萜类化合物在治疗或预防纤维化疾病中的用途制造技术

本发明专利技术是关于一种预防或治疗纤维化病症的方法，包括向有需要的受试者施用有效量的组合物；其中组合物包含从樟芝或鱼针草中萃取的三萜化合物。三萜化合物。三萜化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】萜类化合物在治疗或预防纤维化疾病中的用途


[0001]本专利技术是关于源自樟芝(Antrodia camphorata)及鱼针草(又名防风草，Anisomeles indica)萃取物的植物性类萜化合物(terpenoids)，特别是一种能缓解纤维化疾病的药用及膳食配方。

技术介绍

[0002]对于越来越多的个体而言，纤维增生性疾病是令人困扰的问题，并且是许多持续性炎症疾病的常见病理后遗症，例如肺纤维化(pulmonary fibrosis)、进行性肾病(progressive kidney disease)、肝硬化(liver cirrhosis)、动脉粥样硬化(atherosclerosis)及良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia)。
[0003]急性肾损伤后的肾脏修复会诱发纤维化，最终可能恶化为慢性肾病。首先，肾损伤活化多能先祖细胞(multipotent progenitor cells)以修复组织，然而，随着损伤持续引发肾纤维化，这些细胞产生功能失调并诱导纤维化修复。肾纤维化的发病机制是一个渐进的过程，最终导致末期肾功能衰竭，这是一种需要透析或肾移植的重大疾病。
[0004]非酒精性脂肪性肝病(Non
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alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是有医疗迫切需求的慢性肝病主要形式。非酒精性脂肪性肝炎(Non
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alcoholic steatohepatitis,NASH)是NAFLD的进行性变异，可导致纤维化、肝硬化及肝细胞癌。NAFLD及NASH成为医学界普遍关注的主题，尤其是因为世界人口中糖尿病及肥胖症的患病率增加。每个转氨酶(aminotransferase)水平异常患者的临床评估都应考虑到非酒精性脂肪肝及其谱是，尤其是肥胖或糖尿病患者。单纯NAFLD的预后通常是良性的，但如果存在纤维化、肝细胞空泡(hepatocellular ballooning)、炎症及马洛里小体(Mallory bodies)，则有进展为肝硬化的风险。
[0005]自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis,AIH)是一种慢性肝病，没有明确的病因，以肝细胞炎症为特征。严重的AIH可能会发展为肝硬化、肝细胞癌，甚至死亡。根据观察时间的长短，多达40％的自身免疫性肝炎患者会出现肝硬化。因此除了当前的抗炎及免疫抑制疗法，还可以再加上新兴的抗纤维化疗法，这些疗法可望将自身免疫性肝炎的治疗目标重新定位为预防、稳定及逆转肝纤维化。
[0006]动脉粥状硬化(atherosclerosis)是心血管疾病发展的主要原因的一，与血管纤维化有关。血管纤维化涉及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)蛋白的积累，尤其是血管介质中的胶原蛋白(collagen)及纤连蛋白(fibronectin)，并促成重塑结构及形成疤痕。血管壁缺乏弹性蛋白(elastin)或过多的胶原蛋白会导致血管纤维化及硬度增加。
[0007]在良性前列腺增生中，前列腺中胶原纤维的沉积是为了替代断裂的肌纤维，但会导致肌肉组织僵硬无力，使前列腺液沉积在腺管中。前列腺纤维化为老年男性膀胱出口梗阻的主要因素。
[0008]药用真菌樟芝(Antrodia camphorata)是一种著名的民间中药，已知具有多种生物活性，尤其是在体外癌细胞及体内动物模型中具有抗肿瘤作用。鉴于其含有多样化的生
物活性化合物，它被认为是一种有效的替代植物治疗剂，或癌症治疗及免疫相关疾病的佐剂。迄今共分离、鉴定及阐释结构了225种化合物，包括了大分子(核酸、蛋白质及多糖)、小分子(苯类(benzenoids)、木脂素(lignans)、苯醌(benzoquinones)及马来酸(maleic acid)/琥珀酸(succinic acid)衍生物)、萜类(羊毛脂烷三萜(lanostane triterpenes)、麦角三萜(ergostane triterpenes)、二萜(diterpenes)、单萜(monoterpenes)及类固醇(steroids))、核苷酸(核碱基(nucleobase)及核苷(Nucleoside))、脂肪酸及脂肪酸酯。
[0009]累积的体外及体内实验显示，其具有抗糖尿病、抗高血脂、抗高血压、抗炎、抗氧化、抗菌、心血管疾病预防、免疫调节、保肝及神经保护等作用。然而，樟芝及其成分于治疗纤维化的功效则尚未被评估过。
[0010]鱼针草(Anisomeles indica)以“印度猫薄荷(Indian catmint)”的名为人熟知，是一种药用活性化合物的来源，具有多种药理作用。该植物传统上用作镇痛剂、抗炎剂及治疗皮肤问题。医学已证明的药理活性有抗氧化、抗菌、抗人类免疫缺乏病毒、抗幽门螺杆菌及抗癌活性等。进一步的研究揭示了各种植物性化学成分的存在，主要是三萜(triterpenes)、β
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谷甾醇(β
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sitosterol)、豆甾醇(stigmasterol)、黄酮(flavones)、芹菜素(apigenin)及鱼针草内酯(ovatodiolides)等。
附图说明
[0011]图1描述了从樟芝萃取物中分离的antcin K、去氢硫色多孔菌酸/硫色多孔菌酸(dehydrosulphurenic acid/sulphurenic acid)、versisponic acid D及去氢齿孔酸(dehydroeburicoic acid)。
[0012]图2樟芝萃取物及化合物对AKI小鼠顺铂诱导的肾损伤的保护作用。为了分析樟芝萃取物及化合物的作用，从第一剂顺铂后3周开始，每天给予小鼠共7天，并在第4周时牺牲。(A)肾脏的形态变化；(B)血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平；(C)血清肌酐(serum creatinine,CRE)水平。数据表示为平均值
±
SEM(n＝5)。###表示与对照组样本相比，p<0.001。与顺铂组相比，**表示p<0.01，***表示p<0.001。
[0013]图3樟芝萃取物及化合物对AKI小鼠顺铂诱导的肾损伤的保护作用。为了分析樟芝萃取物及化合物的作用，从第一剂顺铂后3周开始，每天给予小鼠共7天，并在4周时牺牲。肾脏以H&E染色。顺铂诱导后，准备好每组中的肾脏用于组织学评估。肾脏的代表性组织切片以H&E染色、放大倍数400倍。数据表示为平均值
±
SEM(n＝5)。###表示与对照组样本相比p<0.001。与顺铂组相比，**表示p<0.01，***表示p<0.001。管状细胞坏死用箭头标记；线条比例尺为50μm。
[0014]图4樟芝萃取物及化合物调节血清中的(A)TNF
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α、(B)IL
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1β、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种预防或治疗纤维化病症的方法，包括向有需要的受试者施用医疗有效量的一组合物；其中该组合物包含从樟芝(Antrodiacamphorate)萃取的四稠环三萜类化合物(4
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fused
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rings triterpenes)。2.如权利要求1所述的方法，其中该四稠环三萜类化合物是由樟芝的乙醇(ethanol)萃取物中获得。3.如权利要求1所述的方法，其中该四稠环三萜类化合物是由樟芝的乙酸乙酯(ethyl acetate)萃取物中获得。4.如权利要求1所述的方法，其中该四稠环三萜类化合物是由樟芝的甲醇(methanol)萃取物中获得。5.如权利要求1所述的方法，其中该四稠环三萜类化合物是经由将樟芝的甲醇萃取物引入正相层析管柱(normal phasechromatography column)，以己烷/乙酸乙酯/甲醇冲提，自一有机冲提液中获得。6.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴郁彬，罗吉孟，梁惠如，林佩欣，
申请(专利权)人：吉亚生技控股股份有限公司，
类型：发明
国别省市：