可用作哺乳动物酪氨酸激酶ROR1活性的抑制剂的2-苯基咪唑并[4,5-B]吡啶-7-胺衍生物制造技术

式(I′)或(I″)的化合物或其药学上可接受的盐。该化合物是哺乳动物激酶活性，包括ROR1酪氨酸激酶活性的抑制剂，可用于治疗与此类活性相关的失调。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可用作哺乳动物酪氨酸激酶ROR1活性的抑制剂的2-苯基咪唑并[4,5-B]吡啶-7-胺衍生物专利
本专利技术涉及某些2-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺衍生物，它们可用作哺乳动物激酶活性，包括ROR1酪氨酸激酶活性的抑制剂。本专利技术进一步涉及某些2-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺衍生物，其用于疗法，例如，用于治疗其中人激酶活性的调节是有益的医学病症。这种病症的实例包括各种过度增殖性疾病，例如，血液肿瘤如慢性淋巴细胞性白血病(chroniclymphocyticleukemia)(CLL)、急性骨髓性白血病(acutemyeloidleukemia)(AML)、急性淋巴母细胞性白血病(acutelymphoblasticleukemia)(ALL)或套细胞淋巴瘤，以及实体肿瘤如肺、卵巢、乳腺或胰腺肿瘤。这种病症的其他实例包括肥胖相关的代谢并发症，自身免疫疾病和炎性病症。专利技术背景慢性淋巴细胞性白血病(CLL)起源于B淋巴细胞，B淋巴细胞在活化和成熟阶段不同，其来源于具有不同免疫球蛋白重链可变(IgVH)基因突变的经历过抗原的B细胞(ChiorazziNetal.,N.Engl.J.Med.,2005,352,804-15)。与具有未突变基因的患者相比，具有突变IgVH基因的患者具有更好的预后(DamleRNetal.,Blood1999,94,1840-7；HamblinTJetal.,Blood,1999,94,1848-54)。全球基因表达谱研究已经揭示了，在突变和未突变的白血病B细胞中部分区别但总体重叠的表达谱，表明了共同的表型(KleinUetal.,J.Exp.Med.,2001,194,1625-38；RosenwaldAetal.,J.Exp.Med.,2001,194,1639-47)。基因表达谱研究表明在CLL细胞中孤儿受体酪氨酸激酶(RTK)ROR1的43.8倍的增加(KleinUetal.,J.Exp.Med.,2001,194,1625-38)。ROR1是与肌肉特异性激酶(MUSK)和Trk神经营养因子(Trkneurotrophin)受体相关的孤儿受体的RTK家族成员(GlassDJ,etal.,Cell,1996,85,513-23；MasiakowskiPetal.,J.Biol.Chem.,1992,267,26181-90；ValenzuelaDMetal.,Neuron,1995,15,573-84)。ROR受体是参与信号转导、细胞-细胞相互作用、调节细胞增殖、分化、细胞代谢和存活的细胞表面受体(MasiakowskiPetal.,Biol.Chem.,1992,267,26181-90；YodaAetal.,J.Recept.SignalTransduct.Res.,2003,23,1-15)。它们在不同物种例如人、小鼠、果蝇和秀丽隐杆线虫(C.elegans)之间在进化上具有高度保守性，表现出重要的生物学功能。人ROR1基因具有2814bp的编码区，具有预测的937个氨基酸的序列和105kDa的蛋白质大小，包括Ig-样结构域、富含半胱氨酸的结构域、kringle结构域、酪氨酸激酶结构域和富含脯氨酸的结构域(YodaAetal.,J.Recept.SignalTransduct.Res.,2003,23,1-15)。ROR1位于染色体区1p31.3上(http://www.ensembl.org)，该染色体区是在血液恶性肿瘤中染色体畸变不常见的区。人ROR1在心脏、肺和肾脏中以基因水平表达，但在胎盘、胰腺和骨骼肌中较少表达(ReddyURetal.,Oncogene,1996,13,1555-9)。重要的是，正常成年人组织和器官中几乎完全没有ROR1蛋白表达。ROR1最初从成神经细胞瘤细胞系克隆(MasiakowskiPetal.,J.Biol.Chem.,1992,267,26181-90)，且随后将缺少整个细胞外结构域但包含跨膜结构域的较短形式从胎脑库(fetalbrainlibrary)中分离。已经报道了在胎儿和成年人中枢神经系统、人类白血病、淋巴瘤细胞系和源自神经外胚层的多种人类癌症中的截短的ROR1(t-Ror1)基因(ReddyURetal.,Oncogene,1996,13,1555-9)。还描述了包含内含子7的短部分的外显子1-7的较短转录物，预测长度为393个氨基酸，分子量为44kDa(EnsemblID；ENSG00000185483)。慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者的基因谱和蛋白质表达研究已显示ROR1的表达增加，而来自健康供体的成熟白细胞不表达该蛋白(DaneshManesh,AHetal.,Int.J.Cancer,2008,123,1190-5)。在CLL细胞中用siRNA使ROR1沉默导致凋亡，而来自正常供体的B细胞的siRNA处理没有导致凋亡(Choudhury,Aetal.,Brit.J.Haematol.,2010,151,327-35)。急性骨髓性白血病(AML)干细胞(CD34+)可能潜在地解释了对许多细胞毒性药物的耐性。在体外测定中，对抗ROR1的嵌合抗体(UC99961)以剂量依赖性方式抑制ROR1+AML干细胞而不是ROR-AML细胞且不是正常CD34+干细胞的集落形成。结果表明，靶向ROR可能代表根除AML以及潜在的其他难治性癌症-干细胞驱动的恶性肿瘤中恶性干细胞的重要组成部分(BalaianLetal,Blood,ASHAnnualMeeting)2012,Abstract2560)。在急性淋巴母细胞性白血病(ALL)中，ROR1以与导致AKT、ERK和MEK的激活的前B细胞受体(pre-BCR)信号转导途径平衡的方式上调调节。siRNA转染诱导ALL细胞的生长受损和凋亡(BicoccaVetal,CancerCell,22,656-667,2012)。人乳腺癌细胞，但不是正常乳腺上皮细胞，也表达ROR1。激素受体阴性肿瘤患者以及细胞分化程度低的患者(即预后差的患者)的ROR1表达强度较高。ROR1的沉默损害了人乳腺癌细胞在体外生长和在免疫缺陷小鼠中的生长。结果支持了这样一个概念，ROR1在乳腺癌中具有生物学和临床意义，可能是疗法的潜在靶点(ZangSetal,PLoSOne,7(3):e31127,2012)。在人肺腺癌细胞中，ROR1过度表达。ROR1激酶活性在增殖性PI3K/AKT和凋亡性p38信号转导之间维持有利的促存活平衡，这部分地是通过ROR1激酶依赖性src激活以及激酶非依赖性地维持EGFR/ERBB3磷酸化和PI3K激活。ROR1敲低在体外和体内有效抑制肺癌细胞的生长，不管EGFR状态如何，包括对EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼具有抗性的那些细胞。这些数据也表明ROR1在肺癌中的重要生物学作用和用于靶向疗法的结构(Yamaguchietal,CancerCell,21,348-361,2012)。意外的是，CLL细胞表现出ERBB2的过度表达和src/PI3K、AKT/mTOR/CREB的磷酸化。该工作(见下文)中描述的ROR1酪氨酸激酶抑制剂在CLL细胞凋亡之前使ROR1/s本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I′)或(I″)的化合物

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.11 EP 16178928.41.式(I′)或(I″)的化合物或其药学上可接受的盐，其中x是0至4的整数；每个Ra独立地选自C1-C3烷基；m是1或2；R1是C1-C6烷基，C3-C6环烷基，C3-C6环烷基-C1-C6烷基，C1-C6烷基-C3-C6环烷基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，氰基-C1-C6烷基，或式(II)的部分环A是苯基或5或6元杂芳基；g是0至3的整数；每个R1a独立地选自C1-C6烷基，R1bO和R1cR1dN；每个R1b独立地选自H和C1-C6烷基；每个R1c独立地选自H和C1-C6烷基；每个R1d独立地选自H和C1-C6烷基；或与环A的相邻原子连接的两个R1a与它们所连接的原子一起形成任选含有一个或多个杂原子的5或6元环；R2是Cl或Br；p是0至3的整数；每个R3独立地选自C1-C6烷基；y是0至3的整数；Rb选自卤素，C1-C3烷基和C1-C3烷氧基；Z是N或CH；W是>Q-R4，-O-或-N(R5)C(O)-；Q是N或CH；当W是>Q-R4或-O-时，n是1或2；当W是-N(R5)C(O)-时，n是0或1；R4是C1-C6烷基，R4a[O(CH2)q]r-Y，R4bS(O)2，R4cC(O)，氰基-C1-C6烷基或式(III)的部分每个q独立地选自1、2、3和4；r是1或2；h是0至3的整数；Y是直接键或C(O)；L是直接键，C1-C4亚烷基或-L1-L2-；L1是直接键或C1-C4亚烷基；L2是C(O)或NH；R4a是H或C1-C6烷基；R4b是C1-C6烷基；R4c是C1-C6烷基；R4d是C1-C6烷基；环B选自苯基和5或6元杂芳基；R5是H，C1-C6烷基，R5a[O(CH2)u]v，或式(IV)的部分R5a是H或C1-C6烷基；每个u独立地选自1、2、3和4；v是1或2；M是直接键或C1-C4亚烷基；环C选自苯基和5或6元杂芳基；R5b是C1-C6烷基；和j是0至3的整数。2.根据权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐，其中m为2。3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物或药学上可接受的盐，其中当W为>Q-R4或-O-时，n为1；当W为-N(R5)C(O)-时，n为0。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R1是C1-C6烷基，C3-C6环烷基，C3-C6环烷基-C1-C6烷基，C1-C6烷基-C3-C6环烷基，或式(II)的部分5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中W为>Q-R4或-N(R5)C(O)-。6.根据权利要求5所述的化合物或药学上可接受的盐，其中W为>Q-R4。7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R4是R4a[O(CH2)q]r-Y。8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r为1。9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中Y是直接键。10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中Z为N。11.根据权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐，其中x为0；m为2；R1为C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C6烷基或式(II)的部分p为0；y为0；Z为N；W为>N-R4或-N(R5)C(O)-；当W为>N-R4时，n为1；当W为-N(R5)C(O)-时，n为0；R4为R4aO(CH2)q-，或式(III)的部分L为C1-C4亚烷基；R4a为H或C1-C6烷基；R4d为C1-C6烷基；环B为5或6元杂芳基；R5为R5aO(CH2)u-；R5a为H或C1-C6烷基；且u为2或3。12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，具有式(I′)。13.根据权利要求1所述的化合物，选自6-溴-2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,胺,6-氯-2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,胺,6-氯-N-[1-(4-甲氧基苄基)哌啶-4-基]-2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,2-[4-(4-{6-溴-7-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基}苯基)哌嗪-1-基]乙醇,2-[4-(4-{6-氯-7-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基}苯基)哌嗪-1-基]乙醇,2-[4-(4-{6-氯-7-[(1-乙基哌啶-4-基)氨基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基}苯基)哌嗪-1-基]乙醇,6-溴-2-{4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-{4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-N-(1-乙基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,2-{4-[4-(6-氯-7-{[1-(4-甲氧基苄基)哌啶-4-基]氨基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)苯基]哌嗪-1-基}乙醇,6-氯-N-[1-(4-甲氧基苄基)哌啶-4-基]-2-{4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-N-[1-(4-甲氧基苄基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-[4-(4-吡啶-4-基哌嗪-1-基)苯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-[4-(4-吡啶-4-基哌嗪-1-基)苯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-2-[4-(4-吡啶-4-基哌嗪-1-基)苯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[1-(4-甲氧基苄基)哌啶-4-基]-2-[4-(4-吡啶-4-基哌嗪-1-基)苯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-2-[4-(4-吡啶-4-基哌嗪-1-基)苯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-[4-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)苯基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-[4-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)苯基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-[4-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)苯基]-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-[4-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)苯基]-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[1-(4-甲氧基苄基)哌啶-4-基]-2-[4-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)苯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(4-吗啉-4-基苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(4-吗啉-4-基苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-2-(4-吗啉-4-基苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-2-(4-吗啉-4-基苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[1-(4-甲氧基苄基)哌啶-4-基]-2-(4-吗啉-4-基苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,2-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-6-溴-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,2-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-6-氯-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,2-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-6-氯-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,2-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-6-溴-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,2-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-6-氯-N-[1-(4-甲氧基苄基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,4-(4-{6-溴-7-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基}苯基)哌嗪-2-酮,4-(4-{6-氯-7-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基}苯基)哌嗪-2-酮,4-[4-(6-氯-7-{[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]氨基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)苯基]哌嗪-2-酮,4-[4-(6-氯-7-{[1-(4-甲氧基苄基)哌啶-4-基]氨基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)苯基]哌嗪-2-酮,6-溴-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-2-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-2-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[1-(4-甲氧基苄基)哌啶-4-基]-2-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,1-(4-{6-溴-7-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基}苯基)-1,4-二氮杂环庚烷-5-酮,1-(4-{6-氯-7-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基}苯基)-1,4-二氮杂环庚烷-5-酮,1-[4-(6-氯-7-{[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]氨基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)苯基]-1,4-二氮杂环庚烷-5-酮,1-[4-(6-溴-7-{[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]氨基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)苯基]-1,4-二氮杂环庚烷-5-酮,1-[4-(6-氯-7-{[1-(4-甲氧基苄基)哌啶-4-基]氨基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)苯基]-1,4-二氮杂环庚烷-5-酮,1-(4-{6-氯-7-[(1-乙基哌啶-4-基)氨基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基}苯基)-1,4-二氮杂环庚烷-5-酮,1-(4-{6-溴-7-[(1-乙基哌啶-4-基)氨基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基}苯基)-1,4-二氮杂环庚烷-5-酮,1-{4-[6-氯-7-({1-[(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]哌啶-4-基}氨基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]苯基}-1,4-二氮杂环庚烷-5-酮,6-氯-2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-N-{1-[(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]哌啶-4-基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,2-(4-{4-[6-氯-7-({1-[(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]哌啶-4-基}氨基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]苯基}哌嗪-1-基)乙醇,6-氯-2-{4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-N-{1-[(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]哌啶-4-基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-(4-吗啉-4-基苯基)-N-{1-[(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]哌啶-4-基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,2-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-6-氯-N-{1-[(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]哌啶-4-基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-N-{1-[(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]哌啶-4-基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-{4-[4-(2-甲氧基乙基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]苯基}-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-{4-[4-(2-甲氧基乙基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]苯基}-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-{4-[4-(2-甲氧基乙基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]苯基}-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[1-(4-甲氧基苄基)哌啶-4-基]-2-{4-[4-(2-甲氧基乙基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(2-甲氧基乙基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-{4-[4-(2-乙氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-{4-[4-(2-乙氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-{4-[4-(2-乙氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-{4-[4-(2-乙氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-N-[1-(4-甲氧基苄基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-{4-[4-(2-乙氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-N-(1-乙基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-{4-[4-(2-乙氧基乙基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]苯基}-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-{4-[4-(2-乙氧基乙基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]苯基}-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-{4-[4-(2-乙氧基乙基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]苯基}-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-{4-[4-(2-乙氧基乙基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]苯基}-N-[1-(4-甲氧基苄基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-{4-[4-(2-乙氧基乙基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]苯基}-N-(1-乙基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-(4-{4-[2-(1-甲基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}苯基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-(4-{4-[2-(1-甲基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}苯基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-(4-{4-[2-(1-甲基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}苯基)-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[1-(4-甲氧基苄基)哌啶-4-基]-2-(4-{4-[2-(1-甲基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-(4-{4-[2-(1-甲基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,2-{4-[4-(6-氯-7-{[1-(噻吩-2-基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)苯基]哌嗪-1-基}乙醇,6-氯-2-{4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-N-[1-(噻吩-2-基甲基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-(4-吗啉-4-基苯基)-N-[1-(噻吩-2-基甲基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-[4-(4-吡啶-4-基哌嗪-1-基)苯基]-N-[1-(噻吩-2-基甲基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-{4-[4-(2-乙氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-N-[1-(噻吩-2-基甲基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-(4-{4-[2-(1-甲基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}苯基)-N-[1-(噻吩-2-基甲基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,2-(4-{4-[6-氯-7-({1-[4-(二甲基氨基)苄基]哌啶-4-基}氨基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]苯基}哌嗪-1-基)乙醇,6-氯-N-{1-[4-(二甲基氨基)苄基]哌啶-4-基}-2-{4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-{1-[4-(二甲基氨基)苄基]哌啶-4-基}-2-{4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-{1-[4-(二甲基氨基)苄基]哌啶-4-基}-2-(4-{4-[2-(1-甲基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-(4-{4-[2-(1-甲基乙氧基)乙基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基}苯基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-(4-{4-[2-(1-甲基乙氧基)乙基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基}苯基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-(4-{4-[2-(1-甲基乙氧基)乙基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基}苯基)-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[1-(4-甲氧基苄基)哌啶-4-基]-2-(4-{4-[2-(1-甲基乙氧基)乙基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-(4-{4-[2-(1-甲基乙氧基)乙基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-(4-{4-[2-(1-甲基乙氧基)乙基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-[4-(4-吡嗪-2-基哌嗪-1-基)苯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(吡啶-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-[4-(4-吡啶-3-基哌嗪-1-基)苯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,4-({4-[(6-氯-2-{4-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)氨基]哌啶-1-基}甲基)-2-甲氧基苯酚,4-({4-[(6-氯-2-{4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)氨基]哌啶-1-基}甲基)-2-甲氧基苯酚,2-{4-[4-(6-氯-7-{[1-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基甲基)哌啶-4-基]氨基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)苯基]哌嗪-1-基}乙醇,6-氯-N-[1-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基甲基)哌啶-4-基]-2-{4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[1-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基甲基)哌啶-4-基]-2-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[1-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基甲基)哌啶-4-基]-2-{4-[4-(2-乙氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(1,3-噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-{4-[4-(1H-咪唑-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(4-{4-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(1,3-噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-{4-[4-(1H-咪唑-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(4-{4-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(吡啶-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-(4-{4-[(3,5-二甲基异噁唑-4-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-{4-[4-(呋喃-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-(4-{4-[(3,5-二甲基异噁唑-4-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-{4-[4-(呋喃-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,2-{4-[4-(6-氯-7-{[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)苯基]哌嗪-1-基}乙醇,6-氯-2-{4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-N-[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-{4-[4-(2-乙氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-N-[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]-2-{4-[4-(吡啶-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]-2-{4-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]-2-{4-[4-(吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,2-{4-[4-(6-氯-7-{[(3S)-1-丙基吡咯烷-3-基]氨基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)苯基]哌嗪-1-基}乙醇,6-氯-2-{4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-N-[(3S)-1-丙基吡咯烷-3-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[(3S)-1-丙基吡咯烷-3-基]-2-{4-[4-(吡啶-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[(3S)-1-丙基吡咯烷-3-基]-2-{4-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[(3S)-1-丙基吡咯烷-3-基]-2-{4-[4-(吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(嘧啶-5-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(嘧啶-5-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(4-{4-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(4-{4-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(吡啶-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-[4-(4-吡啶-3-基哌嗪-1-基)苯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(1,3-噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(1H-咪唑-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-(4-{4-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(吡嗪-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(吡嗪-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,2-{4-[4-(6-氯-7-{[(3S)-1-(4-甲氧基苄基)吡咯烷-3-基]氨基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)苯基]哌嗪-1-基}乙醇,6-氯-N-[(3S)-1-(4-甲氧基苄基)吡咯烷-3-基]-2-{4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[(3S)-1-(4-甲氧基苄基)吡咯烷-3-基]-2-{4-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-{4-[4-(3-甲氧基丙基)哌嗪-1-基]苯基}-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-{4-[4-(3-甲氧基丙基)哌嗪-1-基]苯基}-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-2-{4-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-2-{4-[4-(吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-2-[4-(4-吡啶-3-基哌嗪-1-基)苯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-(4-{4-[(3,5-二甲基异噁唑-4-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-{4-[4-(呋喃-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-2-{4-[4-(嘧啶-5-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-{4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-N-[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]-2-{4-[4-(嘧啶-5-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]-2-{4-[4-(吡啶-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]-2-{4-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]-2-{4-[4-(吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]-2-[4-(4-吡啶-3-基哌嗪-1-基)苯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]-2-[4-(4-吡嗪-2-基哌嗪-1-基)苯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-(4-{4-[(3,5-二甲基异噁唑-4-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-{4-[4-(呋喃-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-2-{4-[4-(嘧啶-5-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-2-(4-{4-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-2-{4-[4-(吡嗪-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-2-{4-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(吡啶-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-(4-{4-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(1,3-噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-{4-[4-(2-乙氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-N-(1-乙基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(1H-咪唑-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,2-{4-[4-(6-溴-7-{[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)苯基]哌嗪-1-基}乙醇,6-溴-N-[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]-2-{4-[4-(吡嗪-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-{4-[4-(呋喃-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-N-[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]-2-{4-[4-(1,3-噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-{4-[4-(1H-咪唑-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-N-[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-(4-{4-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)-N-[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-(4-{4-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)-N-[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-(4-{4-[(5-甲基呋喃-2-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-(4-{4-[(5-甲基呋喃-2-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-{4-[4-(呋喃-3-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-{4-[4-(呋喃-3-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-(4-{4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}苯基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-2-(4-{4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}苯基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-(4-{4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-(4-{4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}苯基)-N-[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-(4-{4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}苯基)-N-[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-(4-{4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}苯基)-N-[1-(噻吩-3-基甲基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-2-(4-{4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基}苯基)-N-[1-(噻吩-2-基甲基)哌啶-4-基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(1,3-噻唑-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(1,3-噻唑-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(1,3-噻唑-5-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-溴-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(1,3-噻唑-5-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺,6-氯-N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-{4-[4-(3-甲氧基丙基)哌嗪-1-基]...

【专利技术属性】
技术研发人员：H梅尔斯德特，S比斯特朗姆，J瓦格伯格，E奥森，
申请(专利权)人：坎塞拉有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞典,SE