一种2-氨基-5-氟苯乙酮的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2‑氨基‑5‑氟苯乙酮的制备方法，包括：在加热条件下，2‑乙炔基‑4‑氟苯胺与酸在水中进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的2‑氨基‑5‑氟苯乙酮。该制备方法采用水为溶剂，操作简单，经简单中和后即可析出高纯度的产品。同时，整个过程没有用到特殊试剂和高温高压或低温设备，产品收率高，纯度高，成本低，整个生产过程不使用任何有机溶剂，绿色环保，适合工业化生产。

Preparation of 2-Amino-5-Fluoroacetophenone

The invention discloses a preparation method of 2 amino 5 fluoroacetophenone, which includes: 2 acetylenyl 4 Fluoroaniline reacts with acid in water under heating conditions, and 2 amino 5 fluoroacetophenone is obtained after post-treatment. The preparation method uses water as solvent, and the operation is simple. After simple neutralization, high purity products can be precipitated. At the same time, the whole process does not use special reagents and high temperature, high pressure or low temperature equipment, high yield, high purity, low cost, the entire production process does not use any organic solvents, green and environmentally friendly, suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种2-氨基-5-氟苯乙酮的制备方法
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种2-氨基-5-氟苯乙酮的制备方法。
技术介绍
2-氨基-5-氟苯乙酮，结构如式(I)所示，是一种重要的有机合成中间体，可以用于合成多种药物或农药等。目前已经有多种文献或专利报道了其合成方法。(1)(EuropeanJournalofOrganicChemistry,2013,#20,p.4229–4232)以对氟苯胺和乙腈为起始原料，在三氯化铝和三氯化硼作用下反应生成2-氨基-5-氟苯乙酮，反应式如下：该方法中有三氯化铝和三氯化硼参与反应，用量较大，三氯化硼毒性大，反应收率不高，酸性废水很大，不适合放大生产。(2)文献(JournalofOrganicChemistry,2011,vol.76,#18,p.7597–7601)报道以乙酰对氟苯胺为原料，通过furis重排得到2-氨基-5-氟苯乙酮，反应式如下：但是该重排反应需要紫外光照射，光照的效率低，目前大部分停留在小型设备上应用，不适合放大。(3)文献(Chemistry-AEuropeanJournal,2013,vol.19,#10,p.3315–3318)报道通过2-氨基-5-氟苯甲酸或者2-氨基-5-氟苯甲酸的衍生物和甲基金属试剂反应，得到2-氨基-5-氟苯乙酮，反应式如下：以上反应需要深低温，反应溶剂需要绝对无水，这类反应要求严格，甲基锂试剂危险，对空气和水敏感，再空气中能自燃，操作不当容易引起火灾。原料和甲基金属试剂价格昂贵，不适合大生产使用。由此可见，现有技术中公开的各种方法，由于使用了特殊的反应试剂或者特殊的反应条件，都不太适合用于大生产使用，因此，开发出一种适合大生产使用的制备2-氨基-5-氟苯乙酮的方法具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术提供了一种2-氨基-5-氟苯乙酮的制备方法，该制备方法反应条件简单，同时，反应试剂简单易操作，适合工业化生产。一种2-氨基-5-氟苯乙酮的制备方法，包括：在加热条件下，2-乙炔基-4-氟苯胺与酸在水中进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的2-氨基-5-氟苯乙酮。反应式如下：作为优选，所述的酸为磷酸、硫酸、甲基磺酸、对甲基苯磺酸、三氟乙酸中的一种。作为最优选，所述的酸为盐酸，质量百分比浓度为25～35％。当采用盐酸的时候，副反应最少，反应收率最高。作为优选，反应温度为30-100℃，反应时间为10～30h。作为优选，所述的后处理过程如下：反应结束后，降温，用碱调pH至8～9，抽滤、洗涤、干燥得到所述的2-氨基-5-氟苯乙酮。作为优选，所述的碱为质量百分比浓度40～50％氢氧化钠水溶液。同现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：反应采用水为溶剂，操作简单，经简单中和后即可析出高纯度的产品。同时，整个过程没有用到特殊试剂和高温高压或低温设备，产品收率高，纯度高，成本低，整个生产过程不使用任何有机溶剂，绿色环保，适合工业化生产。具体实施方式实施例1反应瓶中加入600g2-乙炔基-4-氟苯胺和4L水，再加入476g盐酸(质量百分比浓度为35％)，80℃反应18h。反应毕，降温至20-25℃，反应液用50％氢氧化钠溶液调至pH8-9，调pH过程中控制温度不超过30℃，抽滤，滤饼用1L水洗，50℃减压干燥12h，得黄色固体619g，收率90.2％。HPLC纯度97.8％。产物的核磁表征数据如下：400MHz,δ2.55(s,3H)、6.12(m,2H)、6.61(q,1H)、7.02-7.07(m,1H)、7.37(dd,1H)。实施例2反应瓶中加入600g2-乙炔基-4-氟苯胺和4L水，再加入527g浓磷酸(质量百分比浓度为85％)，80℃反应18h。反应毕，降温至20-25℃，反应液用50％氢氧化钠溶液调至pH8-9，控制温度低于40℃，抽滤，滤饼用1L水洗，50℃减压干燥12h，得黄色固体482g，收率71％。HPLC纯度97.6％。实施例3反应瓶中加入600g2-乙炔基-4-氟苯胺和4L水，再加入457g硫酸(浓度为98％)，80℃反应18h。反应毕，降温至20-25℃，反应液用50％氢氧化钠溶液调至pH8-9，控制温度低于40℃，抽滤，滤饼用1L水洗，50℃减压干燥12h，得黄色固体573g，收率85.0％。HPLC纯度98.5％。实施例4反应瓶中加入600g2-乙炔基-4-氟苯胺和4L水，再加入439g甲基磺酸，80℃反应18h。反应毕，降温至20-25℃，反应液用50％氢氧化钠溶液调至pH8-9，控制温度低于40℃，抽滤，滤饼用1L水洗，50℃减压干燥12h，得黄色固体442g，收率65.2％。HPLC纯度95.9％。实施例5反应瓶中加入600g2-乙炔基-4-氟苯胺和4L水，再加入521g三氟乙酸，80℃反应18h。反应毕，降温至20-25℃，反应液用50％氢氧化钠溶液调至pH8-9，控制温度低于40℃，抽滤，滤饼用1L水洗，50℃减压干燥12h，得黄色固体516g，收率75.8％。HPLC纯度92.7％。从以上实施例中可以看出盐酸和硫酸的效果更好，特别是用浓盐酸的收率达到90％以上，纯度接近98％。实施例6反应瓶中加入600g2-乙炔基-4-氟苯胺和4L水，再加入476g盐酸(浓度为35％)，70℃反应18h。反应毕，降温至20-25℃，反应液用50％氢氧化钠溶液调至pH8-9，调pH过程中控制温度不超过30℃，抽滤，滤饼用1L水洗，50℃减压干燥12h，得黄色固体615.6g，收率90.5％。HPLC纯度98.5％。实施例7反应瓶中加入600g2-乙炔基-4-氟苯胺和4L水，再加入476g盐酸(浓度为35％)，60℃反应24h。反应毕，降温至20-25℃，反应液用50％氢氧化钠溶液调至pH8-9，调pH过程中控制温度不超过30℃，抽滤，滤饼用1L水洗，50℃减压干燥12h，得淡黄色固体619g，收率91％。HPLC纯度99.2％。实施例8反应瓶中加入600g2-乙炔基-4-氟苯胺和4L水，再加入476g盐酸(浓度为35％)，50℃反应36h。反应毕，降温至20-25℃，反应液用50％氢氧化钠溶液调至pH8-9，调pH过程中控制温度不超过30℃，抽滤，滤饼用1L水洗，50℃减压干燥12h，得淡黄色固体622g，收率91.4％。HPLC纯度99.2％。从上面的实施例中可以看出，温度高的时候得到的产品外观偏黄，到了60度、50度反应的时候颜色变淡，得到的是淡黄色固体，产品的纯度也变高了。因为在温度高的酸性条件下，有部分原料炭化，使得反应液颜色偏深，杂质偏多。由于50度时，原料反应完全需要的时间太长，收率和纯度和60度条件下的差不多，所以最好的温度控制再60度以下，50度以上。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2‑氨基‑5‑氟苯乙酮的制备方法，其特征在于，包括：在加热条件下，2‑乙炔基‑4‑氟苯胺与酸在水中进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的2‑氨基‑5‑氟苯乙酮。

【技术特征摘要】
1.一种2-氨基-5-氟苯乙酮的制备方法，其特征在于，包括：在加热条件下，2-乙炔基-4-氟苯胺与酸在水中进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的2-氨基-5-氟苯乙酮。2.根据权利要求1所述的2-氨基-5-氟苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述的酸为磷酸、硫酸、甲基磺酸、对甲基苯磺酸、三氟乙酸中的一种。3.根据权利要求2所述的2-氨基-5-氟苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述的酸为盐酸，质量百分比浓度为25～35％。4.根据权利要求1所述的2-氨基-5-氟苯乙酮的...

【专利技术属性】
技术研发人员：周军明，
申请(专利权)人：杭州科耀医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33