一种奥利司他滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药制剂领域，具体涉及一种奥利司他滴丸及其制备方法，所述奥利司他滴丸包括以下原料及其重量份数：奥利司他100～200份、聚乙二醇1500 50～150份、聚乙二醇400 5～15份、蔗糖脂肪酸酯5～15份和甘油5～15份。该滴丸通过将聚乙二醇、蔗糖脂肪酸酯和甘油按照一定的配比与奥利司他形成共熔物而制成，所得滴丸杂质含量少，安全性高，溶出度均在95％以上，显著提高了奥利司他的生物利用度。

A kind of orlistat dropping pill and its preparation method

The invention belongs to the field of pharmaceutical preparations, and specifically relates to an orlistat dropping pill and its preparation method. The orlistat dropping pill comprises the following raw materials and its weight parts: orlistat 100-200 copies, polyethylene glycol 1500-50-150 copies, polyethylene glycol 400-5-15 copies, sucrose fatty acid ester 5-15 copies and glycerol 5-15 copies. The dropping pills were prepared by blending polyethylene glycol, sucrose fatty acid ester and glycerol with orlistat in a certain proportion to form a eutectic. The obtained dropping pills had low impurity content, high safety and dissolution of more than 95%, which significantly improved the bioavailability of orlistat.

【技术实现步骤摘要】
一种奥利司他滴丸及其制备方法
本专利技术属于医药制剂领域，具体涉及一种奥利司他滴丸及其制备方法。
技术介绍
奥利司他(orlistat)为由罗氏制药公司研发的脂肪酶抑制剂类减肥药，商品名为Xenical，上个世纪九十年代末率先在欧美上市，2001年在中国上市，并于2005年被中国食品药品监督管理局批准转为非处方药。其化学名为N-甲酰-L-亮氨酸(s)-1[(2s，3s)3-己基-4氧基-2-环氧丙基甲基]十二酯，也称四氢脂抑素(Tetrahydrolipstatin，THL)，是一种半合成的脂抑素衍生物，其化学结构式如下所示：奥利司他以B晶型的胶囊剂与片剂供药用，也是目前国内外唯一一种不影响食欲、不作用于中枢神经系统的化学减肥药，安全性特征优越，BrayGA于《柳叶刀》杂志发表的一篇名为“ManagementofObesity”的文章中将奥利司他描述为“最安全”(safest)的减肥药。市售制剂中的B型奥利司他结晶为白色至灰白色结晶性粉末，基本不溶于水，易溶于氯仿，极易溶于甲醇与乙醇，且在生理pH值范围内无pKa值。而B晶型奥利司他的熔点仅为43℃，高于此温度，奥利司他溶解为油状液体。由于奥利司他不溶于水，制备成固体口服制剂的胶囊剂和片剂，不利于奥利司他口服后的释放，生物利用度较低。因此，迫切需要改善奥利司他制剂所存在的不足，扩大临床应用，借以应对日趋严峻的肥胖症。中国专利申请CN102362863A公开了一种奥利司他的制剂及其制备方法，所述制剂通过将奥利司他熔融液，包衣在空白片或空白小丸表面形成所述的奥利司他包衣层后制备而成。该制剂有效解决了生成过程中因奥利司他融化而导致的粘冲问题，同时保持了较好的稳定性。中国专利CN103006601A公开了一种奥利司他片剂及其制备方法，该片剂由含二氧化硅的奥利司他磷脂组合物与药用辅料直接压片而成，所述含二氧化硅的奥利司他磷脂组合物中，奥利司他、磷脂和二氧化硅的重量比为1:0.5-1.5:0.5-3。该专利技术解决了奥利司他常规工艺压片粘冲、贮存中稳定性差的问题。上述2个专利均不同程度的解决了奥利司他制剂在生产中的粘冲和稳定性问题，但由于剂型和奥利司他本身的性质，奥利司他片剂、胶囊等制剂在胃肠道与食道混合消化时，很难分布均匀与胃肠道脂肪酶充分接触，从而导致局部药物浓度高，并且造成大部分药物未发挥作用，普遍存在溶出度差，生物利用度低的问题。另外的，在合成、制剂等过程中容易混入杂质，影响奥利司他的生物活性。因此，迫切需要开发一种杂质含量少、溶出度高、显著提高生物利用度的奥利司他滴丸及其制备方法。
技术实现思路
为解决现有技术中存在的缺点和不足，本专利技术的主要目的在于提供一种杂质含量少、溶出度高、显著提高生物利用度的奥利司他滴丸及其制备方法。为了达到上述目的，本专利技术通过以下技术方案实现：一种奥利司他滴丸，所述滴丸包括以下原料及其重量份数：奥利司他100～200份、聚乙二醇150050～150份、聚乙二醇4005～15份、蔗糖脂肪酸酯5～15份和甘油5～15份。进一步地，所述滴丸包括以下原料及其重量份数：奥利司他100～150份、聚乙二醇1500100～150份、聚乙二醇40010～15份、蔗糖脂肪酸酯10～15份和甘油10～15份。更进一步地，所述滴丸包括以下原料及其重量份数：奥利司他120份、聚乙二醇1500100份、聚乙二醇40010份、蔗糖脂肪酸酯10份和甘油10份。进一步地，所述滴丸的制备方法包括以下步骤：S1、混合：取相应量聚乙二醇1500加热到40～42℃，加入相应量聚乙二醇400、蔗糖脂肪酸酯和甘油，水浴加热搅拌，得基质溶液；将相应量的奥利司他用无水乙醇溶解后加入所得的基质溶液中，搅拌均匀，保持温度为40～42℃，挥去乙醇至无醇味，静置除气泡，得奥利司他药液；S2、滴丸：将步骤S1所得奥利司他药液加入滴料缸中，保持滴料缸温度为40～42℃，冷却槽加入二甲基硅油，降低冷却槽温度，进行滴丸，控制滴丸为50mg/丸，用滤纸吸掉二甲基硅油，放入不锈钢盘中自然干燥，得干燥滴丸；S3、捡丸：挑捡出步骤S2所得干燥滴丸中圆整度、大小和重量不合格的滴丸，得圆整均匀的滴丸；S4、包装：将步骤S3所得圆整均匀的滴丸定量装入药用高密度聚乙烯瓶中，封口，即得。更进一步地，所述步骤S1中，奥利司他和无水乙醇的重量体积比为(1～2):1。进一步地，所述步骤S2中，冷却槽的温度为2～6℃。另外的，本专利技术还提供了一种所述奥利司他滴丸的制备方法，包括以下步骤：I、混合：取相应量聚乙二醇1500加热到40～42℃，加入相应量聚乙二醇400、蔗糖脂肪酸酯和甘油，水浴加热搅拌，得基质溶液；将重量体积比为(1～2):1的奥利司他和无水乙醇混合溶解，加入所得的基质溶液中，搅拌均匀，保持温度为40～42℃，挥去乙醇至无醇味，静置除气泡，得奥利司他药液；II、滴丸：将步骤I所得奥利司他药液加入滴料缸中，保持滴料缸温度为40～42℃，冷却槽加入二甲基硅油，降低冷却槽温度为2～6℃，进行滴丸，控制滴丸为50mg/丸，用滤纸吸掉二甲基硅油，放入不锈钢盘中自然干燥，得干燥滴丸；III、捡丸：挑捡出步骤II所得干燥滴丸中圆整度、大小和重量不合格的滴丸，得圆整均匀的滴丸；IV、包装：将步骤III所得圆整均匀的滴丸定量装入药用高密度聚乙烯瓶中，封口，即得。本专利技术奥利司他滴丸通过将奥利司他与聚乙二醇、蔗糖脂肪酸酯和甘油等基质加热溶解，使奥利司他与一定配比制备的基质形成共熔物，口服后以熔蚀的方式释放，释放速度快，生物利用度、释放度等诸多方面得到了显著的改善。这点由试验例1可以看出，本专利技术实施例1～3制备的奥利司他滴丸的溶出度均在95％以上，远高于对比例4～5市售的奥利司他片剂或胶囊剂，表明本专利技术的药物释放速度快，释放效果好，具有良好的生物利用度。而对比例1～3(分别去掉蔗糖脂肪酸酯、甘油和聚乙二醇400)溶出度显著降低20％左右。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：(1)本专利技术一种奥利司他滴丸通过将聚乙二醇、蔗糖脂肪酸酯和甘油按照一定的配比与奥利司他形成共熔物而制成，所得滴丸杂质含量少，安全性高，溶出度均在95％以上，显著提高了奥利司他的生物利用度。(2)本专利技术一种奥利司他滴丸的制备方法简单、易操作，适用于大规模生产，有利于奥利司他滴丸的推广和应用。附图说明图1是实施例1制备的奥利司他滴丸的有关物质检测图谱；图2是实施例2制备的奥利司他滴丸的有关物质检测图谱；图3是实施例3制备的奥利司他滴丸的有关物质检测图谱；图4～5是实施例1制备的奥利司他滴丸的含量检测图谱；图6～7是实施例2制备的奥利司他滴丸的含量检测图谱；图8～9是实施例3制备的奥利司他滴丸的含量检测图谱；图10是奥利司他标准品红外图谱；图11是实施例1制备的奥利司他滴丸的红外图谱；图12是实施例2制备的奥利司他滴丸的红外图谱；图13是实施例3制备的奥利司他滴丸的红外图谱。具体实施方式以下通过具体实施例再对本专利技术的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅局限于以下的实施例。在不脱离本专利技术上述技术思想的情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本专利技术的范围内。实施例1～3一种奥利司他滴丸由表1所示原料及其重本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种奥利司他滴丸，其特征在于，所述滴丸包括以下原料及其重量份数：奥利司他100～200份、聚乙二醇150050～150份、聚乙二醇4005～15份、蔗糖脂肪酸酯5～15份和甘油5～15份。

【技术特征摘要】
1.一种奥利司他滴丸，其特征在于，所述滴丸包括以下原料及其重量份数：奥利司他100～200份、聚乙二醇150050～150份、聚乙二醇4005～15份、蔗糖脂肪酸酯5～15份和甘油5～15份。2.根据权利要求1所述奥利司他滴丸，其特征在于，所述滴丸包括以下原料及其重量份数：奥利司他100～150份、聚乙二醇1500100～150份、聚乙二醇40010～15份、蔗糖脂肪酸酯10～15份和甘油10～15份。3.根据权利要求2所述奥利司他滴丸，其特征在于，所述滴丸包括以下原料及其重量份数：奥利司他120份、聚乙二醇1500100份、聚乙二醇40010份、蔗糖脂肪酸酯10份和甘油10份。4.根据权利要求1～3任一所述奥利司他滴丸，其特征在于，所述滴丸的制备方法包括以下步骤：S1、混合：取相应量聚乙二醇1500加热到40～42℃，加入相应量聚乙二醇400、蔗糖脂肪酸酯和甘油，水浴加热搅拌，得基质溶液；将相应量的奥利司他用无水乙醇溶解后加入所得的基质溶液中，搅拌均匀，保持温度为40～42℃，挥去乙醇至无醇味，静置除气泡，得奥利司他药液；S2、滴丸：将步骤S1所得奥利司他药液加入滴料缸中，保持滴料缸温度为40～42℃，冷却槽加入二甲基硅油，降低冷却槽温度，进行滴丸，控制滴丸为50mg/丸，用滤纸吸掉二甲基硅油，放入不锈钢盘中自然干燥，得干...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑明泽，杜志博，彭韪，
申请(专利权)人：中山万汉制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44