吡咯烷衍生物制造技术

本发明专利技术解决的问题是提供一种新型化合物，其具有CGRP受体拮抗作用，可用于治疗与CGRP受体相关的各种疾病。即，本发明专利技术涉及下式(I)所示的吡咯烷衍生物或其药学上可接受的盐。式中，W表示环，X表示碳原子等，Y

Pyrrolidine derivatives

The invention solves the problem of providing a novel compound with CGRP receptor antagonism, which can be used to treat various diseases related to CGRP receptor. That is, the present invention relates to pyrrolidine derivatives or pharmaceutically acceptable salts shown in formula (I) below. In the formula, W denotes a ring, X denotes a carbon atom, etc., Y denotes a ring.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吡咯烷衍生物
本专利技术涉及可用作为医药品的吡咯烷衍生物。更具体地，本专利技术涉及具有肽降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗作用，可用作治疗与CGRP受体相关的各种疾病的药物的吡咯烷衍生物或其药学上可接受的盐。
技术介绍
CGRP为由37个氨基酸构成的神经肽，其具有血管扩张作用等。作为其受体，已知有由降钙素受体样受体(CLR)和受体活性调节蛋白质1(RAMP1)构成的异二聚体(CGRP受体)。CGRP受体存在于三叉神经脊束尾侧亚核、三叉神经节、脑干部的血管周围。认为CGRP的增加将引起触摸痛(非专利文献1)。近年来，已开发CGRP受体拮抗药(例如Olcegepant、Telcagepant等)作为偏头痛的急性期治疗药(非专利文献2)。另外，CGRP受体拮抗药(例如Telcagepant、LY2951742等)也被报告具有偏头痛的预防(偏头痛发作的发病抑制)效果(非专利文献3和4)。因此，CGRP受体作为偏头痛的急性期治疗药和偏头痛的预防药的靶标而受到重视。然而，上述CGRP受体拮抗药也有开发中止的药物。因此，目前仍需要具有有效性和安全性的新型CGRP受体拮抗药。专利文献1和非专利文献5中记载了含有吡咯烷环的化合物。此外，有关CGRP受体拮抗药的文献可以举出专利文献2和3，在该文献中记载了含有吡咯烷环的化合物。另一方面，专利文献4中记载了属于酪氨酸激酶抑制剂的杂环化合物。然而，上述文献中并没有记载或教导本专利技术的吡咯烷衍生物。现有技术文献专利文献专利文献1：美国专利第6,531,474号说明书专利文献2：美国专利申请公开第2010/0179166号说明书专利文献3：美国专利申请公开第2011/0105549号说明书专利文献4：美国专利申请公开第2013/0345192号说明书非专利文献非专利文献1：永田，“日本头痛学会志”，2012年，第39卷，p.16-20非专利文献2：Edvinsson等人，“Neurotherapeutics”，2010年，第7卷，第2号，p.164-175非专利文献3：Tony等人，“Neurology”，2014年，第83卷，p.958-966非专利文献4：Dodick等人，“LancetNeurol”，2014年，第13卷，p.885-892非专利文献5：RomanS.Erdmann等人，“Bioorganic&MedicinalChemistry”，2013年，第21卷，p.3565-3568
技术实现思路
专利技术要解决的问题本专利技术解决的问题是提供一种新型化合物，其具有CGRP受体拮抗作用，可用于治疗与CGRP受体相关的各种疾病。解决问题的方法本专利技术涉及下式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐。即，本专利技术涉及下述[1]～[15]等。[1]一种式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐：[化1][式中，环W为选自以下(a)～(d)的基团：(a)C3-6环烷基，(b)可以具有选自取代基组A的任意基团的苯基，(c)可以具有选自取代基组A的任意基团的6元环芳香族杂环，和(d)可以具有选自取代基组A的任意基团的5元环芳香族杂环；X为选自以下(a)～(g)的基团：(a)可以具有选自取代基组B的任意基团的碳原子，(b)可以具有选自取代基组C的任意基团的氮原子，(c)氧原子，(d)-(C＝O)-，(e)硫原子，(f)-SO-，和(g)-SO2-；Y1、Y2、Y3和Y4各自独立地为＝CH-、＝CR8-或氮原子；R8为卤原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C3-6环烷基、羟基、氰基、-NRaRb、-CONRaRb、或-CO2Rc；Ra和Rb各自独立地为氢原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、或羟基C1-6烷基；Rc为氢原子或C1-6烷基；R1为选自以下(a)～(j)的基团：[化2]和(j)氰基；(式中，标注*的键为与式(I)的吡咯烷环的键合部位；X1为选自以下(a)～(e)的基团：(a)可以具有选自取代基组C的任意基团的氮原子，(b)氧原子，(c)硫原子，(d)-SO-，和(e)-SO2-；R1a和R1b各自独立地为氢原子、卤原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、或卤代C1-6烷氧基；R1c为选自以下(a)～(r)的基团：(a)可以具有选自取代基组D的任意基团的C1-6烷基，(b)可以具有选自取代基组E的任意基团的苯基，(c)可以具有选自取代基组E的任意基团的6元环芳香族杂环，(d)可以具有选自取代基组E的任意基团的5元环芳香族杂环，(e)氢原子，(f)卤原子，(g)C1-6烷氧基，(h)卤代C1-6烷氧基，(i)C1-6烷基硫基，(j)C1-6烷基亚磺酰基，(k)C1-6烷基磺酰基，(l)C3-6环烷基，(m)羟基，(n)氰基，(o)C2-7酰基，(p)C2-6烯基，(q)C2-6炔基，和(r)-NRaRb；R1d为C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C3-6环烷基、-NRaRb、或可以具有选自取代基组E的任意基团的苯基；R1e为氢原子、C1-6烷基、或卤代C1-6烷基；m为1～4的整数；n和p各自独立地为1～3的整数)；R2、R3a、R3b、R4a、R4b和R5各自独立地为氢原子、卤原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C3-6环烷基、羟基、氰基、或-NRaRb；R6为氢原子、C1-6烷基、C3-6环烷基、卤代C1-6烷基、或羟基C1-6烷基；R7为氢原子、C1-6烷基、C3-6环烷基、或卤代C1-6烷基；取代基组A为由卤原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C3-6环烷基、羟基、氰基、-NRaRb、-CONRaRb、和-CO2Rc所构成的组；取代基组B为由卤原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C3-6环烷基、和羟基所构成的组；取代基组C为由C1-6烷基、卤代C1-6烷基、和C3-6环烷基所构成的组；取代基组D为由卤原子、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C3-6环烷基、羟基、氰基、和-NRaRb所构成的组；取代基组E为由卤原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C3-6环烷基、羟基、和氰基所构成的组]。[2]根据上述[1]所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R5为氢原子。[3]根据上述[1]或[2]所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3a、R3b、R4a和R4b为氢原子。[4]根据上述[1]～[3]中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环W为C3-6环烷基、或可以具有选自取代基组A的任意基团的苯基；取代基组A与上述[1]含义相同。[5]根据上述[1]～[4]中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X为选自以下(a)～(c)的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐：[化1]

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.22 JP 2016-1446931.一种式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐：[化1][式中，环W为选自以下(a)～(d)的基团：(a)C3-6环烷基，(b)可以具有选自取代基组A的任意基团的苯基，(c)可以具有选自取代基组A的任意基团的6元环芳香族杂环，和(d)可以具有选自取代基组A的任意基团的5元环芳香族杂环；X为选自以下(a)～(g)的基团：(a)可以具有选自取代基组B的任意基团的碳原子，(b)可以具有选自取代基组C的任意基团的氮原子，(c)氧原子，(d)-(C＝O)-，(e)硫原子，(f)-SO-，和(g)-SO2-；Y1、Y2、Y3和Y4各自独立地为＝CH-、＝CR8-或氮原子；R8为卤原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C3-6环烷基、羟基、氰基、-NRaRb、-CONRaRb、或-CO2Rc；Ra和Rb各自独立地为氢原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、或羟基C1-6烷基；Rc为氢原子或C1-6烷基；R1为选自以下(a)～(j)的基团：[化2]和(j)氰基；(式中，标注*的键为与式(I)的吡咯烷环的键合部位；X1为选自以下(a)～(e)的基团：(a)可以具有选自取代基组C的任意基团的氮原子，(b)氧原子，(c)硫原子，(d)-SO-，和(e)-SO2-；R1a和R1b各自独立地为氢原子、卤原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、或卤代C1-6烷氧基；R1c为选自以下(a)～(r)的基团：(a)可以具有选自取代基组D的任意基团的C1-6烷基，(b)可以具有选自取代基组E的任意基团的苯基，(c)可以具有选自取代基组E的任意基团的6元环芳香族杂环，(d)可以具有选自取代基组E的任意基团的5元环芳香族杂环，(e)氢原子，(f)卤原子，(g)C1-6烷氧基，(h)卤代C1-6烷氧基，(i)C1-6烷基硫基，(j)C1-6烷基亚磺酰基，(k)C1-6烷基磺酰基，(l)C3-6环烷基，(m)羟基，(n)氰基，(o)C2-7酰基，(p)C2-6烯基，(q)C2-6炔基，和(r)-NRaRb；R1d为C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C3-6环烷基、-NRaRb、或可以具有选自取代基组E的任意基团的苯基；R1e为氢原子、C1-6烷基、或卤代C1-6烷基；m为1～4的整数；n和p各自独立地为1～3的整数)；R2、R3a、R3b、R4a、R4b和R5各自独立地为氢原子、卤原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C3-6环烷基、羟基、氰基、或-NRaRb；R6为氢原子、C1-6烷基、C3-6环烷基、卤代C1-6烷基、或羟基C1-6烷基；R7为氢原子、C1-6烷基、C3-6环烷基、或卤代C1-6烷基；取代基组A为由卤原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C3-6环烷基、羟基、氰基、-NRaRb、-CONRaRb、和-CO2Rc所构成的组；取代基组B为由卤原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C3-6环烷基、和羟基所构成的组；取代基组C为由C1-6烷基、卤代C1-6烷基、和C3-6环烷基所构成的组...

【专利技术属性】
技术研发人员：近藤敦志，森田直英，石川健宏，吉田正子，森山彰博，和南城勋，
申请(专利权)人：橘生药品工业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：日本,JP