【技术实现步骤摘要】
红霉素发酵液的水相提取方法
本专利技术涉及制药领域,具体涉及一种红霉素发酵液的水相提取方法。
技术介绍
红霉素是一种重要的大环内酯类抗生素,工业上由微生物发酵而得,其下游分离纯化工艺一直是红霉素生产的关键,传统的红霉素提取工艺为:发酵液经碱化和絮凝处理后,用板框过滤,滤液再用溶媒萃取、离心分离,分离得到溶媒相。向溶媒相加入硫氰酸钠和冰醋酸,使硫氰酸红霉素结晶出来,晶体经洗涤、干燥,即得到硫氰酸红霉素。此工艺应用时间较久,工艺稳定。其主要缺点为:1)需要大量絮凝剂,红霉素发酵液碱化后过滤前,需加入絮凝剂,絮凝剂主要成分是硫酸锌。加入约为4%左右。折合到每公斤产品成本约为25-30元,费用很高;并且硫酸锌作为重金属,过滤的菌渣不容易处理;2)萃取工艺成本高,红霉素萃取工艺需要消耗大量的溶媒,溶媒需要大量的酸碱清洗才能重复利用。在洗涤溶媒的过程中,萃取分离后的废水还需回收,因而成本较高;3)离心机投资运行成本较高,萃取是需要大量的离心机进行离心分离,投资大,能耗高,并且由于在溶媒环境中运行,有一定的危险性。4)含有机溶媒的废水处理,该提取方法产生大量的含少量有机溶媒的废水,该废水的处理需要投入一定的资金,进而提高了成本。传统的红霉素提取方法的收率可以在75-80%之间。但由于提取成本高,环境污染较大,生产成本高,企业竞争力下降。传统工艺的流程参见附图1。朱晟等人,树脂吸附法从发酵液中提取红霉素的工艺研究(《化学工程》,2017,45(1)P22~26,该方法使用陶瓷膜对红霉素发酵液进行预处理后,滤液通过大孔吸附树脂进行吸附,用硼砂-氢氧化钠缓冲液对树脂进行洗涤后 ...
【技术保护点】
1.一种红霉素发酵液的水相提取方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:(1)发酵液陶瓷膜过滤:将发酵液通过陶瓷膜进行过滤,得陶瓷膜滤液;(2)超滤膜超滤:将陶瓷膜滤液通过截留分子量为1万~10万超滤膜进行超滤,得到超滤液;(3)树脂纯化:超滤液通过大孔吸附树脂柱纯化,收集过柱液;(4)纳滤浓缩:将过柱液通过纳滤膜进行纳滤浓缩,得浓缩液;(5)结晶:浓缩液中加入硫氰酸盐进行成盐反应,然后用酸调节pH进行结晶,过滤、洗涤、干燥,即得硫氰酸红霉素干粉。
【技术特征摘要】
1.一种红霉素发酵液的水相提取方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:(1)发酵液陶瓷膜过滤:将发酵液通过陶瓷膜进行过滤,得陶瓷膜滤液;(2)超滤膜超滤:将陶瓷膜滤液通过截留分子量为1万~10万超滤膜进行超滤,得到超滤液;(3)树脂纯化:超滤液通过大孔吸附树脂柱纯化,收集过柱液;(4)纳滤浓缩:将过柱液通过纳滤膜进行纳滤浓缩,得浓缩液;(5)结晶:浓缩液中加入硫氰酸盐进行成盐反应,然后用酸调节pH进行结晶,过滤、洗涤、干燥,即得硫氰酸红霉素干粉。2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(1)中进一步包括陶瓷膜的孔径为1~100nm,优选40-80nm。3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(1)中进一步包括过滤时料液温度为5-20℃,优选为8-12℃。4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(2)中超滤膜优选截留分子量为为3万-5万;所述滤膜为卷式滤膜或管式滤膜,优选为卷式滤膜。5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(2)中进一步包括:超滤时温度为5℃-25℃,优选为10-20℃。6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(2)中进一步包括:超滤过程顶水,超滤液的效价为2000-4000u/ml,优选2500-3500u/ml。7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(2)中进一步包括:超滤过程顶水,超滤液在420nm的透光率大于18%。8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(3)中树脂为大孔吸附树脂,型号为LX-98、DM-1180、XAD1180、DM825、SP-207;优选LX-98。9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(3)中进一步包括:过柱时温度为6-10℃。10.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(3)中进一步包括:料液过柱的流速为1-10BV/h,优选为2-8BV/h,进一步优选流速为3-5BV/h,收集过柱料液。11.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(3)中进一步包括:当树脂柱出口料液在420nm的透光率小于50%时,可选择地再串联同样型号新树脂柱进行洗脱过柱,收集过柱料液。12.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(3)中进一步包括:新增串联的树脂柱的条件与原树脂柱相同。13.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(3)中进一步包括:当原树脂柱的出口液料液在420nm的透光率与进料相同时,则原树脂柱达到单柱饱和,停止原树脂柱的进料,用水通入原树脂柱,将原树脂柱内残留料液顶入新增的树脂柱中,此后将超滤液直接通入新增的树脂中。14.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(3)中进一步包括:新增树脂柱的出口料液在420nm的透光率低于50%时,停止进料,或再次增加新的同型号树脂柱。15.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(3)中进一步包括:树脂柱单柱的处理量为40-80B树脂体积。16.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(4)中的纳滤滤膜为截留分子量100-1000的卷式滤膜或管式滤膜,优选为截留分子量为100-500的卷式滤膜。17.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(4)中进一步包括:纳滤过程温度为6-10℃。18.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(4)中进一步包括:纳滤过程,浓缩液pH为6.5-7.5,可选择地使用10%的碳酸钾溶液或冰醋酸调节pH。19.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(4)中进一步包括:纳滤浓缩的效价为10000-50000u/ml,优选为15000-25000u/ml。20.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(4)中进一步包括:纳滤透析液可作为超滤顶水套用。21.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(5)中硫氰酸盐为浓度为5-30%,优选为8-15%的硫氰酸盐溶液;优选硫氰酸盐为硫氰酸钠或硫氰酸钾。22.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(5)进一步包括:浓缩液的温度为20-30℃,优选为24-26℃,加入硫氰酸钠或者硫氰酸钾...
【专利技术属性】
技术研发人员:何同鹏,吴艳菲,王克玉,
申请(专利权)人:联邦制药内蒙古有限公司,
类型:发明
国别省市:内蒙古,15
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。