一种螺旋霉素口服组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种螺旋霉素口服组合物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：步骤1：将螺旋霉素、人工牛黄和部分辅料分别过30目筛，并用等量递增法进行混合，得粉末状混合物；步骤2：用部分物料制得包衣液；步骤3：用步骤2的包衣液将步骤1的粉末状混合物进行包衣，步骤4：将包衣后的物料与崩解剂在多向混合机中混合均匀；步骤5：将步骤4混合后的物料，采用干法制粒，过筛，即得。利用上述制备方法制得的螺旋霉素口服组合物不仅能起到较好掩味作用，改善患者用药的顺应性，而且能改善药物的溶出或释放行为，提高药物的生物利用度。

A spiramycin oral composition and its preparation method

The invention discloses a preparation method of spiramycin oral composition, which comprises the following steps: step 1: sieve spiramycin, artificial bezoar and some excipients separately through 30 meshes, and mix them by equal incremental method to obtain powder mixture; step 2: prepare coating solution from some materials; step 3: feed the powder mixture of step 1 with coating solution of step 2 Step 4: Mix the coated material and disintegrating agent evenly in the multi-direction mixer; Step 5: Mix the material after step 4, use dry granulation, sieve, and get it. The oral composition of spiramycin prepared by the above preparation method can not only play a better masking role, improve the compliance of patients, but also improve the dissolution or release behavior of drugs and improve the bioavailability of drugs.

【技术实现步骤摘要】
一种螺旋霉素口服组合物及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，尤其涉及一种螺旋霉素口服组合物及其制备方法。
技术介绍
螺旋霉素(spiramycin)为16元环大环内酯类抗生素，由链霉菌产生。于1954年生产上市，国外已广泛应用于临床达60年之久。螺旋霉素在组织细胞的浓度高于血浓度，通过与敏感微生物的核糖体50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白质的合成。其具有较长的抗生素后效应(当药物已被消除后，细菌生长仍受到持续抑制的现象，PAE)、能促进中性粒细胞对金葡菌和链球菌的吞噬作用，对一些新发现的感染，如军团病、严重的弯曲杆菌感染、艾滋病(AIDS)病人的隐孢子虫病、以及某些耐青霉素细菌感染、卡他布拉汉菌和衣原体感染、弓形体病等都有良好疗效，具有良好应用前景。牛黄来源于牛科动物黄牛和水牛，药用部位主要为胆囊、胆管或肝管中的结石，气清香，味微苦而后甜，性凉，可用于解热、解毒、定惊。内服治高热神志昏迷、癫狂、小儿惊风、抽搐等症，外用治咽喉肿痛、口疮痈肿、尿毒症。天然牛黄很珍贵，国际上的价格要高于黄金，因此，药用的牛黄为人工牛黄。人工牛黄本身就是良好的天然的消炎药物，当其与螺旋霉素合用时能起到协同作用，二者同时使用能增强螺旋霉素的抗菌作用，同时其在消炎同时能消除炎症引起的红、肿、热，痛，减少螺旋霉素的服用量和服用次数。螺旋霉素和人工牛黄本身味苦，患者服药的顺行性较差，其次螺旋霉素为碱性抗生素，服药过程中受胃内胃酸的影响较大，因此，为了增加患者的顺应性，需对螺旋霉素药物进行掩味处理，且不能降低螺旋霉素药物的生物利用度。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种不仅能起到较好掩味作用，改善患者用药的顺应性，而且能改善药物的溶出或释放行为，提高药物的生物利用度的螺旋霉素口服组合物及其制备方法。为实现上述专利技术目的，本专利技术提供一种螺旋霉素口服组合物，由以下按照重量份数计的组分制得：螺旋霉素40～60份；牛黄1～2份；薄膜包衣材料15～25份；稀释剂10～30份；粘合剂5～15份；崩解剂2～5份；其中，牛黄用人工牛黄或体外培育的牛黄代替，优选采用人工牛黄。在一些实施方式中，薄膜包衣材料为羟丙甲纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、丙烯酸树脂Ⅳ号、聚维酮、苯乙烯-乙烯吡啶共聚物和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或者两种以上任意比例的混合物。在一些实施方式中，稀释剂为淀粉、蔗糖、乳糖、糊精、预胶化淀粉、甘露醇和微晶纤维素中的一种或者两种以上任意比例的混合物。在一些实施方式中，粘合剂为羟丙基纤维素、共聚维酮、羟丙甲纤维素、聚维酮和乙基纤维素中的一种或者两种以上任意比例的混合物。在一些实施方式中，崩解剂为淀粉、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素和部分预胶化淀粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物。在一些实施方式中，螺旋霉素口服组合物为颗粒剂。本专利技术还提供了一种螺旋霉素口服组合物的制备方法，包括以下步骤：步骤1：将螺旋霉素、人工牛黄和部分辅料分别过30目筛，并用等量递增法进行混合，得粉末状混合物；步骤2：用部分物料制得包衣液；步骤3：用步骤2的包衣液将步骤1的粉末状混合物进行包衣，步骤4：将包衣后的物料与崩解剂在多向混合机中混合均匀；步骤5：将步骤4混合后的物料，采用干法制粒，过筛，即得。在一些实施方式中，步骤1中的部分辅料为稀释剂和崩解剂任意比例的混合物。在一些实施方式中，步骤2中的部分物料为薄膜包衣材料和粘合剂任意比例的混合物。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术所述螺旋霉素口服组合物能增强螺旋霉素的抗菌效果，同时能消除炎症引起的红、肿、热、痛，减少螺旋霉素的服用量和服用次数，提高螺旋霉素的生物利用度。另外，本专利技术采用粉末包衣技术将螺旋霉素口服组合物制成特殊包衣的颗粒剂；经过包衣后，不仅能起到较好掩味作用，改善患者用药的顺应性，而且能改善药物的溶出或释放行为，提高药物的生物利用度。具体实施方式下面结合各实施方式对本专利技术进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本专利技术的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本专利技术的保护范围之内。实施例一本实施例中所揭示的一种螺旋霉素口服组合物的制备方法，以每100g由以下按照重量份数计的组分制得：本实施案例中，该螺旋霉素口服组合物的制备方法包括以下几个步骤：步骤1：混合，称取上述处方量的螺旋霉素、人工牛黄、微晶纤维素和部分预胶化淀粉分别过30目筛，并用等量递增法进行均匀混合，得粉末状混合物。步骤2：包衣液配制，将上述处方量的羟丙甲纤维素加入适量水中，搅拌溶解后，再加入上述处方量的丙烯酸树脂Ⅳ号搅拌均匀，继续加水使所得包衣液的浓度为20％。步骤3：包衣，用步骤2的包衣液将步骤1的粉末状混合物进行包衣，包衣采用流化床顶喷包衣，并进行干燥，控制水分在2％以下。步骤4：总混，将包衣后的物料与剩余处方量的物料在多向混合机中混合均匀。步骤5：制粒，将步骤4混合后的物料，采用干法制粒，过筛，即得。实施例二本实施例中所揭示的一种螺旋霉素口服组合物的制备方法，以每100g由以下按照重量份数计的组分制得：本实施案例中，该螺旋霉素口服组合物的制备方法包括以下步骤：步骤1：混合，称取上述处方量的螺旋霉素、人工牛黄、甘露醇和乳糖分别过30目筛，并用等量递增法进行均匀混合，得粉末状混合物。步骤2：包衣液配制，将上述处方量的羟丙甲纤维素加入80％的乙醇中，搅拌溶解后，再加入上述处方量的乙基纤维素搅拌均匀，继续加80％的乙醇使所得包衣液的浓度为20％。步骤3：包衣，用步骤2的包衣液将步骤1的粉末状混合物进行包衣，包衣采用流化床顶喷包衣，并进行干燥，控制水分在2％以下。步骤4：总混，将包衣后的物料与剩余处方量的物料在多向混合机中混合均匀。步骤5：制粒，将步骤4混合后的物料，采用干法制粒，过筛，即得。实施例三本实施例中所揭示的一种螺旋霉素口服组合物的制备方法，每100g，主要由下列主药和辅料制成：本实施案例中，该螺旋霉素口服组合物的制备方法包括以下几个步骤：步骤1：混合，称取上述处方量的螺旋霉素、人工牛黄、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠3g，分别过30目筛，用等量递增法混合均匀。步骤2：包衣液配制，将上述处方量的羟丙甲纤维素加入适量水中，搅拌溶解后，再加入上述处方量的聚乙烯吡咯烷酮搅拌均匀，继续加水使所得包衣液的浓度为20％。步骤3：包衣，用步骤2的包衣液将步骤1的粉末状混合物进行包衣，包衣采用流化床顶喷包衣，并进行干燥，控制水分在2％以下。步骤4：总混，将包衣后的物料与剩余处方量的物料在多向混合机中混合均匀。步骤5：制粒，将步骤4混合后的物料，采用干法制粒，过筛，即得。对于按照上述实施例制得的螺旋霉素口服组合物颗粒进行质量检查，结果如下表所示：项目/实施例实施例一实施例二实施例三粒度0.18-2mm占比(％)10.69.811.2干燥失重(％)1.111.20.97水分(％)0.780.921.015min是否全部溶化是是是溶出度(％)98.70％100.10％99.20％由上表可知，实施例一至三的各项指标均符合要求。苦味品鉴：选择8名志愿者品尝，实施例一至三中制得的螺旋霉素口服组合物颗粒，苦味等级分三档，分别为：不苦、微苦、较苦，分别用-、+、++表示。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种螺旋霉素口服组合物，其特征在于，由以下按照重量份数计的组分制得：螺旋霉素       40～60份；牛黄           1～2份；薄膜包衣材料   15～25份；稀释剂         10～30份；粘合剂         5～15份；崩解剂         2～5份；其中，所述牛黄用人工牛黄或体外培育的牛黄代替。

【技术特征摘要】
1.一种螺旋霉素口服组合物，其特征在于，由以下按照重量份数计的组分制得：螺旋霉素40～60份；牛黄1～2份；薄膜包衣材料15～25份；稀释剂10～30份；粘合剂5～15份；崩解剂2～5份；其中，所述牛黄用人工牛黄或体外培育的牛黄代替。2.根据权利要求1所述的螺旋霉素口服组合物，其特征在于，所述牛黄用人工牛黄。3.根据权利要求1所述的螺旋霉素口服组合物，其特征在于，所述薄膜包衣材料为羟丙甲纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、丙烯酸树脂Ⅳ号、聚维酮、苯乙烯-乙烯吡啶共聚物和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或者两种以上任意比例的混合物。4.根据权利要求1所述的螺旋霉素口服组合物，其特征在于，所述稀释剂为淀粉、蔗糖、乳糖、糊精、预胶化淀粉、甘露醇和微晶纤维素中的一种或者两种以上任意比例的混合物。5.根据权利要求1所述的螺旋霉素口服组合物，其特征在于，所述粘合剂为羟丙基纤维素、共聚维酮、羟丙甲纤维素、聚维酮和乙基纤维素中的一种或者两种以上任意比例的混合物。6.根据权利要求1所述的螺旋霉...

【专利技术属性】
技术研发人员：茹立华，薛丹露，张峰，沈维丹，郁晨燕，
申请(专利权)人：无锡福祈制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32