通过连接至促性腺激素羧基端肽来增加多肽的流体动力学体积的方法技术

本发明专利技术涉及绒毛膜促性腺激素羧基端肽(CTP)或其片段用于修饰多肽或其片段从而增加所述多肽或其片段的流体动力学体积的用途。所述多肽或其片段的流体动力学体积的用途。所述多肽或其片段的流体动力学体积的用途。

【技术实现步骤摘要】
通过连接至促性腺激素羧基端肽来增加多肽的流体动力学体积的方法
[0001]本申请为申请日为2013年11月20日、申请号为201380066354.X、专利技术名称为“通过连接至促性腺激素羧基端肽来增加多肽的流体动力学体积的方法”的专利技术专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及绒毛膜促性腺激素羧基端肽(CTP)用于增加多肽或其片段的流体动力学体积的用途。

技术介绍

[0003]生物技术产品涵盖了所有治疗药物的大部分，包括单克隆抗体、疫苗、生长因子、激素、细胞因子、凝血因子、融合蛋白、酶和其它蛋白。除了单克隆抗体和疫苗以外，在该列表中的许多具有低于50kDa的分子质量和在几分钟至几小时范围内的短终末半衰期。
[0004]蛋白治疗剂的效力主要取决于它们的药代动力学性能，包括它们的血浆半衰期，这会影响分布和排泄。尽管小尺寸会促进组织穿透，这些分子经常从循环中快速地清除。因而，为了在延长的时间段内维持治疗有效浓度，进行输注或频繁施用，或利用向血流中的缓慢吸收而局部地或皮下地施用药物。小尺寸蛋白药物的这些限制已经导致半衰期延长策本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种增加目标重组多肽的流体动力学尺寸的方法，其中所述目标重组多肽为凝血因子VIIa(FVIIa)，所述方法包括：(a)将三个羧基端肽(CTP)单元与所述凝血因子VIIa(FVIIa)的羧基末端重组地融合的步骤，其中没有CTP与N末端连接；(b)随后在中国仓鼠卵巢(CHO)宿主细胞中表达重组CTP修饰的多肽的步骤，其中所述表达包括糖基化所述CTP单元，且所述糖基化包括O
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糖基化；其中CTP修饰的目标多肽可选地包含与所述CTP修饰的多肽的氨基末端连接的信号肽；其中所述糖基化的CTP单元增加FVIIa的流体动力学尺寸约43kDa增量/每个所述糖基化的CTP单元，其中所述CTP修饰的多肽包含如SEQ ID NO:52所示的氨基酸序列或如SEQ ID NO:52的氨基酸39
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528所示的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述O
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糖基化是通过α
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糖苷键连接至蛋白链中的丝氨酸(Ser)或苏氨酸(Thr)的GalNAc。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述O
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糖基化是核心1糖基...

【专利技术属性】
技术研发人员：O，
申请(专利权)人：奥普科生物制品有限公司，
类型：发明
国别省市：