用于治疗中风和减少神经损伤的化合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗中风和减少神经损伤的化合物及其用途。本发明专利技术公开了下式的化合物在制备用于治疗中风和减少神经损伤的药物中的用途：

【技术实现步骤摘要】
用于治疗中风和减少神经损伤的化合物及其用途
本专利技术涉及用于治疗中风和减轻神经损伤的化合物及其用途。
技术介绍
脑血管意外(cerebrovascularaccident,CVA)，俗称脑中风(stroke)，是指脑部血液供应异常所导致的脑部功能快速丧失。最常见的因素为血栓、栓塞和出血。其起因于脑部的血液供应受到破坏，使得脑局部细胞无法获得足够的养分和氧气，造成神经的机能受损。中风可分为出血性中风(hemorrhagestroke)和缺血性中风(ischemiastroke)。缺血性中风或是出血性脑中风皆可能造成脑功能异常。出血性中风起因于脑内出血，通常具有较高死亡率。缺血性中风起因于脑血栓和脑栓塞造成的脑局部缺血，死亡率通常较低，但容易导致神经行为能力方面的损害。常见的中风症状包括无法移动单侧肢体或单边身体无感、无法理解他人话语、无法说话、感觉天旋地转、失去单边视野等。中风的患者也可能会有肺炎、尿失禁等长期后遗症。高血压是中风的主要危险因素。其他因素包括年龄、中风病史、短暂性缺血心脏病、糖尿病、高胆固醇、抽烟和心房纤维颤动等。因此，目前治疗和预防中风的药物，较常见者为抗凝血药物(华法林(Warfarin)TAB、COFaRinTAB、达比加群(Dabigatran))、抗血小板药物(例如阿司匹林(Aspirin)、氯吡格雷(Clopidogrel)、噻氯匹定(Ticlopidine)、双嘧达莫(Dipyridamole)和脑康平(Aggrenox))、脑循环改善药物(己酮可可碱(Pentoxifylline)、银杏萃取物、吡拉西坦(Piracetam)和烟卡酯(Nicametate))、抗凝集剂(anticoagulants)、降血压药物、斯达汀类(statins)等。鉴于上述药物的副作用，本领域技术人员积极寻找生物毒性低、副作用少、且具有保护中风后脑部神经损伤功能的替代药物。例如，中国专利第CN101406569B号公开使用中药组合物治疗脑血管疾病的医药组合物。美国专利第US9333207B2号公开使用1-金刚烷乙氧基-3-吗啉基-2-丙醇(1-adamantylethyloxy-3-morpholino-2-propanol)治疗脑血管病变和中枢神经系统中的神经退行性疾病。中国台湾专利第I461204号公开樟芝(Antrodiacamphorata)治疗中风的功效。美国专利第US8486460B2号公开了用于降低中风可能性的中草药组合物和用于治疗中风的方法。仍需要开发无副作用和低毒性的治疗中风的新方法/医药组合物。
技术实现思路
本专利技术提供一种式(Ia)、式(Ib)、式(Ic)、式(Id)、式(Ie)或式(II)化合物在制备用于治疗中风和减少神经损伤的药物中的用途：其中R1代表O、α-OH或β-H；R2代表H或OH；R3代表O、α-H、β-OAc或H2；R4代表H或OH；R5代表H或OH；R6代表COOH或COO(CH2)n-CH3；R7代表H、OH或OAc；R8代表CH3或COOH；虚线代表单键或双键；n代表0至3的整数；或其中R21代表CH3、COOH或COO(CH2)n-CH3，n代表0至3的整数；每个R22、R23以及R24可以代表OCH3，或R22与R23可以一起形成O-CH2-O；或R23与R24可以一起形成O-CH2-O。在本专利技术的一个实施方案中，化合物可以是:其中R1代表O或α-OH；R2代表H或OH；R3代表O、β-OH或H2；R4代表H或OH；R7代表H、OH或OAc；虚线代表单键或双键。在本专利技术的一个实施方案中，化合物可以是:其中R1代表O或α-OH；R2代表H或OH；R3代表O、β-OH或H2；R4代表H或OH；虚线代表单键或双键R5代表H或OH；R6代表COOH或COOEt；R7代表H、OH或OAc；R8代表CH3或COOH；虚线代表单键或双键。在本专利技术的一个实施方案中，化合物可以是:其中R1代表O、α-OH或β-H；R3代表O、α-H、β-OAc或H2；R5代表H或OH；R6代表COOMe。在本专利技术的一个实施方案中，化合物可以是:其中R7代表H,OH或OAc；R8代表CH3或COOH；虚线代表单键或双键。在本专利技术的一个实施方案中，化合物可以是羊毛甾烷，如下示：在本专利技术的一个实施方案中，式(Ia)化合物是去氢齿孔酸(dehydroeburicoicacid)，如下示：在本专利技术的一个实施方案中，式(Ia)化合物是去氢硫色多孔菌酸(dehydrosulphurenicacid(dehydrosulfurenicacid)，如下示：本专利技术的一个实施方案中，式(II)化合物是4,7-二甲氧基-5-甲基-1,3-苯并二恶茂(4,7-Dimethoxy-5-methyl-1,3-benzodioxole)，如下示：在本专利技术的一个实施方案中，式(Ib)化合物是樟芝酸A((6R)-2-methyl-3-methylidene-6-[(4S,5S,10S,13R,14R17R)-4,10,13-trimethyl-3,11-dioxo-2,4,5,6,7,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]heptanoicacid)，如下示：在本专利技术的一个实施方案中，式(Ib)化合物是樟芝酸B((2S,6R)-2-methyl-3-methylidene-6-[(4S,5S,10S,13R,14R,17R)-4,10,13-trimethyl-3,7,11-trioxo-1,2,4,5,6,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]heptanoicacid)，如下示：在本专利技术的一个实施方案中，式(Ib)化合物是樟芝酸C((6R)-6-[(4S,5S,7S,10S,13R,14R,17R)-7-hydroxy-4,10,13-trimethyl-3,11-dioxo-2,4,5,6,7,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methyl-3-methylideneheptanoicacid)，如下示：在本专利技术的一个实施方案中，式(Ib)化合物是樟芝酸H((2S,6R)-6-[(3R,4S,5S,10S,12S,13R,14R,17R)-3,12-dihydroxy-4,10,13-trimethyl-7,11-dioxo-2,3,4,5,6,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methyl-3-methylideneheptanoicacid)，如下示：在本专利技术的一个实施方案中，式(Ib)化合物是樟芝酸K((6R)-2-methyl-3-methylidene-6-[(4R,10S,13R,14R,17R)-3,4,7-trihydroxy-4,10,13-trimethyl-11-oxo-2,3,5,6,7,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclo本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(Ia)、式(Ib)、式(Ic)、式(Id)、式(Ie)或式(II)化合物在制备用于治疗中风和减少神经损伤的药物中的用途：

【技术特征摘要】
2017.06.12 TW 1061195361.式(Ia)、式(Ib)、式(Ic)、式(Id)、式(Ie)或式(II)化合物在制备用于治疗中风和减少神经损伤的药物中的用途：其中R1代表O、α-OH或β-H；R2代表H或OH；R3代表O、α-H、β-OAc或H2；R4代表H或OH；R5代表H或OH；R6代表COOH或COO(CH2)n-CH3；R7代表H、OH或OAc；R8代表CH3或COOH；虚线代表单键或双键；n代表0至3的整数；或其中R21代表CH3、COOH或COO(CH2)n-CH3，n代表0至3的整数；每个R22、R23以及R24可以代表OCH3，或R22与R23可以一起形成O-CH2-O；或R23与R24可以一起形成O-CH2-O。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述化合物是：其中R1代表O或α-OH；R2代表H或OH；R3代表O、β-OH或H2；R4代表H或OH；虚线代表单键或双键。3.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴郁彬，罗吉孟，石英珠，梁惠如，
申请(专利权)人：吉亚生技控股股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71