一种以上。本实施方式的神经元活化剂含有：6-甲基亚磺酰基己基异硫氰酸酯(以下也称为“6-MSITC”)类或其配糖体等异硫氰酸酯类；以及选自由不饱和脂肪酸和多酚组成的组中的一种以上。在本实施方式中，多巴胺产生促进剂含有：选自由6-甲基亚磺酰基己基异硫氰酸酯(以下也称为“6-MSITC”)类或其配糖体等异硫氰酸酯类、不饱和脂肪酸、以及多酚组成的组中的一种以上。根据本实施方式的多巴胺产生促进剂，能够促进神经元的多巴胺产生能力。本实施方式的多巴胺产生促进剂促进神经元产生多巴胺。在本实施方式中，神经元延伸促进剂含有：6-甲基亚磺酰基己基异硫氰酸酯(以下也称为“6-MSITC”)类或其配糖体等异硫氰酸酯类；以及选自由不饱和脂肪酸和多酚组成的组中的一种以上。根据本实施方式的神经元延伸促进剂，能够促进神经元的延伸。本实施方式的神经元延伸促进剂促进神经元的神经突起延伸。在本实施方式中，β淀粉样蛋白抗性增强剂含有：6-甲基亚磺酰基己基异硫氰酸酯(以下也称为“6-MSITC”)类或其配糖体等异硫氰酸酯类；以及选自由不饱和脂肪酸和多酚组成的组中的一种以上。根据本实施方式的β淀粉样蛋白抗性增强剂，能够增强神经元对β淀粉样蛋白的抗性。本实施方式的β淀粉样蛋白抗性增强剂能够提高神经元对β淀粉样蛋白的抗性，从而能够保护神经元。异硫氰酸酯类、不饱和脂肪酸、以及多酚是神经元活化剂的构成组分，并且还是多巴胺产生促进剂、神经元延伸促进剂、以及β淀粉样蛋白抗性增强剂的构成组分。以下对异硫氰酸酯类、不饱和脂肪酸、以及多酚进行说明。异硫氰酸酯类在本实施方式中，异硫氰酸酯类是指含有-NCS基团的化合物。异硫氰酸酯类可以含有例如脂肪族或芳香族的基团作为支链。作为含有脂肪族基团的异硫氰酸酯类可列举例如：选自由异硫氰酸异丙酯、异硫氰酸异丁酯、异硫氰酸仲丁酯、异硫氰酸异戊酯、异硫氰酸戊酯、异硫氰酸烯丙酯、异硫氰酸3-丁烯酯、异硫氰酸4-戊烯酯、异硫氰酸5-己烯酯、异硫氰酸6-庚烯酯、异硫氰酸3-甲硫基丙酯、异硫氰酸4-甲硫基丁酯、异硫氰酸5-甲硫基戊酯、异硫氰酸6-甲硫基己酯、异硫氰酸7-甲硫基庚酯、4-甲基亚磺酰基丁基异硫氰酸酯、5-甲基亚磺酰基戊基异硫氰酸酯、6-甲基亚磺酰基己基异硫氰酸酯类(6-MSITC类)、以及7-甲基亚磺酰基庚基异硫氰酸酯组成的组中的1种以上，其中，优选4-甲基亚磺酰基丁基异硫氰酸酯、5-甲基亚磺酰基戊基异硫氰酸酯、6-MSITC类、7-甲基亚磺酰基庚基异硫氰酸酯。作为具有芳香族基团的异硫氰酸酯类，可列举例如苯乙基异硫氰酸酯。在本实施方式中，异硫氰酸酯类是还包括配糖体的概念。在本实施方式中，在异硫氰酸酯类中优选6-MSITC类或其配糖体。在本实施方式中，6-MSITC类是包括6-MSITC以及6-MSITC类似物的意思。由以下式1表示6-MSITC。在本实施方式中，6-MSITC类似物包括天然存在的6-甲基亚磺酰基己基异硫氰酸酯的类似物、以及非天然存在的而是通过合成而获得的6-甲基亚磺酰基己基异硫氰酸酯的类似物。是指例如异硫氰酸6-甲硫基己酯(具有硫未被氧化的结构，即具有甲基硫醚基的结构)以及6-甲基磺酰基己基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种使神经元活化的神经元活化剂，其特征在于，所述神经元活化剂选自由促进所述神经元的多巴胺产生的多巴胺产生促进剂、促进所述神经元的延伸的神经元延伸促进剂、以及增强所述神经元对β淀粉样蛋白的抗性的β淀粉样蛋白抗性增强剂组成的组中的一种以上，并且所述神经元活化剂含有：6‑甲基亚磺酰基己基异硫氰酸酯类或其配糖体；以及选自由不饱和脂肪酸和多酚组成的组中的一种以上。

【技术特征摘要】
2017.09.29 JP 2017-191583;2017.09.29 JP 2017-191581.一种使神经元活化的神经元活化剂，其特征在于，所述神经元活化剂选自由促进所述神经元的多巴胺产生的多巴胺产生促进剂、促进所述神经元的延伸的神经元延伸促进剂、以及增强所述神经元对β淀粉样蛋白的抗性的β淀粉样蛋白抗性增强剂组成的组中的一种以上，并且所述神经元活化剂含有：6-甲基亚磺酰基己基异硫氰酸酯类或其配糖体；以及选自由不饱和脂肪酸和多酚组成的组中的一种以上。2.根据权利要求1所述的神经元活化剂，其特征在于，所述不饱和脂肪酸为ω3脂肪酸。3.根据权利要求2所述的神经元活化剂，其特征在于，所述ω3脂肪酸选自由二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸组成的组中的一种以上。4.根据权利要求2所述的神经元活化剂，其特征在于，所述ω3脂肪酸从鱼贝类和/或鱼油中提取。5.根据权利要求1所述的神经元活化剂，其特征在于，所述多酚选自由类姜黄素和黄酮类组成的组中的一种以上。6.根据权利要求5所述的神经元活化剂，其特征在于，所述类姜黄素包括姜黄素。7.根据权利要求5所述的神经元活化剂，其特征在于，所述类姜黄素从姜黄中提取。8.根据权利要求5所述的神经元活化剂，其特征在于，所述黄酮类包括异鼠李素。9.根据权利要求5所述的神经元活化剂，其特征在于，所述黄酮类从银杏叶中提取。10.根据权利要求1所述的神经元活化剂，其特征在于，其含有6-甲基亚磺酰基己基异硫氰酸酯类和二十二碳六烯酸。11.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：奥西勲，加藤朋惠，
申请(专利权)人：金印株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP