一种性能稳定的肿瘤标志物复合质控品制造技术

本发明专利技术公开了一种性能稳定的肿瘤标志物复合质控品，包括基质液和肿瘤标志物阳性物质，所述基质液是由正常人血浆中加入无水氯化钙溶液经处理后得到，在其中添加有保护剂和防腐剂；所述肿瘤标志物包括20个肿瘤标志物阳性物质。本发明专利技术质控品复合程度高，可满足市场上肿瘤标志物的检测需求；选用人血浆为基质液原料，经过处理后成分与血清基本一致，最大程度的降低了基质效应；经测试，本发明专利技术制备的复合质控品均匀性及稳定性良好，不受运输、温度等因素影响，性能稳定，不但可用于肿瘤标志物多个检测项目的室内质控使用，也可用于室间质量评价组织者开展的室间质评活动。

【技术实现步骤摘要】
一种性能稳定的肿瘤标志物复合质控品
本专利技术涉及肿瘤标志物，尤其是涉及一种性能稳定的肿瘤标志物复合质控品。
技术介绍
肿瘤标志物又称肿瘤标记物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。肿瘤标志物检测项目非常的多，单个标记物的敏感性或特异性往往偏低，不能满足临床要求，理论上和实践上都提倡一次同时测定多种标志物，以提高敏感性和特异性。目前上述项目的检测试剂市面上很多，各厂家产品质量参差不齐，如何能进一步提高检测结果的有效性已成为临床应用的迫切要求。而室内质控的目的就在于检测和控制本实验室常规工作的精密度及检测其准确度的改变，以提高本实验室常规工作中标本检测的一致性，从而保证检验报告的准确发出，因此室内质控品的品质是实验室质量管理的基础和关键环节。临床实验室使用的肿瘤标志物质控品有几大缺陷：①大多为国外进口品牌，价格昂贵、购买周期长；②有效期短，稳定性差，给临床检验带来很大困难；③包含项目不全，很多新兴的肿瘤标志物没有包含在内，已经不能满足临床上的需求。因此专利技术一种稳定的肿瘤标志物复合质控品，既有很好的临床实用性，也非常利于在临床上推广和发展。同时，目前的肿瘤标志物质控品中，基质液的来源通常采用动物血清（如牛血清、猪血清等）或临床收集混合的正常人血清，临床收集的正常人血清混合后使用有几个缺陷：①样本量少，每支1ml以内，很难满足商品化大批量的使用；②单只测定传染性病原体的检测费用高，收益小。而采用动物血清基质有如下缺陷：①临床检验的样本类型主要是人血清或血浆，动物血清作为基质会有明显的基质效应；②动物血中会存在不可知的传染性病原体的可能。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种性能稳定的肿瘤标志物复合质控品，该复合质控品添加物少，检测项目齐全，适用范围广。为实现上述目的，本专利技术可采取下述技术方案：本专利技术所述的性能稳定的肿瘤标志物复合质控品，包括基质液和肿瘤标志物阳性物质，所述基质液是由正常人血浆中加入无水氯化钙溶液经处理后得到，在其中添加有保护剂和防腐剂；所述肿瘤标志物包括20个肿瘤标志物阳性物质。所述保护剂包括5g/L-100g/L海藻糖或5g/L-30g/L甘氨酸。所述防腐剂包括0.05%-0.5%（v/v）Proclin300、0.01%-0.5%（v/v）叠氮钠、0.5g/L-20g/L硫酸庆大霉素、0g/L-5g/LMIT中的一种或两种以上的混合物。本专利技术肿瘤标志物复合质控品的制备方法包括如下具体步骤：第一步，在正常人血浆中加入无水氯化钙溶液，混合均匀，使每升血浆中氯化钙含量为1~4g；于37±1℃恒温水浴搅拌器中温育搅拌1h后取出，4℃过夜，以4000~10000r/min的转速离心分离，过滤除去血浆中的纤维蛋白，制得质控品血清基质液；第二步，在第一步得到的质控品血清基质液中添加保护剂和防腐剂，混合均匀备用；第三步，加入各肿瘤标志物阳性物质至设定值后，得到液态复合肿瘤标志物质控品，置于2~8℃保存3~14天；第四步，将第三步的液态复合肿瘤标志物质控品分装至棕色玻璃瓶中，进行真空冷冻干燥15~50h后，得到复合肿瘤标志物质控品成品，置于2~8℃保存。所述肿瘤标志物阳性物质包括甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原15-3（CA15-3）、糖类抗原50（CA50）、前列腺特异性抗原（PSA）、游离前列腺特异性抗原（fPSA）、铁蛋白（Ferr）、糖类抗原72-4(CA72-4)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)、细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)、糖类抗原242(CA242)、人附睾蛋白4(HE4)、胃蛋白酶原I(PGI)、胃蛋白酶原II(PGII)、β2-微球蛋白（ß2-Microglobulin）、β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、甲状腺球蛋白（Tg）；其添加量设定值分别为：甲胎蛋白（AFP）含量为0-1000ng/mL、癌胚抗原（CEA）含量为5-1000ng/mL、糖类抗原125（CA125）含量为0-1000U/mL、糖类抗原19-9（CA19-9）含量为10-1000U/mL、糖类抗原15-3（CA15-3）含量为0-300U/mL、糖类抗原50（CA50）含量为5-200U/mL、前列腺特异性抗原（PSA）含量为0-100ng/mL、游离前列腺特异性抗原（fPSA）含量为0-50ng/mL、铁蛋白（Ferr）含量为10-1000ng/mL、糖类抗原72-4(CA72-4)含量为0-300U/mL、神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量为0-300ng/mL、鳞状细胞癌抗原(SCCA)含量为0-100ng/mL、细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)含量为0-500ng/mL、糖类抗原242(CA242)含量为0-300U/mL、人附睾蛋白4(HE4)含量为15-1500pmol/L、胃蛋白酶原I(PGI)含量为0-200ng/mL、胃蛋白酶原II(PGII)含量为0-100ng/mL、β2-微球蛋白（ß2-MG）含量为0-20ug/mL、β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）含量为0-2000mIU/mL、甲状腺球蛋白（Tg）含量为0-500ng/mL。本专利技术的优点在于质控品复合程度高，包括20个肿瘤标志物，可满足市场上肿瘤标志物的检测需求；本专利技术选用人血浆为基质液原料，经过处理后成分与血清基本一致，最大程度的降低了基质效应；在添加各项目阳性物质后放置一定时间（2~8℃保存3~14天），可使各项目在基质液中充分平衡，保证了产品复溶后的稳定性达到14天；将液态的复合质控品进行真空冷冻干燥，可在2~8℃环境条件下储存24个月，有效期得以大大延长；经测试，本专利技术制备的复合质控品均匀性及稳定性良好，不受运输、温度等因素影响，性能稳定，不但可用于肿瘤标志物多个检测项目的室内质控使用，也可用于室间质量评价组织者开展的室间质评活动。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术做更加详细的说明。实施例1制备包含20个肿瘤标志物的复合质控品其具体制备步骤为：第一步，选用人血浆为原料，加入无水氯化钙溶液并混合均匀，使每升血浆中氯化钙含量为1~4g；于37±1℃恒温水浴搅拌器中温育搅拌1h后取出，4℃过夜，以4000~10000r/min的转速离心分离，过滤除去血浆中的纤维蛋白，制得质控品血清基质液；该基质液也可采用商品化的正常人血清、去激素血清或混合人血清；第二步，在第一步得到的质控品血清基质液中添加30g/L海藻糖，0.2%Proclin300，0.2%叠氮钠，1g/L硫酸庆大霉素，混合均匀后备用；第三步，加入各肿瘤标志物阳性物质至设定值后，得到液态复合肿瘤标志物质控品；为提高质控品的稳定性，本专利技术将得到的液态复合肿瘤标志物质控品置于2~8℃保存3~14天（该步骤即使删除，配制的质控品也可达到基本性能要求，但是放置一定时间后稳定性可得以大大提升）；其中，20个肿瘤标志物添加量设定值分别为：甲胎蛋白（AFP）20ng/mL、100ng/mL、200ng/mL、癌胚抗原（CEA）10ng/本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种性能稳定的肿瘤标志物复合质控品，包括基质液和肿瘤标志物阳性物质，其特征在于：所述基质液是由正常人血浆中加入无水氯化钙溶液经处理后得到，在其中添加有保护剂和防腐剂；所述肿瘤标志物包括20个肿瘤标志物阳性物质。

【技术特征摘要】
1.一种性能稳定的肿瘤标志物复合质控品，包括基质液和肿瘤标志物阳性物质，其特征在于：所述基质液是由正常人血浆中加入无水氯化钙溶液经处理后得到，在其中添加有保护剂和防腐剂；所述肿瘤标志物包括20个肿瘤标志物阳性物质。2.根据权利要求1所述的性能稳定的肿瘤标志物复合质控品，其特征在于：所述保护剂包括5g/L-100g/L海藻糖或5g/L-30g/L甘氨酸。3.根据权利要求1所述的性能稳定的肿瘤标志物复合质控品，其特征在于：所述防腐剂包括0.05%-0.5%Proclin300、0.01%-0.5%叠氮钠、0.5g/L-20g/L硫酸庆大霉素、0g/L-5g/LMIT中的一种或两种以上的混合物。4.权利要求1、2或3中任一肿瘤标志物复合质控品的制备方法，其特征在于：包括如下具体步骤：第一步，在正常人血浆中加入无水氯化钙溶液，混合均匀，使每升血浆中氯化钙含量为1~4g；于37±1℃恒温水浴搅拌器中温育搅拌1h后取出，4℃过夜，以4000~10000r/min的转速离心分离，过滤除去血浆中的纤维蛋白，制得质控品血清基质液；第二步，在第一步得到的质控品血清基质液中添加保护剂和防腐剂，混合均匀备用；第三步，加入各肿瘤标志物阳性物质至设定值后，得到液态复合肿瘤标志物质控品；第四步，将第三步的液态复合肿瘤标志物质控品分装至棕色玻璃瓶中，进行真空冷冻干燥后，得到复合肿瘤标志物质控品成品，置于2~8℃保存。5.根据权利要求4所述的肿瘤标志物复合质控品的制备方法，其特征在于：所述肿瘤标志物阳性物质包括甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵晓转，王新明，王亚洲，刘功成，
申请(专利权)人：郑州标源生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41