螺旋霉素新的治疗应用制造技术

视具体情况而定与２－甲基－５－硝基－１－咪唑基乙醇配合的螺旋霉素应用于防止或治疗由幽门螺杆菌引起的胃肠道疾病药物的制备。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
螺旋霉素新的治疗应用本专利技术涉及视具体情况而定与2-甲基-5-硝基-1-咪唑基乙醇配合的螺旋霉素的新的治疗应用。视具体情况而定与2-甲基-5-硝基-1-咪唑基乙醇配合的螺旋霉素，对于用于防止或治疗由幽门螺杆菌Helicobacter pylori引起的胃肠道疾病的药物的制备可能是有效的。每年都诊断出许多消化性溃疡病例。通常是用抗溃疡剂治疗这些溃疡，抗溃疡剂例如有抗H2、铋衍生物或质子泵抑制剂。但是这涉及到长期治疗，这种治疗费用很高，难以被病人接受，还观察到许多病人初愈后复发。在1982年首次由胃粘膜分离的幽门螺杆菌认为是造成胃病的原因，这些胃病如胃炎、消化性溃疡，视具体情况而定也是造成胃癌的原因。幽门螺杆菌的根除大大改变了溃疡病的重要性。不仅溃疡病快速消失(约90％)，而且复发的情况几乎完全没有。在EP206625、EP282131、WO92/04898和WO93/21920专利申请中已经谈到使用包括抗细菌剂和抗溃疡剂的组合物根除幽门螺杆菌的治疗。但是，许多刊物都报道了20％至40％以上的病人出现不耐受性的症状，大部分时候是恶心和腹泄，但也有腹部疼痛。这些副作用的原因在于临床上实际使用的产品性质、应该服高剂量药物和治疗的期限。另外，大多数有效治疗包括服用3种药物，这难以被病人接受。这样，医师对治疗效能、副作用的限制和病人对这种药疗法的不太好接受的情况之间要进行困难的选择。螺旋霉素是一种从Stremptomyces ambofaciens分离的熟知的抗细菌剂：US2943023，US2978380和US3011947。2-甲基-5-硝基-1-咪唑基乙醇是一种同样知道的(US2994061)，具有杀寄生虫和抗细菌作用的硝基咪唑衍生物。以商品名Rodogyl销售的螺-->旋霉素/2-甲基-5-硝基-1-咪唑基乙醇缔合物以其对口腔牙齿菌丛的厌氧病菌的作用而被人们所了解。但是，螺旋霉素或它与2-甲基-5-硝基-1-咪唑基乙醇缔合物的活性，没有让人想象在临床上能够观察到对难以根除病菌如幽门螺杆菌的作用，对于这样的病菌，通常必需使用人们已知结果的，效能强得多的抗细菌剂。现在已表明，可以通过采用螺旋霉素或螺旋霉素/2-甲基-5-硝基-1-咪唑基乙醇缔合物来根除幽门螺杆菌，并且与其他治疗相比，副作用的比率明显地降低。在服抗溃疡剂之前、之后或同时服螺旋霉素或螺旋霉素/2-甲基-5-硝基-1-咪唑基乙醇缔合物。抗溃疡剂无差别地选自抗酸剂、抗H2和质子泵抑制剂。抗酸剂具体可以是铋衍生物或氢氧化铝和氢氧化镁的化合物，如leMaalox。抗H2可以例如是雷尼替丁、甲氰咪胍、法莫替丁……。质子泵抑制剂可以例如是奥美拉唑、兰索拉唑、泮托帕唑……。更特别优选的螺旋霉素/2-甲基-5-硝基-1-咪唑基乙醇缔合物中有Rodogyl(750000U.I.碱性螺旋霉素/125mg2-甲基-5-硝基-1-咪唑基乙醇缔合物)的缔合物。这种现有的缔合物还能够在治疗过程中仅增加单独一种抗细菌特效性。其活性是通过对患消化性溃疡的病人治疗10天得到证实。根据下述标准应有25个患消化性溃疡的病人：包括：证实患有轻度十二指肠溃疡或胃溃疡的18-80岁男人和女人，这些胃病是采用高性能的内窥镜检查，和在治疗之前采用活组织检查法取组织经过脲酶阳性试验确诊的[G.Nysaeter，K.Berstad及其同事，Tidsskr NorLaegeforen，112，2397-9(1992)].排除：服这些药物中的一种药物能出现变态反应危险的病人，怀孕妇女或未避孕的妇女，有改变试验说明危险的患其他胃肠道病的病人，以及研-->究中包括在内时服其他抗溃疡药的病人，或为了根除幽门螺杆菌预先治疗之后初愈复发的病人。治疗：每天服螺旋霉素(Rovamycine)1500000U.I.和150mg呈浓度1.5％溶液形式的碱式硝酸铋(10ml)2，4次(即总共6百万U.I.螺旋霉素，和600mg碱式硝酸铋)。每天服400mg2-甲基-5-硝基-1-咪唑基乙醇(Flagyl)3次。同样的治疗进行10天，用餐时服螺旋霉素和2-甲基-5-硝基-1-咪唑基乙醇，用餐之间服铋。在随后的这些星期里，病人不接受任何其他抗溃疡药物的治疗。要给每个病人制作副作用调查表。这种调查表与以前研究根除幽门螺杆菌时制作的调查表相同[K.Berstad及其同事，Is there a place for antacidsin treatment of Helicobac-ter pylori infection？，Scand.J.Gastroenterol.，27，1006-1010(1992)]。将副作用分成“轻”(不限制每天通常的活动)，“中等”(每天的活动限制在一定的范围内)，和“重”(使每天的活动不能够进行)。幽门螺杆菌的根除和溃疡痊愈：在停止治疗后4星期进行呼吸试验和新的内窥镜检查。在检查到溃疡的情况下，认为这种治疗是失败的，病人接受常规治疗。进行用活组织检查法取出的组织的脲酶试验和14C-脲呼吸试验[K.Berstad及其同事，Biometric evaluation of gastric urease activity in man，Scand.J.Gastroenterol.，977-83(1992)]。结果：2个被拒绝接受的病人排除这种研究之外，一个病人继续治疗直到最后，另一个接受试验。下面的结果涉及23个其他的病人。有7个妇女和16个男人，平均年龄53.9岁(从31到81岁)，这些病人生病平均18.7年，即根据这种情况从1年到40年。其中19人在以前已经采用内窥镜检查证实患消化性溃疡病。5人在以前已经对溃疡进行了手术。5人在以前因消化性溃疡伴随出血而送进医院。-->在包括的人中，10人患明显的十二指肠溃疡，7人患胃溃疡和1人患幽门溃疡。5人患十二指肠炎或胃炎，但还有治愈的溃疡。这后5个人用抗-H2进行间断治疗。所有病人都有消化性症状，用活组织检查法取出的组织的脲酶试验为阳性。溃疡的愈合治疗4星期后，23个病人中21个不再有溃疡了。愈合率是91.3％(置信范围72.0-98.9％)。幽门螺杆菌的根除得到20个病人的14C-脲呼吸试验为阴性，表明幽门螺杆菌的根除。根除率为87.0％(置信范围为66.4-97.2％)。除了一个病人外，观察到其他病人的脲酶试验和呼吸试验非常吻合。副作用在接受治疗直至最后的病人中，4人有恶心，16人腹泄，4人腹痛。不过总体上来看，将副作用程度属于“轻”，即不影响每天的正常活动，副作用被认为是“重”的仅有的2个病人除外。这样，达到幽门螺杆菌的根除率和溃疡治愈率与更好治疗的治愈率相近是可能的，但治疗时间比已知的某些治疗更短，特别是副作用大大降低，因为24人中仅2人有影响其每天正常活动的副作用。(在类似的研究中，服其他抗细菌剂，观察到41.5％病人有中度到重度的腹泄，这个百分比要比23人中有1人的高得多，即本研究中为4.4％。本专利技术还涉及含有视具体情况而定与2-甲基-5-硝基-1-咪唑基乙醇配合的螺旋霉素的药物组合物，这些组合物用于防止或治疗由幽门螺杆菌引起的胃肠道疾病。作为口服用的组合物，可以使用压片剂、胶囊、丸剂、冻干制剂粉或小丸剂。这些组合本文档来自技高网...

【技术保护点】
视具体情况而定与２－甲基－５－硝基－１－咪唑基乙醇配合的螺旋霉素应用于防止或治疗由幽门螺杆菌引起的胃肠道疾病药物的制备。

【技术特征摘要】
FR 1994-4-25 94/049521.视具体情况而定与2-甲基-5-硝基-1-咪唑基乙醇配合的螺旋霉素应用于防止或治疗由幽门螺杆菌引起的胃肠道疾病药物的制备。2.视具体情况而定与2-甲基-5-硝基-1-咪唑基乙醇配合的螺旋霉素应用于防止或治疗由幽门螺杆菌引起的胃肠道疾病药物的制备，所述的治疗是在服抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：ET夫尔芳格，SE拉尔森，
申请(专利权)人：罗纳布朗克罗莱尔股份有限公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]