柠檬酸铁剂型制造技术

本发明专利技术涉及柠檬酸铁剂型，并且具体涉及：一种包含颗粒的片剂，该片剂包含柠檬酸铁及黏合剂，其中该片剂的平均表面积质量比等于或大于1平方米/公克；一种制备上述片剂的方法，该方法包含：在水的LOD％不超过25％的条件下，使柠檬酸铁与一或多种黏合剂混合形成柠檬酸铁颗粒，将该柠檬酸铁颗粒制锭以形成片剂；以及一种预防或治疗高磷酸盐血症的方法，其包含投予上述片剂。

【技术实现步骤摘要】
柠檬酸铁剂型本申请是原申请的申请日为2010年07月21日，申请号为201080041895.3，专利技术名称为《柠檬酸铁剂型》的中国专利申请的分案申请。相关申请案的交互参照本专利合作条约专利申请案主张2009年7月21日申请的美国临时专利申请案第61/227,124号的优先权，其以全文引用的方式并入本文中以用于所有目的。
本专利技术的领域大体上关于柠檬酸铁的医药组成物、其用于治疗医学病状的方法及其制造方法。
技术介绍
US5,753,706揭示可用以控制患者磷酸盐代谢且防止代谢性酸中毒的柠檬酸铁化合物。US5,753,706的内容以全文引用的方式并入本文中。柠檬酸铁化合物可用于罹患肾衰竭伴高磷酸盐血症的患者，或易呈现高磷酸盐血症病状的患者。柠檬酸铁亦用作食物补充剂及添加剂。柠檬酸铁的特征为浅棕色至米色粉末，无臭且轻微铁味。根据默克索引(MerckIndex)，柠檬酸铁可缓慢但完全溶于冷水中且易溶于热水中，但溶解性因年久而减弱。US6,903,235揭示市售柠檬酸铁呈不确定组成的铁与柠檬酸的组合形式。US6,903,235的内容以全文引用的方式并入本文中。‘235专利解释不确定组成可能归因于其制备中遇到的困难，但熟习此项技术者了解且必定认同：市售柠檬酸铁含有不同摩尔比的铁及柠檬酸且亦含有不同量的水合物。WO2004/074444揭示制造具有增强的溶解速率的诸如柠檬酸铁的三价铁有机化合物的方法。WO2007/022435为WO2004/074444的部分接续申请案且揭示在宽pH值范围内可溶且具有大表面积的三价铁有机化合物的制造方法。WO2007089577是关于使用诸如柠檬酸铁化合物的三价铁有机化合物治疗软组织钙化的方法。WO2007089571是关于使用诸如柠檬酸铁化合物的三价铁有机化合物治疗慢性肾病的方法。
技术实现思路
在一态样中，本专利技术关于一种包括柠檬酸铁的片剂。在一些具体实例中，片剂可包括至少65重量百分比的柠檬酸铁。在另一态样中，本专利技术关于一种包含颗粒的片剂。该等颗粒包括柠檬酸铁及黏合剂，且颗粒的平均表面积质量比等于或大于1平方米/公克(m2/g)。在多个具体实例中，该等颗粒的平均表面积质量比等于或大于5m2/g或10m2/g。在另一态样中，片剂可包括至少70重量百分比的柠檬酸铁、至少80重量百分比的柠檬酸铁或至少90重量百分比的柠檬酸铁。在另一态样中，黏合剂可为羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、海藻酸钠、海藻酸、瓜尔胶(guargum)、阿拉伯胶(acaciagum)、三仙胶(xanthangum)、卡波莫(carbolpol)、纤维素胶(羧甲基纤维素)、乙基纤维素、麦芽糊精、PVP/VA、聚维酮(povidone)、微晶纤维素、淀粉(部分或完全预胶凝化淀粉)及甲基纤维素中的一或多者。在另一态样中，片剂可包括各种其他组分，包括例如一或多种崩解剂及/或一或多种润滑剂。崩解剂可为微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羟基乙酸淀粉钠及淀粉中的一或多者。润滑剂可为硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酰反丁烯二酸钠、聚乙二醇(分子量大于3350)、月桂基硫酸钠、滑石、矿物油、白胺酸及泊洛沙姆(poloxamer)中的一或多者。在一些具体实例中，片剂可包括约65％至92％的柠檬酸铁，约4.5％至30％的黏合剂及0.5％至3％的润滑剂。黏合剂可具有崩解剂特性。黏合剂可为预胶凝化淀粉。在另一态样中，片剂可有约65％至92％的柠檬酸铁，约4.5％至30％的黏合剂，约1.5％至15％的崩解剂及0.5％至3％的润滑剂。片剂中的各种其他组分可包括微晶纤维素、预胶凝化淀粉及硬脂酰反丁烯二酸钠。在一具体实例中，柠檬酸铁可占约85重量百分比，微晶纤维素占约4重量百分比，预胶凝化淀粉占约9重量百分比且硬脂酰反丁烯二酸钠占约2重量百分比。在另一态样中，在根据测试方法USP<711>的溶解测试中，片剂可具有约10％至60％的柠檬酸铁(约15分钟内溶解)，约30％至90％的柠檬酸铁(约30分钟内溶解)及至少约60％的柠檬酸铁(约60分钟内溶解)。在根据测试方法USP<711>的溶解测试中，片剂在30分钟内可至少90％溶解。在根据测试方法USP<711>的溶解测试中，片剂在60分钟内可显示至少90％溶解。在根据测试方法USP<701>的崩解测试中，片剂可显示小于30分钟的崩解时间。在根据测试方法USP<701>的崩解测试中，片剂可显示大于30分钟的崩解时间。片剂可包括约1000mg柠檬酸铁、约667mg柠檬酸铁、约500mg柠檬酸铁、约250mg柠檬酸铁或约125mg柠檬酸铁。在多个态样中，片剂中水的LOD(干燥失重)％小于20％(水w/w)。在其他态样中，片剂水的LOD％小于15％(水w/w)。在其他态样中，片剂水的LOD％小于10％(水w/w)。在多个态样中，如测试方法USP<711>所量测，片剂中至少80％的柠檬酸铁在小于或等于60分钟的时间内溶解。在另一态样中，片剂包括崩解剂。在某些具体实例中，崩解剂可选自微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羟基乙酸淀粉钠及淀粉中的一或多者。在另一态样中，片剂包括润滑剂。在某些具体实例中，润滑剂可选自硬脂酸镁、硬脂酸钙及硬脂酰反丁烯二酸钠中的一或多者。在另一态样中，本专利技术系关于一种制备柠檬酸铁片剂的方法。该方法包括在水的LOD％不超过25％的条件下使柠檬酸铁与一或多种黏合剂混合形成柠檬酸铁颗粒。可借由此项技术中已知的任何方法执行造粒(例如流化床造粒或高剪切造粒)。接着将柠檬酸铁颗粒制锭。在另一态样中，在制锭的后加热片剂至高于50℃。该等片剂可用于预防或治疗多种疾病或疾病病况，包括(但不限于)高磷酸盐血症。该方法的具体实例可包括上文或本文所述的一或多种特征。多个具体实例详述于随附图式及以下说明中。多个具体实例的特征及优点自说明书、图式及申请专利范围显而易见。附图说明图1为显示调配物1至调配物5的硬度与压缩力的关系的图。图2为显示调配物1至调配物5的脆度与压缩力的关系的图。图3为显示调配物1至调配物5的崩解时间与压缩力的关系的图。图4为显示调配物1及调配物3至调配物5的溶解时间的图。图5为显示调配物6至调配物8及调配物11的硬度与压缩力的关系的图。图6为显示调配物6至调配物8及调配物11的脆度与压缩力的关系的图。图7为显示调配物6至调配物8及调配物11的崩解时间与压缩力的关系的图。图8为显示调配物6至调配物8及调配物11的溶解时间的图。图9显示干燥前及干燥后的不同片剂的溶解时间。具体实施方式熟习此项技术者将了解本文所述的图式仅为说明的目的。该等图式不意欲限制本专利技术的范畴。本文中揭示含有柠檬酸铁的片剂。在多个具体实例中，片剂包括满足某些溶解、制锭及崩解标准的柠檬酸铁调配物。在多个态样中，片剂调配物可包括柠檬酸铁作为活性成分，及黏合剂。调配物亦可包括润滑剂及/或崩解剂(在一些具体实例中，其可与黏合剂相同)。片剂在一态样中，调配物为包括柠檬酸铁及黏合剂的片剂。如本文所用的「片剂」为利用压缩力(诸如用制锭机)制本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含颗粒的片剂，该等颗粒包含柠檬酸铁及黏合剂，其中该等颗粒的平均表面积质量比等于或大于1平方米/公克。

【技术特征摘要】
2009.07.21 US 61/227,1241.一种包含颗粒的片剂，该等颗粒包含柠檬酸铁及黏合剂，其中该等颗粒的平均表面积质量比等于或大于1平方米/公克。2.根据权利要求1所述的片剂，其中该等颗粒的平均表面积质量比等于或大于5平方米/公克。3.根据权利要求1所述的片剂，其中该等颗粒的平均表面积质量比等于或大于10平方米/公克。4.根据权利要求1所述的片剂，其中该片剂包含至少70重量百分比的柠檬酸铁。5.根据权利要求1所述的片剂，其中该片剂包含至少80重量百分比的柠檬酸铁。6.根据权利要求1所述的片剂，其中该片剂包含至少90重量百分比的柠檬酸铁。7.根据权利要求1所述的片剂，其中该黏合剂包含羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、海藻酸钠、海藻酸、瓜尔胶(guargum)、阿拉伯胶(acaciagum)、三仙胶(xanthangum)、卡波莫(carbolpol)、纤维素胶(羧甲基纤维素)、乙基纤维素、麦芽糊精、PVP/VA、聚维酮(povidone)、微晶纤维素、淀粉(部分或完全预胶凝化淀粉)及甲基纤维素中的一或多者。8.根据权利要求1所述的片剂，其中该片剂中水的LOD％小于20％(水w/w)。9.根据权利要求1所述的片剂，其中该片剂中水的LOD％小于15％(水w/w)。10.根据权利要求1所述的片剂，其中该片剂中水的LOD％小于10％(水w/w)。11.根据权利要求1所述的片剂，其进一步包含选自微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羟基乙酸淀粉钠及淀粉中的一或多者的崩解剂。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：亨利·特朗·李，
申请(专利权)人：凯克斯生物制药公司，
类型：发明
国别省市：美国,US