一种治疗肝胆疾病的药物制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种治疗肝胆疾病的药物制剂及其制备工艺，包括熊去氧胆酸、羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁、HS‑15和制备软材的乙醇溶液，本发明专利技术提供的熊去氧胆酸片在四中介质中的溶出曲线与原研产品保持一致，保证了与原研产品具有相同的疗效。

A drug preparation for the treatment of liver and gallbladder diseases and its preparation method

The invention provides a pharmaceutical preparation for treating liver and gallbladder diseases and its preparation process, including ursodeoxycholic acid, hydroxypropyl cellulose, starch, magnesium stearate, HS 15 and ethanol solution for preparing soft materials. The dissolution curve of ursodeoxycholic acid tablets provided by the invention in four mediums is consistent with that of the original product, ensuring the same curative effect as the original product.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗肝胆疾病的药物制剂及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂领域，更具体地说，涉及一种治疗肝胆疾病的药物制剂及其制备方法。
技术介绍
熊胆的化学成分比较复杂，包括胆汁酸类、胆固醇类、胆色素类、氨基酸类，还有微量元素。胆汁酸类中含有胆酸(CA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、熊去氧胆酸(UDCA)、去氧胆酸(DCA)、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)、牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)等。熊去氧胆酸（Ursodeoxycholicacid,简称UDCA）是熊胆的主要成分，其化学名称为3α，7β-二羟基-5β-胆烷酸，是鹅去氧胆素（Chenodeoxycholicacid）的7β-羟基差向异构体。自上世纪80年代发现UDCA具有有效溶解胆固醇性结石的作用以来，不断有新的研究显示UDCA在治疗肝胆疾病尤其是利胆、护肝、免疫调节等方面具有积极的作用，如可促进内源性胆汁酸的分泌，减少重吸收；拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜；具有免疫调节作用、抑制细胞凋亡、炎症抑制作用、清除氧自由基和抗氧化作用、以及抗肿瘤和利胆等。随着研究的深入，UDCA的利用价值越来越被认识到，并日益受到人们的重视，因而对UDCA的需求量也在逐年升高。目前，除国外进口熊去氧胆酸原料及制剂外，国内也有40多家企业生产熊去氧胆酸片，但无论生产工艺、辅料成分等均有较明显差异，从而影响了熊去氧胆酸片的质量和疗效。有鉴于此，现有技术中需要一种质量稳定，与原研产品疗效一致的熊去氧胆酸药物制剂及其制备工艺。
技术实现思路
针对现有技术中存在的不足，本专利技术的目的是提供一种质量稳定、疗效稳定的熊去氧胆酸制剂及其制备方法。为了实现上述目的，本专利技术提供了如下技术方案：一种熊去氧胆酸片，其特征在于，按照重量比，包含以下组分：熊去氧胆酸10份，羟丙基纤维素1.5~2.5份，淀粉1.5~2.5份，硬脂酸镁0.5~1份、HS-15（15羟基硬脂酸酯聚乙二醇酯）0.2~0.5份和制备软材的乙醇溶液。所述的羟丙基纤维素，优选低取代的羟丙基纤维素。进一步的，上述熊去氧胆酸片，所述的乙醇溶液为30%~50%的乙醇溶液，优选35%~40%的乙醇溶液。在本专利技术的一个实施方案中，一种熊去氧胆酸片，组分重量比为：熊去氧胆酸10份，低取代的羟丙基纤维素2份，淀粉2份，硬脂酸镁0.5份，HS-150.5份，适量35%~40%的乙醇溶液。在本专利技术的另一个实施方案中，一种熊去氧胆酸片，组分重量比为：熊去氧胆酸10份，低取代的羟丙基纤维素2.5份，淀粉1.8份，硬脂酸镁0.5份，HS-150.2份，适量35%~40%的乙醇溶液。在本专利技术的另一个实施方案中，一种熊去氧胆酸片，组分重量比为：熊去氧胆酸10份，低取代的羟丙基纤维素2.0份，淀粉1.5份，硬脂酸镁1份，HS-150.5份，适量35%~40%的乙醇溶液。本专利技术还提供了一种熊去氧胆酸片的制备方法，该方法包括熊去氧胆酸微粉、辅料过筛、混合、制软材制粒、颗粒干燥、压片等步骤，其中在制软材制粒步骤为用湿法制粒，水或乙醇溶液溶解，制备软材。优选乙醇溶液溶解HS-15，更优选35%~40%的乙醇溶液溶解粘合剂，制备软材。一种熊去氧胆酸片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：①原料药微粉化处理：将熊去氧胆酸原料药进行微粉化处理，得到90%以上粒径不超过20-50微米的微粉，备用；②辅料预处理：羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁分别过筛，备用；用35%~40%的乙醇溶解HS-15制备成粘合剂溶液，备用；③原辅料混匀：将熊去氧胆酸、淀粉、羟丙基纤维素混合均匀；④制软材制粒：步骤③的粉末加入粘合剂溶液，搅拌，制备软材；取制好的软材过14目筛网制粒。⑤干燥、整粒：取制好的颗粒进行干燥，将干燥的颗粒进行整粒，制出大小均一的颗粒；⑥压片，加入硬脂酸镁混匀，压片，检验，包装，入库。上述熊去氧胆酸片的制备方法中：所述的步骤①中，原料药进行微粉化处理，可以使用机械粉粹方式进行微粉化。所述的步骤②中，过筛为过100目及以上筛，优选过120目筛。所述的步骤⑥中，压片的压力为60~70KN，优选65KN。熊去氧胆酸属于低溶解性-高渗透性药物（2类），溶出是药物吸收的限速步骤，对于此类制剂，需要在多种介质中测定溶出曲线。片剂在给药后必须经吸收进入血液循环，达到一定血药浓度后方能产生治疗效果，从而药物从制剂内释放出并溶解于体液是被吸收的前提，如果药物不易从制剂中释放出来或药物的溶解速度极为缓慢，则可能影响药物的治疗效果，熊去氧胆酸的溶出度直接影响着产品的治疗效果，本专利技术通过对非表面活性剂HS-15及粘合剂乙醇浓度的选择、制片压力、原料药微粉化等参数的控制，不仅使得熊去氧胆酸片的溶出度符合要求，而且在四中介质中的溶出曲线与原研产品保持一致，保证了与原研产品具有相同的疗效。具体实施方式本专利技术公开了熊去氧胆酸片及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本专利技术的内容，适当改进处方配比及工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术范围内。本专利技术的应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。以下通过实施例来进一步阐述本专利技术，但实施例不对本专利技术做任何限定。下述实施例中的试验方法，如无特殊说明，均为常规方法，下述实施例中所用的原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。实施例1：熊去氧胆酸片处方组成(1000片）：制备方法：①原料药微粉化处理：将熊去氧胆酸原料药进行微粉化处理，得到90%以上粒径不超过40-50微米的微粉，备用；②辅料预处理：羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁分别过120目筛，备用；用35%的乙醇溶解HS-15制备成粘合剂溶液，备用；③原辅料混匀：将熊去氧胆酸、淀粉、羟丙基纤维素混合均匀；④制软材制粒：步骤③的粉末加入粘合剂溶液，搅拌，制备软材；取制好的软材过14目筛网制粒。⑤干燥、整粒：取制好的颗粒进行干燥，将干燥的颗粒进行整粒，制出大小均一的颗粒；⑥压片，加入硬脂酸镁混匀，控制压力为65N，压片，检验，包装，入库。实施例2：熊去氧胆酸片处方组成(1000片）:制备方法：①原料药微粉化处理：将熊去氧胆酸原料药进行微粉化处理，得到90%以上粒径不超过40-50微米的微粉，备用；②辅料预处理：羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁分别过100目筛，备用；用40%的乙醇溶解HS-15制备成粘合剂溶液，备用；③原辅料混匀：将熊去氧胆酸、淀粉、羟丙基纤维素混合均匀；④制软材制粒：步骤③的粉末加入粘合剂溶液，搅拌，制备软材；取制好的软材过14目筛网制粒。⑤干燥、整粒：取制好的颗粒进行干燥，将干燥的颗粒进行整粒，制出大小均一的颗粒；⑥压片，加入硬脂酸镁混匀，控制压力为60N，压片，检验，包装，入库。实施例3：熊去氧胆酸片处方组成(1000片）:组分重量（g）份数熊去氧胆酸5010低取代的羟丙基纤维素12.52.5淀粉91.8硬脂酸镁2.50.5HS-1510.238%的乙醇溶液53—制备方法：①原料药微粉化处理：将熊去氧胆酸原料药进行微粉化处理，得到90%以上粒径不超过40-50微米的微粉，备用；②辅料预处理：羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁分别本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗肝胆疾病的药物制剂，其特征在于，按照重量比，包含以下组分：熊去氧胆酸10份，羟丙基纤维素1.5~2.5份，淀粉1.5~2.5份，硬脂酸镁 0.5~1份、HS‑15 0.2~0.5份和制备软材的乙醇溶液；所述的羟丙基纤维素，优选低取代的羟丙基纤维素；所述的乙醇溶液为30%~50%的乙醇溶液，优选35%~40%的乙醇溶液。

【技术特征摘要】
1.一种治疗肝胆疾病的药物制剂，其特征在于，按照重量比，包含以下组分：熊去氧胆酸10份，羟丙基纤维素1.5~2.5份，淀粉1.5~2.5份，硬脂酸镁0.5~1份、HS-150.2~0.5份和制备软材的乙醇溶液；所述的羟丙基纤维素，优选低取代的羟丙基纤维素；所述的乙醇溶液为30%~50%的乙醇溶液，优选35%~40%的乙醇溶液。2.如权利要求1所述的治疗肝胆疾病的药物制剂，其特征在于，组分重量比为：熊去氧胆酸10份，低取代的羟丙基纤维素2份，淀粉2份，硬脂酸镁0.5份，HS-150.5份，适量35%~40%的乙醇溶液。3.如权利要求1所述的治疗肝胆疾病的药物制剂，其特征在于，组分重量比为：熊去氧胆酸10份，低取代的羟丙基纤维素2.5份，淀粉1.8份，硬脂酸镁0.5份，HS-150.2份，适量35%~40%的乙醇溶液。4.如权利要求1所述的治疗肝胆疾病的药物制剂，其特征在于，组分重量比为：熊去氧胆酸10份，低取代的羟丙基纤维素2.0份，淀粉1....

【专利技术属性】
技术研发人员：赵晓娟，王永静，赵永红，律涛，
申请(专利权)人：河北医科大学第二医院，
类型：发明
国别省市：河北,13