【技术实现步骤摘要】
聚乙二醇化的OXM变体本申请是申请日为2013年6月4日，申请号为201380040700.7，题目为“聚乙二醇化的OXM变体”的专利申请的分案申请。
公开了一种组合物，其包括经由可逆连接基团连接的胃泌酸调节素和聚乙二醇聚合物(PEG聚合物)，所述可逆连接基团例如9-芴基甲氧羰基(Fmoc)或2-磺基-9-芴基甲氧羰基(FMS)。还公开了包含可逆聚乙二醇化胃泌酸调节素的药物组合物和其使用方法。
技术介绍
胃肠道负责合成和释放多种调控进食行为的肽激素，包括胰腺蛋白(PP)、胰高血糖素样肽1(GLP-1)、肽YY(PYY)和胃泌酸调节素(OXM)。OXM由肠道和CNS中的胰高血糖素原的组织特异性翻译后加工产生。它含有37个氨基酸，包括具有C末端碱性八肽延伸的完整胰高血糖素序列，所述碱性八肽延伸被证明体外和体内都有助于OXM的性质，但对于肽的作用而言，单独的所述碱性八肽延伸是不足够的。响应于食物摄入，OXM由肠道L细胞与膳食热量含量成比例地分泌到血流中。OXM在口服和腹膜内施用之后经由刺激胰岛素分泌而增强葡萄糖清除。它还调控食物摄入的控制。将OXM脑室内(ICV)和核内...
【技术保护点】
1.制备具有以下结构的缀合物的方法：
【技术特征摘要】
2012.06.04 US 61/655,3671.制备具有以下结构的缀合物的方法：其中所述胃泌酸调节素(OXM，SEQIDNO:1)通过所述胃泌酸调节素的Lys12的氨基侧链连接；并且R2是氢或SO3H，分别表示PEG-Fmoc-OXM(Lys12)和PEG-FMS-OXM(Lys12)；并且其中所述PEG的分子量在20,000Da到40,000Da范围内；以及所述方法包括将MAL-Fmoc-NHS或MAL-FMS-NHS与结合于树脂的SEQIDNO:1的胃泌酸调节素反应，其中所述胃泌酸调节素的Lys30的氨基侧链和His1的氨基末端是分别被保护基团保护的，以分别获得结合于树脂的MAL-Fmoc-被保护的OXM(Lys12)或结合于树脂的MAL-FMS-被保护的OXM(Lys12)，其中所述胃泌酸调节素的Lys30的氨基侧链和His1的氨基末端是分别被所述保护基团保护的；然后(a)将所述结合于树脂的MAL-Fmoc-被保护的OXM(Lys12)或结合于树脂的MAL-FMS-被保护的OXM(Lys12)与巯基PEG聚合物(PEG-SH)反应，之后去除所述保护基团和所述树脂，或(b)去除所述树脂和所述保护基团以分别提供MAL-Fmoc-OXM(Lys12)或MAL-FMS-OXM(Lys12)，之后将MAL-Fmoc-OXM(Lys12)或MAL-FMS-OXM(Lys12)与巯基PEG聚合物(PEG-SH)反应，以分别获得PEG-Fmoc-OXM(Lys12)或PEG-FMS-OXM(Lys12)。2.权利要求1的方法，其中所述PEG是PEG30。3.权利要求1的方法，其中所述R2或SO3H在位置2。4.权利要求1的方法，其中去除所述MAL-Fmoc-被保护的OXM(Lys12)和所述MAL-FMS-被保护的OXM(Lys12)的所述赖氨酸30和组氨酸1的所述氨基的所述保护基团以分别获得MAL-Fmoc-OXM(Lys12)和MAL-FMS-OXM(Lys12)，并且进一步纯化所述MAL-Fmoc-OXM(Lys12)和MAL-FMS-OXM(Lys12)。5.制备具有以下结构的缀合物的方法：其中所述胃泌酸调节素(OXM，SEQIDNO:1)通...
【专利技术属性】
技术研发人员：U·E·菲马，O·赫什科维茨，
申请(专利权)人：奥普科生物制品有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列,IL
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