The present invention relates to the following compounds having formula (I).
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】杂环化合物作为抗细菌剂本专利技术涉及新颖的化合物。本专利技术还涉及用于作为药物使用并且另外用于在治疗细菌性疾病中使用的此类化合物,这些细菌性疾病包括由病原性分枝杆菌,例如结核分枝杆菌引起的疾病。此类化合物可以通过干扰结核分枝杆菌中的ATP合酶来起作用,其中细胞色素bc1活性的抑制作为主要作用模式。因此,此类化合物主要是抗结核药物。
技术介绍
结核分枝杆菌是结核病(TB)的病原体,结核病是一种遍及全世界分布的严重且潜在致命的感染。来自世界卫生组织的估计值指示每年超过800万人感染TB,并且每年200万人死于结核病。在最近十年中,TB病例已经在世界范围增长20%,成为大多数贫穷社区的最重负担。如果这些趋势继续下去,那么TB发病率将在接下来的二十年内增加41%。自从引入一种有效的化学疗法五十年来,TB仍然是位于AIDS之后的造成世界上成人死亡的主要感染原因。使TB流行病复杂化的是多重耐药株的增多趋势,以及致死性的与HIV的共生。HIV阳性并且感染TB的人比HIV阴性的人多30倍地更可能发展活动性TB,并且TB是世界范围每三个患有HIV/AIDS的人中就有一个人死亡的原因。用于治疗结核病的现有方法均涉及多种药剂的组合。例如,由美国公共卫生署推荐的方案是异烟肼、利福平和吡嗪酰胺的组合持续两个月,随后是单独的异烟肼和利福平持续另外的四个月。在感染HIV的患者中,将这些药物继续另外的七个月。对于感染结核分枝杆菌的多重耐药株的患者而言,将药剂,诸如乙胺丁醇、链霉素、卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素、乙硫异烟胺、环丝氨酸、环丙沙星以及氧氟沙星,添加至这些组合疗法中。在结核病的临床治疗 ...
【技术保护点】
1.一种用于在结核病的治疗中使用的具有式(I)的化合物
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.16 EP 16174722.51.一种用于在结核病的治疗中使用的具有式(I)的化合物其中R1代表C1-6烷基或氢;L1代表接头基团-C(Ra)(Rb)-;X1代表任选的碳环芳香族接头基团(所述接头基团本身可以任选地被一个或多个取代基取代,所述一个或多个取代基选自氟、-OH、-OC1-6烷基和C1-6烷基,其中后两个烷基部分本身任选地被一个或多个氟原子取代);Ra和Rb独立地代表氢或C1-6烷基(任选地被一个或多个氟原子取代);R2和R3独立地代表:(i)任选地被一个或多个选自Q1和=O的取代基取代的C1-3烷基;或(ii)环烷基或杂环烷基(例如含有氮原子的4-6-元环,因此形成例如氮杂环丁烷基基团),其各自任选地被一个或多个选自Q3和=O的取代基取代;Q1和Q3各自独立地代表一个或多个选自以下项的取代基:-任选地被一个或多个选自卤素、C1-6烷基和-OC1-6烷基的取代基(后两个烷基部分本身可以被一个或多个氟原子取代)取代的芳基(例如苯基)-如本文所定义的任选地取代的杂芳基(例如含有一个或两个杂原子的5-或6-元杂芳基基团,因此形成例如吡啶基或噻唑基基团)(但在一方面中,此类杂芳基基团是未经取代的)-任选被一个或多个选自=O和氟的取代基取代的C1-6烷基(例如C1-3烷基)(例如因此形成-C(O)-CF3基团)环A是含有至少一个杂原子(优选地含有至少一个氮原子)的5-元芳香族环;环B是5-或6-元环,其可以是芳香族的或非芳香族的,任选地含有一至四个杂原子(优选地选自氮、氧和硫);环A和/或环B可以任选地被一个或多个选自以下项的取代基取代:卤素、C1-6烷基(任选地被一个或多个卤素,例如氟原子取代)和/或-OC1-6烷基(其本身任选地被一个或多个氟原子取代),或其药学上可接受的盐。2.一种用于在结核病的治疗中使用的具有式(I)的化合物其中R1代表C1-6烷基或氢;L1代表接头基团-C(Ra)(Rb)-;X1代表任选的碳环芳香族接头基团(所述接头基团本身可以任选地被一个或多个取代基取代,所述一个或多个取代基选自氟、-OH、-OC1-6烷基和C1-6烷基,其中后两个烷基部分本身任选地被一个或多个氟原子取代);Ra和Rb独立地代表氢或C1-6烷基(任选地被一个或多个氟原子取代);R2和R3:(i)独立地代表任选地被一个或多个选自Q1和=O的取代基取代的C1-6烷基;(ii)独立地代表芳基或杂芳基,其各自可以任选地被一个或多个选自Q2的取代基取代;或(iii)独立地代表环烷基或杂环烷基,其各自任选地被一个或多个选自Q3和=O的取代基取代;Q1、Q2和Q3各自独立地代表一个或多个选自以下项的取代基:卤素、C1-6烷基、-OC1-6烷基(后两个烷基部分本身可以任选地被一个或多个选自=O和卤素,例如氟原子的取代基取代)、芳基和杂芳基(后两个芳香族基团本身可以任选地被选自卤素、C1-6烷基和-OC1-6烷基的一个或多个取代基取代,后两个烷基部分本身可以被一个或多个氟原子取代);环A是含有至少一个杂原子(优选地含有至少一个氮原子)的5-元芳香族环;环B是5-或6-元环,其可以是芳香族的或非芳香族的,任选地含有一至四个杂原子(优选地选自氮、氧和硫);环A和/或环B可以任选地被一个或多个选自以下项的取代基取代:卤素、C1-6烷基(任选地被一个或多个卤素,例如氟原子取代)和/或-OC1-6烷基(其本身任选地被一个或多个氟原子取代),或其药学上可接受的盐。3.一种如权利要求1或权利要求2中所述的用于使用的化合物,其中:R1代表氢;Ra和Rb独立地代表氢;和/或L1代表-CH2-。4.一种如权利要求1、权利要求2或权利要求3中...
【专利技术属性】
技术研发人员:JEG吉耶蒙,PJMB拉布瓦松,A塔里,
申请(专利权)人:爱尔兰詹森科学公司,
类型:发明
国别省市:爱尔兰,IE
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