一种高纯度白藜芦醇的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种高纯度白藜芦醇的制备方法。本发明专利技术通过羟醛缩合、傅克反应、醚化和磺化合成了一种具有识别3,4’‑二羟基茋能力的杯芳烃RS002。RS002通过超分子作用，与99％标准含量的白藜芦醇中的3,4’‑二羟基茋形成3,4’‑二羟基茋‑杯芳烃主客体识别超分子，经分离后得到含量高于99.9％的白藜芦醇精品。本发明专利技术所得精品白藜芦醇的纯度可以达到99.9％，更接近生物活性物质化学品的需要。不同于传统的色谱、重结晶、酸碱沉淀等提纯精制方法，无废水废气废渣，循环重复性能良好，绿色环保无污染，符合绿色化学的理念和原子经济的发展趋势。可富集生产副产品3,4’‑二羟基茋，产生一定的经济效益。

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度白藜芦醇的制备方法
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种高纯度白藜芦醇的制备方法。
技术介绍
生物活性物质中存在的极少量副产物在生物体内参与生命反应时，有可能对生物体产生毒副作用。白藜芦醇及其衍生物作为经典的生物活性物质，在抗氧化，抗衰老等领域有着重要的应用。目前市售的白藜芦醇有植物提取和人工合成两大来源，植物提取的白藜芦醇由于含有少量的大黄素等其他植物成分，偶有致人腹泻等情况发生，生物毒性尚不明确。人工合成白藜芦醇纯度较高，品质较好，但是由于同系物多酚3,4’-二羟基茋难以精制除去，其含量也不能达到99.9％以上，目前尚未有3,4’-二羟基茋的除杂方法报道。制备纯度高的白藜芦醇，可以使白藜芦醇的应用更为安全，应用领域也更为广泛。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术的不足，提供了一种高纯度白藜芦醇的制备方法，该技术方法以超分子识别的方式，通过白藜芦醇与3,4’-二羟基茋间分子大小的不同，精准的除去3,4’-二羟基茋，达到精制白藜芦醇，提高其含量的目的。为解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案如下：通过羟醛缩合、傅克反应、醚化和磺化合成了一种具有识别3,4’-二羟基茋能力的杯芳烃RS002。RS002通过超分子作用，与99％标准含量的白藜芦醇中的3,4’-二羟基茋形成3,4’-二羟基茋-杯芳烃主客体识别超分子，经分离后得到含量高于99.9％的白藜芦醇精品。具体进程如下：本专利技术的具体方法包括以下步骤：(1)在反应器中按照摩尔比100:1～100:2加入粗品白藜芦醇(白藜芦醇含量99％，3,4’-二羟基茋含量0.8％)和杯芳烃RS002，并加入白藜芦醇质量4.38～5.26倍的非质子极性溶剂，室温，搅拌反应6～8小时时间；(2)向反应体系加入白藜芦醇质量10～12倍的正己烷，-5℃～5℃搅拌一段时间，过滤；(3)将步骤(2)滤液蒸馏至干回收溶剂，水洗，烘干得精品白藜芦醇；滤饼在乙醇中回流，冷却后过滤，滤饼为回收杯芳烃，滤液蒸干后得白藜芦醇与3,4’-二羟基茋的混合物，富集后分离得白藜芦醇与3,4’-二羟基茋。上述步骤(1)中所用非质子极性溶剂为四氢呋喃、二恶烷或者乙二醇二甲醚。上述步骤(2)中正己烷加入量为上述步骤(1)中加入的非质子极性溶剂量的2倍。上述步骤(3)中滤液的蒸馏使用通用方法分离，所得溶剂：四氢呋喃、二恶烷、乙二醇二甲醚和正己烷均可套用。富集后的白藜芦醇与3,4’-二羟基茋混合物经柱层析，得白藜芦醇与3,4’-二羟基茋。RS002的合成方法参考秦占斌等的报道(两亲性磺化杯芳烃纳米超分子组装体的构筑及其功能)，反应方程式如下：本专利技术具有的有益效果是：1.本专利技术中的制备高纯度白藜芦醇的方法，所得精品白藜芦醇的纯度可以达到99.9％，更接近生物活性物质化学品的需要。2.本专利技术所用的提纯方法，不同于传统的色谱、重结晶、酸碱沉淀等提纯精制方法，无废水废气废渣，循环重复性能良好，绿色环保无污染，符合绿色化学的理念和原子经济的发展趋势。3.本专利技术所涉及的方法，可富集生产副产品3,4’-二羟基茋，产生一定的经济效益。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术做进一步描述，但本专利技术的保护范围并不仅限于此：RS002-1的制备100ml三口瓶中加入2.5ml37％甲醛溶液、4g对叔丁基苯酚和0.05g片碱。在磁力搅拌条件下用加热套升温至110℃，蒸发水至瓶内体系呈橙色胶状物时，静置冷却至室温。加入40ml二苯醚，升温至170℃，用氩气鼓泡至溶液变为深褐色，回流两小时后静置冷却至室温。加入50ml乙酸乙酯，搅拌30分钟析晶。抽滤，滤饼用水打浆漂洗，得RS002-1，为白色固体2.17g。RS002-2的制备向50ml三口瓶中加入1.33gRS002-1,12.5ml甲苯，0.9g苯酚，1.4g氯化铝。25℃反应1小时。将反应液倒入25ml的0.2M的盐酸中，0℃搅拌1小时，静置分层。将有机相蒸干，加入50ml甲醇析晶，搅拌30分钟后抽滤，滤饼用甲醇重结晶，得RS002-2，为白色固体0.55g。RS002-3的制备向50ml三口瓶中加入RS002-20.5g，对正丁基苄基溴2g，DMF20ml，室温搅拌10分钟，分5批加入氢化钠1.3g，室温过夜。将反应液倒入50ml冰水中，用30ml二氯甲烷萃取，蒸干得RS002-3，为白色固体1.01g。RS002的制备向100ml三口瓶中加入RS003-21g，二氯甲烷30ml，冰水浴条件下滴加氯磺酸20ml，滴加完毕后升温至室温过夜。将反应液滴加至100ml冰盐水中，搅拌一小时析晶，抽滤，滤饼用冰甲醇洗涤，干燥后得RS002，为白色固体1.2g。实施例1取22.8g(0.1mol)含量99％的白藜芦醇原料加入500ml三口瓶中，另加入1.416g(0.001mol)RS002，加入100g无水四氢呋喃，室温搅拌6h。加入228g正己烷，-5℃下搅拌2h。过滤，滤液减压蒸干回收溶剂，得产物精品白藜芦醇22.5g，收率98.7％，HPLC含量99.92％；滤饼加入50ml单口瓶，加入20ml乙醇回流2h，抽滤，滤饼为回收杯芳烃，滤液蒸干后富集，待精制。实施例2取22.8g(0.1mol)含量99％的白藜芦醇原料加入500ml三口瓶中，另加入0.708g(0.0005mol)RS002，加入100g无水二恶烷，室温搅拌8h。加入273.6g正己烷，5℃下搅拌3h。过滤，滤液减压蒸干回收溶剂，得产物精品白藜芦醇22.4g，收率98.2％，HPLC含量99.93％；滤饼加入50ml单口瓶，加入20ml乙醇回流2h，抽滤，滤饼为回收杯芳烃，滤液蒸干后富集，待精制。实施例3取22.8g(0.1mol)含量99％的白藜芦醇原料加入500ml三口瓶中，另加入0.9g(0.00064mol)RS002，加入100g无水乙二醇二甲醚，室温搅拌7h。加入250g正己烷，0℃下搅拌2h。过滤，滤液减压蒸干回收溶剂，得产物精品白藜芦醇22.2g，收率97.4％，HPLC含量99.91％；滤饼加入50ml单口瓶，加入20ml乙醇回流2h，抽滤，滤饼为回收杯芳烃，滤液蒸干后富集，待精制。实施例4取22.8g(0.1mol)含量99％的白藜芦醇原料加入500ml三口瓶中，另加入0.8g(0.00056mol)RS002，加入120g无水四氢呋喃，室温搅拌6h。加入240g正己烷，-2℃下搅拌2.5h。过滤，滤液减压蒸干回收溶剂，得产物精品白藜芦醇22.4g，收率98.2％，HPLC含量99.91％；滤饼加入50ml单口瓶，加入20ml乙醇回流2h，抽滤，滤饼为回收杯芳烃，滤液蒸干后富集，待精制。实施例5取22.8g(0.1mol)含量99％的白藜芦醇原料加入500ml三口瓶中，另加入1.23g(0.00087mol)RS002，加入120g无水二恶烷，室温搅拌6h。加入230g正己烷，1℃下搅拌2.6h。过滤，滤液减压蒸干回收溶剂，得产物精品白藜芦醇22.2g，收率97.4％，HPLC含量99.92％；滤饼加入50ml单口瓶，加入20ml乙醇回流2h，抽滤，滤饼为回收杯芳烃，滤液蒸干后富集，待精制。实施例6取22.8g(0.1mol)含量99％的白藜芦醇原料加入500ml三口瓶中，另本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高纯度白藜芦醇的制备方法，其特征在于：通过羟醛缩合、傅克反应、醚化和磺化合成了一种具有识别3,4’‑二羟基茋能力的杯芳烃RS002；RS002通过超分子作用，与99％标准含量的白藜芦醇中的3,4’‑二羟基茋形成3,4’‑二羟基茋‑杯芳烃主客体识别超分子，经分离后得到含量高于99.9％的白藜芦醇精品；具体进程如下：

【技术特征摘要】
1.一种高纯度白藜芦醇的制备方法，其特征在于：通过羟醛缩合、傅克反应、醚化和磺化合成了一种具有识别3,4’-二羟基茋能力的杯芳烃RS002；RS002通过超分子作用，与99％标准含量的白藜芦醇中的3,4’-二羟基茋形成3,4’-二羟基茋-杯芳烃主客体识别超分子，经分离后得到含量高于99.9％的白藜芦醇精品；具体进程如下：2.如权利要求1所述的一种高纯度白藜芦醇的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：(1)在反应器中按照摩尔比100:1～100:2加入粗品白藜芦醇和杯芳烃RS002，并加入白藜芦醇质量4.38～5.26倍的非质子极性溶剂，室温，搅拌反应6～8小时时间；(2)向反应体系加入白藜芦醇质量10～12倍的正己烷，-5℃～5℃搅拌一段时间，过滤；(3)将步骤(2)滤液蒸馏至干回收溶剂，水洗，烘干得精品白藜芦醇；滤饼在乙醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：张琳，胡杨群，
申请(专利权)人：杭州瑞树生化有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33