含有药用粘土的X-射线造影组合物制造技术

本发明专利技术涉及的是用于口服或肠胃道退行性检查的Ｘ－射线造影组合物，该组合物包括一种Ｘ－射线造影剂，在一种药用载体中与一种药用粘土配合；也涉及该组合物在肠胃道的放射性诊断中的使用方法。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
含有药用粘土的X-射线造影组合物本专利技术涉及一种用于哺乳动物口服或退行性给药的是X-射线造影组合物，该组合物含有一种X-射线造影剂和一种药用粘土。对于骨折和与骨胳系统有关的其它病症所用的X-射线和计算机体层照相(以下称做CT)扫描的X-射线照相检查，常规上是在不使用造影剂的条件下实施的。但是含有软组织的器官，如肠胃(下面称做GI)道的X-射线显影则需要使用造影剂来减弱X-射线辐射作用。在医学上使用造影剂成像方面，D.P Swanson等人在“Pharmaceuticals In Medical Imaging”，1990，Macmillan Publishing Company中提供了很好的
技术介绍
。GI道的X-射线照相能够指出消化系统紊乱、肠内性能变化、腹痛、GI出血等的病情。放射检查之前，必须服用一种不透X-射线的造影介质使相应的体腔或软组织周围的粘膜表面适当显示出来。因此，用口服造影剂对口腔、咽喉、食道、胃、十二指肠和近侧小肠进行显影检查。该造影介质从直肠投药，用于检查远侧的小肠和结肠。对GI道的显影最广泛使用的造影剂是硫酸钡，一种口服悬浮液，或者一种向直肠灌药的灌肠液。(例如，可参见美国专利：US 2,659,690；2680,089；3,216,900；3,235,462；4,038,379和4,120,946)。尽管它有相当好的造影特性，但是由于口服或直肠灌药后GI系统吸收极微并迅速地排出体外，所以硫酸钡有一定的缺点。在肠内流质存在下，它不能均匀分布并对粘膜的粘附性差，结果X-射线的成象性不好。灌肠时，在结肠内造影剂进行结絮形成不规则块状排泄物。碘化的有机化合物已被用作GI造影剂，因为碘原子是有效的X-射线吸收剂。它们最具有通用性，广泛用在多种造影方法中。它们对X-射线有很大的吸收能力，使X-射线与碘相互作用产生一种光电效应，从而使停留在含碘介质中的光子产生的造影有很大的放大作用。该造影的放大作用超过了由密度相对变化所预期的水平。由于这一放大作用，致使可以使用相当低浓度的造影剂。(对于碘化的造影剂，可以参见例如美国专利：US 2,786,055；-->3,795,698；3,360,436；3,574,718；3,733,397；4,735,795和5,047,228)。对于理想的GI造影剂来说渴望得到的要求包括：良好的毒理学剖析；具有充满整个肠/腔的能力和均匀涂覆肠粘膜的能力，从而在不扩张肠腔情况下也能容易检测该肠的情况；可口性和不刺激肠粘膜；以及在通过GI道时不产生伪像或不刺激肠激烈地蠕动。这些要求已被许多研究者提出，并经过他们多年的努力已有了很大的改进。造影剂均匀涂覆肠粘膜而有效地覆盖肠壁的要求，已证明这是相当困难的，不满足这些要求就不可能得到精确的X-射线照片。为此，曾提出使用某些聚合物添加剂，如下文所述。美国专利US 4069306披露一种据说可粘附到体腔壁的X-射线造影制剂。该制剂包括一种细分散的水不溶的无机X-射线造影剂和一种不溶于水的但可被水溶胀的亲水性聚合物微细颗粒。用悬浮在水中的该制剂供于体腔。该X-射线造影剂是以与所说的聚合物细颗粒的混合物形式存在，或者是包覆在和/或粘附到该聚合物细颗粒上。US 4,120,946披露一种用于使消化道的钡发生浑浊作用的药用组合物，它含有胶体硫酸钡和在含水载体中的聚丙烯酰胺。该聚丙烯酰胺形成一种低浓度的粘稠溶液，它可以维持硫酸钡的悬浮液状态并且同时使该制剂能很好粘附到需要照X光的器官壁上。US 5,019,370公开一种可生物降解的X-光照相造影剂，它含有可生物降解的聚合物珠粒，该粒子带有一种对X-光不透光的元素，例如碘、溴、钐和铒。该造影介质以干态或液形式使用，并且可以静脉注射方式，口服方式和动脉内注射方式投药。虽然这些聚合物材料大大提高了这里所用的造影剂对器官壁的附着性，使之有较好的显影，但还需要用一种改进的X-射线成像介质来均匀地涂覆那些受X-射线诊断检查的软组织。现在我们发现，用某些天然粘土与产生X-射线的试剂复合能提高其在肠胃道上涂层均匀性和X-射线成像的质量。另外，这些粘土能掩蔽X-射线造影剂的令人讨厌的气味和味道，同时还能提高其物理稳定性。本专利技术的目的是提供用于涂覆哺乳动物胃肠道的组合物，它能形成一种有效的不透X-射线的涂层，由此可实现GI系统的诊断上有价值的检查方法。为此，在用X-射线照射装置显影之前，通过食入一种含药用粘土和X-->-射线造影射的组合物而在GI系统的内表面形成一薄涂层。该组合物必须满足以下几项要求：X-射线造影剂和粘土两者都必须是无毒的；必须不含有对病人会产生有害的影响的可沥滤的或可消化的组分；和没有被肠内表面或通过肠内表面吸收的涂层组分。本专利技术的目的是用这样的一种组合物来达到的，该组合物含有在含水药用载体中的X-射线造影剂和药用粘土。本专利技术还提供一种用于GI道的X-射线诊断成象的方法，该方法包括：按口服或直肠投药方式给病人使用一种能产生有效造影量的上述X-射线造影组合物。将上述的造影剂和药用粘土混入液体介质，用于哺乳动物需要X光透射的GI道。本专利技术用的造影剂选自：(1)通式(1)的化合物：其中，R是含有2～8碳原子的取代或未取代的烷基，其中所说的取代基选自C1-C6的烷基、羟基、和烷氧基；和n是1～5(2)下列通式表示的化合物或其药用可接受的盐：式中，Z是H、卤素、C1-C20的烷基、环烷基、低级烷氧基、烷氧羰基、氰-->基，这里的烷基和环烷基能够用卤素或卤代的低级烷基所取代；R是C1-C25的烷基、环烷基、或卤代低级烷基；它们中的每一种可以用卤、氟代低级烷基、芳基、低级烷氧基、羟基、羧基、低级烷氧羰基或低级烷氧羰氧基取代或不取代；或(CR1R2)p-(CR3＝CR4)mQ或(CR1R2)p-C≡C-Q；R1、R2、R3和R4独立地代表H或低级烷基，可以用卤素取代或不取代；x是1-4；n是1-4；m是1～15；p是1～20；和Q是H、低级烷基、低级链烯基，低级炔基、低级亚烷基、芳基或芳基低级烷基；(3)下列通式所示的化合物或其药用可接受的盐：其中Z是H、卤素、C1-C20的烷基、环烷基、低级烷氧基、氰基，这里的烷基和环烷基能够被卤素或卤代的低级烷基所取代；R1和R2独立地表示H、C1-C25的烷基、环烷基、乙酰基或卤代的低级烷基，其中所说的C1-C25的烷基，环烷基和卤代的低级烷基可以被氟代低级烷基、芳基、低级烷氧基、羟基、羧基、低级烷氧羰基或低级烷氧基羰氧基所取代或不取代，以及所说的乙酰基可以被氟代低级烷基、芳基、低级烷氧基、羟基、低级烷氧羰基或低级烷氧羰氧基所取代或不取代；n是1-4-->y是1-4；和x是1或2(4)下列通式表示的化合物：式中，Z是H、卤素、C1-C20的烷基、环烷基、低级烷氧基、氰基，这里的烷基和环烷基能够被卤素或卤代的低级烷基所取代；R是C1-C25的烷基、环烷基、或卤代低级烷基，它们中的每一种可以被卤、氟代低级烷基、芳基、低级烷氧基、羟基、羧基、低级烷基羰基或低级烷氧羰氧基所取代或不取代；或(CR1R2)p-(CR3＝CR4)mQ或(CR1R2)p-C≡C-Q；R1、R2、R3和R4独立地代表低级烷基、并可以用卤素取代或不取代；x是1-3；y是1-4；n本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于口服或或肠胃道退行性检查的Ｘ－射线造影组合物，按每单位体积的％重量计包括：（ａ）一种造影剂，选自：（１）约５至４５％以下通式的Ｘ－射线造影剂或其药用可接受的盐，＊＊＊ （Ⅰ）其中，Ｒ是取代的或未取代的含有２～８个 碳原子的烷基，其中所说的取代基选自Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］的烷基、羟基和烷氧基；并且ｎ为１～５；（２）约５至４５％以下通式的Ｘ－射线造影剂或其药用可接受的盐，＊＊＊其中Ｚ是Ｈ、卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］的烷基、环烷基、低级烷氧 基、烷氧羰基、氰基，这里的烷基和环烷基能够被卤素或卤代低级烷基所取代；Ｒ是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２５］的烷基、环烷基、＊＊＊或卤代低级烷基；它们中的每一个都可以被卤、氟代低级烷基、芳基、低级烷氧基、羟基、羧基、低级烷氧基羰基或低级烷氧基羰氧 基取代或不取代；或（ＣＲ↓［１］Ｒ↓［２］）↓［ｐ］－（ＣＲ↓［３］＝ＣＲ↓［４］）↓［ｍ］Ｑ或（ＣＲ↓［１］Ｒ↓［２］）↓［ｐ］－Ｃ≡Ｃ－Ｑ；Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］独立地代表Ｈ、低级烷基，也可以被卤素取代或不取 代； ｘ是１－４；ｎ是１－４；ｍ是１～１５；ｐ是１～２０；和Ｑ是Ｈ、低级烷基、低级链烯基，低级炔基、低级亚烷基、芳基或芳基低级烷基；（３）约５至４５％以下通式的Ｘ－射线造影剂或其药用可接受的盐，＊＊＊式中Ｚ是 Ｈ、卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］的烷基、环烷基、低级烷氧基、氰基，这里的烷基和环烷基可以用卤素或卤代低级烷基所取代；Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］独立地表示Ｈ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２５］的烷基、环烷基、乙酰基或卤代的低级烷基，其中所说的Ｃ↓［１ ］－Ｃ↓［２５］的烷基，环烷基和卤代的低级烷基可以用氟代低级烷基、芳基、低级烷氧基、羟基、羧基、低级烷氧羰基或低级烷氧基羰氧基取代或不取代，和所说的乙酰基可以用氟代低级烷基、芳基、低级烷氧基、羟基、低级烷氧羰基或低级烷氧基羰氧基取代或不取代；ｎ是１－４ｙ是１－４；和ｘ是１或２（４）约５至４５％以下通式的Ｘ－射线造影剂或其医药上可接受的盐，＊＊＊其中，Ｚ是Ｈ、卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］的烷基、环烷基、低级烷氧基、氰基，这里的烷基和环烷基能被卤素或 卤代低级烷基取代；Ｒ是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２５］的烷基、环烷基、或卤代低级烷，这其中的每一个可以被卤、氟低级烷基、芳基、低级烷氧...

【技术特征摘要】
US 1994-4-21 08/230,580;US 1994-4-29 08/236,287;US1.一种用于口服或肠胃道退行性检查的X-射线造影组合物，按每单位体积的％重量计包括：(a)一种造影剂，选自：(1)约5至4 5％以下通式的X-射线造影剂或其药用可接受的盐，其中，R是取代的或未取代的含有2～8个碳原子的烷基，其中所说的取代基选自C1-C6的烷基、羟基和烷氧基；并且n为1～5；(2)约5至45％以下通式的X-射线造影剂或其药用可接受的盐，其中Z是H、卤素、C1-C20的烷基、环烷基、低级烷氧基、烷氧羰基、氰基，这里的烷基和环烷基能够被卤素或卤代低级烷基所取代；R是C1-C25的烷基、环烷基、或卤代低级烷基；它们中的每一个都可以被卤、氟代低级烷基、芳基、低级烷氧基、羟基、羧基、低级烷氧基羰基或低级烷氧基羰氧基取代或不取代；或(CR1R2)p-(CR3＝CR4)mQ或(CR1R2)p-C≡C-Q；R1、R2、R3和R4独立地代表H、低级烷基，也可以被卤素取代或不取代；x是1-4；n是1-4；m是1～15；p是1～20；和Q是H、低级烷基、低级链烯基，低级炔基、低级亚烷基、芳基或芳基低级烷基；(3)约5至45％以下通式的X-射线造影剂或其药用可接受的盐，式中Z是H、卤素、C1-C20的烷基、环烷基、低级烷氧基、氰基，这里的烷基和环烷基可以用卤素或卤代低级烷基所取代；R1和R2独立地表示H、C1-C25的烷基、环烷基、乙酰基或卤代的低级烷基，其中所说的C1-C25的烷基，环烷基和卤代的低级烷基可以用氟代低级烷基、芳基、低级烷氧基、羟基、羧基、低级烷氧羰基或低级烷氧基羰氧基取代或不取代，和所说的乙酰基可以用氟代低级烷基、芳基、低级烷氧基、羟基、低级烷氧羰基或低级烷氧基羰氧基取代或不取代；n是1-4y是1-4；和x是1或2(4)约5至45％以下通式的X-射线造影剂或其医药上可接受的盐，其中，Z是H、卤素、C1-C20的烷基、环烷基、低级烷氧基、氰基，这里的烷基和环烷基能被卤素或卤代低级烷基取代；R是C1-C25的烷基、环烷基、或卤代低级烷，这其中的每一个可以被卤、氟低级烷基、芳基、低级烷氧基、羟基、羧基、低级烷氧基羰基或低级烷氧基羰氧基取代或不取代；或(CR1R2)p-(CR3＝CR4)mQ或(CR1R2)p-C≡C-Q；R1、R2、R3和R4独立地代表低级烷基、并可以被卤素取代或不取代；x是1-3；y是1-4；n是1-5；m是1-15；p是1-10；和Q是H、低级烷基、低级链烯基，低级炔基、低级亚烷基、芳基、或芳基低级烷基；(5)约5至45％以下通式的X-射线造影剂或其药用可接受的盐：其中，Z是H、卤素、C1-C20的烷基、环烷基、低级烷氧基、氰基，这里的烷基和环烷基能够用卤素或卤代低级烷基所取代；R是甲基、乙基、丙基、C9-C25的烷基、环烷基、或卤代低级烷基，可以用卤、氟代低级烷基、芳基、低级烷氧基、羟基、羧基、低级烷氧基羰基或低烷氧基羰氧基所取代或不取代；或(CR1R2)p-(CR3＝CR4)mQ、或(CR1R2)p-C≡C-Q；R1、R2、R3和R4独立地代表低级...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂芬B拉迪，格雷戈里L麦金太尔，玛丽E罗伯茨，约翰托纳，爱德华R培根，汤姆考尔菲尔德，尤金R库珀，布伦特D道蒂，卡尔R伊利格，金伯利埃斯特普，
申请(专利权)人：耐克麦德英梅金公司，
类型：发明
国别省市：NO[挪威]