一种吲哚类化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种吲哚类化合物的制备方法，2‑氰基环氧乙烷类化合物与芳胺在路易斯酸（三氟化硼乙醚或无水三氯化铝）催化下反应得到相应的吲哚类化合物。该类化合物的制备方法原料简单易得，操作方便，且反应区域选择性专一。所得到的化合物是一类非常重要的有机中间体和药物中间体，具有广泛的生物活性。

Preparation of an Indole Compound

The present invention provides a preparation method of indole compounds. 2 cyanoethylene oxide compounds react with aromatic amines under the catalysis of Lewis acid (boron trifluoride ether or anhydrous aluminium trichloride) to obtain corresponding indole compounds. The preparation method of these compounds is simple, easy to obtain, easy to operate and regioselective. The obtained compounds are a very important class of organic intermediates and drug intermediates, which have a wide range of biological activities.

【技术实现步骤摘要】
一种吲哚类化合物的制备方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及吲哚类化合物的制备方法。
技术介绍
吲哚类化合物是一类非常重要的有机中间体，在药物化学和合成化学领域有着广泛用途。在药物化学中吲哚衍生物表现出许多生物活性，例如抗癌（M.T.MacDonough,T.E.Strecker,E.Hamel,J.J.Hall,D.J.Chaplin,M.L.Trawick,K.G.Pinney,Bioorg.Med.Chem.2013,21,6831-6843;A.MericKoksal,Y.MineYarim,I.Durmaz,A.RengulCetin,Turk.J.Chem.2012,36,515-525;N.DalipKumar,M.Kumar,B.Noel,K.Shah,Eur.J.Med.Chem.2012,55,432-438;N.DalipKumar,M.Kumar,S.Sundaree,O.EmmanuelJohnson,K.Shah,Eur.J.Med.Chem.2010,45,1244-1249.）、抗菌（E.Abele,R.Abele,O.Dzenitis,E.Lukevics,Chem.Heterocycl.Compd.2003,39,3-35;T.C.Leboho,J.P.Michael,W.A.L.VanOtterlo,S.F.VanVuuren,C.B.DeKoning,Bioorg.Med.Chem.Lett.2009,19,4948-4951;Y.M.A.Hiari,A.M.Qaisi,M.M.Abadelah,W.Voelter,MonatshefteFurChemie2006,137,243-248.）、抗帕金森氏病（D.Kumar,N.Kumar,S.Kumar,T.Singh,C.P.Singh,Int.J.Eng.Sci.Tech.2010,2,2553-2557;S.Kumar,H.Kaur,K.K.Saxena,M.Sharma,P.Vishwakarma,A.Kumar,IndianJ.chem.B2010,49,1398-1405.）等等。在合成领域，以吲哚为原料出发，可以合成许多重要的化合物（J.A.Leitch,Y.Bhonoah,C.G.Frost,ACSCat.2017,7,5618-5627;J.B.Chen,Y.X.Jia,Org.Biomol.Chem.2017,15,3550-3567;T.Guo,F.Huang,L.Yu,Z.Yu,TetrahedronLett.2015,56,296-302;D.F.Taber,P.K.Tirunahari,Tetrahedron2011,67,7195-7210.）。鉴于吲哚的重要性，相继开发出了多种制备方法。在以环氧乙烷类化合物与芳胺为原料的合成方法中，通过环氧化合物与芳胺在固相催化剂(Al2O3:SiO2:Na2O=88:9:3)的催化下，高于300摄氏度高温环境下发生气相反应可以制备2-或3-取代的吲哚。该方法需要在很高的温度下进行，且反应区域选择性较差（T.Nishida,Y.Tokuda,M.Tsuchiya,J.Chem.Soc.,PerkinTrans.21995,823-830.）。以环氧乙烷类化合物与芳胺为原料，在催化量的钌和当量的锡共催化下也可以实现2-取代吲哚的合成，然而10当量的芳胺需求量与当量的氯化锡共催化剂使此方法具有较高的成本（C.S.Cho,J.H.Kim,H.-J.Choi,T.-J.Kim,S.C.Shim,TetrahedronLett.2003,44,2975-2977.）。通过7-氧杂二环[4.1.0]庚烷与芳胺在1mol%的Ru3(CO)12，3mol%dppf和10mol%的对甲苯磺酸添加剂条件下可以实现相应的吲哚类化合物的合成，但对于其他稳定性敏感的环氧乙烷类化合物，该方法则表现为较差的反应性（M.Pena-Lopez,H.Neumann,M.Beller,Chem.-Eur.J.2014,20,1818-1824.）。通过以上可知，已报道的以环氧乙烷类化合物和芳胺为原料合成吲哚类化合物的方法都是在苛刻的反应条件或过渡金属催化下来合成吲哚类化合物。本专利技术则是在非过渡金属和敞口及较为温和的条件下来化学选择性专一地合成吲哚类化合物。本专利技术通过2-氰基环氧乙烷类化合物与芳胺反应来制备吲哚类化合物。反应原料简单易得，操作过程容易。所合成的化合物是一类非常重要的有机中间体和药物中间体。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一类吲哚类化合物的制备方法。该类化合物是一类非常重要的有机中间体和药物中间体。本专利技术的制备方法采用2-氰基环氧乙烷类化合物与芳胺为原料，原料简单易得，且不需要繁琐的操作。本专利技术的技术方案如下：吲哚类化合物（式[1]）的制备方法。通过2-氰基环氧乙烷类化合物（式[2]）与芳胺（式[3]）反应直接得到吲哚类化合物（式[1]）。上述反应式中：R1、R2、R3和R4表示具有1～15个碳原子的烷基或芳基，其中的芳基可以在其邻间对位含有烷基、环烷基、环烷基烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、氟、氯、溴、氰基和硝基；芳基可以是骈环；R1、R2、R3和R4可以相同，也可以不同；R3和R4可以构成杂环体系或稠环体系；R3可以为邻间对位的烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、氟、氯、溴、氰基和硝基。其中所述的烷基是指具有1～15个碳原子的直链或支链烷基，例如：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基等。优选具有1～12个碳原子的直链或支链烷基，特别优选具有1～10个碳原子的直链或支链烷基，最优选具有1～8个碳原子的直链或支链烷基。所述的环烷基是指具有3～15个碳原子的环状烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等，优选环丙基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基。所述的环烷基烷基是指具有4～15个碳原子的环状烷基烷基，例如环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环庚基甲基、环辛基甲基、环丙基乙基、环丁基乙基、环戊基乙基、环己基乙基、环庚基乙基、环辛基乙基、环丙基丙基、环丁基丙基、环戊基丙基、环己基丙基、环庚基丙基、环辛基丙基等，优选环丙基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环庚基甲基、环丙基乙基、环戊基乙基、环己基乙基、环庚基乙基、环丙基丙基、环戊基丙基、环己基丙基、环庚基丙基。所述的芳基是指具有6～15个碳原子的芳基。优选为苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、对羟基苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基、邻氯苯基、间氯苯基、对氯苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、邻氰基苯基、间氰基苯基、对氰基苯基、联苯基、1-萘基、2-萘基、取代萘基以及多烷基取代苯基、多卤素取代苯基和烷基、卤素、羟基、烷氧基随机组合多取代的苯基等。所述的芳烷基是指具有7～15个碳原子的芳烷基。优选为苯甲基、邻甲基苯甲基、间甲基苯甲基、对甲基苯甲基、邻甲氧基苯甲基、间甲氧基苯甲基、对甲氧基苯甲基、邻氟苯甲基、间氟苯甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类如式[1]所示的吲哚类化合物的合成方法，将式[2]所示的2‑氰基环氧乙烷类化合物和式[3]所示的芳胺反应得到式[1]所示的吲哚类化合物：

【技术特征摘要】
1.一类如式[1]所示的吲哚类化合物的合成方法，将式[2]所示的2-氰基环氧乙烷类化合物和式[3]所示的芳胺反应得到式[1]所示的吲哚类化合物：其中：R1、R2、R3和R4表示具有1～15个碳原子的烷基或芳基，其中的芳基可以在其邻间对位含有烷基、环烷基、环烷基烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、氟、氯、溴、氰基和硝基；芳基可以是骈环；R1、R2、R3和R4，也可以不同；R3和R4可以构成杂环体系或稠环体系；R3可以为邻间对位的烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、氟、氯、溴...

【专利技术属性】
技术研发人员：许家喜，徐闯闯，
申请(专利权)人：北京化工大学，
类型：发明
国别省市：北京,11