抑制病毒感染的方法及组合物技术

本发明专利技术涉及一组合物，其用于制备用于预防及/或治疗一病毒感染，特别是一B型肝炎病毒感染及/或一单纯疱疹病毒的药物，及其用途。及其用途。及其用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抑制病毒感染的方法及组合物


[0001]本申请依据35 U.S.C.
§
119，主张于2019年2月25日提出的美国暂时专利申请号62/809,919的权益，其揭示内容在此并入本申请以作为参考数据。
[0002]本专利技术涉及提供一种抑制病毒感染的方法及组合物。

技术介绍

[0003]病毒由一蛋白质包覆内的遗传物质所制成，会侵入正常的活细胞，并利用这些细胞繁殖并产生其他与自己一样的病毒，这些病毒可能会引起常见的传染病，例如流感以及疣，或是可能导致严重的疾病，例如天花以及后天免疫缺乏症候群(acquired immune deficiencysyndrome，AIDS)。
[0004]例如，有5种不同类型的肝炎病毒，即A、B、C、D以及E，以及X与G型。A型与E型肝炎病毒由食用受病毒污染的水及食物所引起的。然而，B型、C型以及D型肝炎病毒则是由肠胃外感染伴随被感染的体液所引起。此外，C型与D型肝炎病毒感染也在增加，需要有效的治疗方法。
[0005]B型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)会导致人类急性与慢性病毒性肝炎。B型肝炎病毒(HBV)感染通常与严重的肝脏疾病有关，包括肝硬化及肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)[1]。全世界 B型肝炎病毒感染盛行率很高。尽管有效疫苗可供使用已超过25年，但仍有约3.5亿的人口受到慢性感染。相较于非带原者，HBV带原者罹患HCC的相对风险大约增加了100倍[2]。
[0006]由于不良反应及抗药性的出现，越来越多的感染HBV的患者无法使用目前核准的抗HBV药物，包括抑制病毒反转录酶的干扰素α或核苷(酸)同质物[3]。
[0007]因此，需要寻求有效、安全且负担得起的抗HBV药物，以干扰病毒生命周期的其他步骤为标的，以改善治疗效果。
[0008]HBV为一种小的DNA病毒，由保护3.2kb病毒基因组的核鞘所组成[4]。HBV核鞘被一套膜蛋白包围，该套膜蛋白由B型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B surface antigens，HBsAgs)所组成。HBsAgs于一带有三个同相起始密码子的开放阅读框中编码。MHBsAg具有55 个胺基酸(amino acid，aa)，其从S结构域延伸出去，称为pre
‑
S2结构域。LHBsAg具有一额外的108个胺基酸的区域，其从该pre
‑
S2结构域延伸出去以组成pre
‑
S1结构域。最近，牛磺胆酸钠共转运多胜肽 (sodium taurocholate cotransporting polypeptide，NTCP)被鉴定为一 HBV的受体[5,6]。长期以来，一直有人建议将HBV进入未感染的肝细胞作为抗病毒干预的潜在目标[7]。另一方面，HepG2.2.15细胞包含 HBV整个基因组，已被广泛用于研究HBV复制、组装，以及分泌。
[0009]长期以来，HBV在感染期间对肝细胞的附着一直被认为是抗病毒干预的潜在目标。人们认为与HBV颗粒特异性结合的分子可能会干扰病毒的附着，进而减少或阻断随后的感染[8]。
[0010]由于缺乏支持完整复制周期的细胞培养系统，因此对HBV早期感染事件的了解有
限。迄今为止，已经显示出两种易受HBV感染的细胞类型。一种为人类肝癌细胞株HepaRG，在二甲基亚碸(dimethylsulfoxide，DMSO)诱导分化后变为可被感染[7,9]，而另一种细胞类型，即正常人类初代肝细胞，很容易被HBV感染[10,11]，但是体外细胞寿命有限以及缺乏稳定来源的情况严重限制其进一步的应用。
[0011]此外，单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus，HSV)也由包裹在蛋白质包覆中的DNA基因组所组成。第1型与第2型单纯疱疹病毒 (HSV
‑
1与HSV
‑
2)为人类疾病的病原体，包括龈口炎、咽炎、唇疱疹、脑炎、眼睛及生殖器感染[12]。疱疹病毒感染通常涉及轻度或无症状的初期阶段，然后以非复制潜伏状态或临床上无法检测到的复制程度持续存在[13]。HSV
‑
1的原发感染最常涉及口腔及/或喉咙，导致龈口炎与咽炎。从原发性口咽感染中恢复后，该个体的三叉神经节终生保留HSV的DNA，并可能遭受唇疱疹的反覆发作。研究还显示，疱疹病毒家族的某些成员与牙周疾病之间可能存在关联[14]。人类疱疹病毒可能发生在牙周病的病变中，且盛行率较高[15]。就牙周附连丧失而言，HSV与牙周疾病的严重程度有关[16]。病毒性牙龈感染可能会削弱宿主的防御机制，进而造成病原性口腔细菌的过度生长[15,17]。
[0012]单纯疱疹病毒(HSV)通常攻击黏膜、皮肤、眼睛以及神经系统，并能够感染多种细胞[18]。人类牙龈黏膜器官培养物可感染HSV
‑
1与 HSV
‑
2[19]。此外，体外生长的人类牙龈角质形成细胞以及牙龈纤维母细胞支持HSV的繁殖[20,21]。HSV
‑
1编码病毒胸苷激酶，该激酶将阿昔洛韦(acyclovir)间接代谢为无环鸟苷三磷酸，后者为HSV DNA 聚合酶的连锁反应终止剂受质，并阻止病毒的DNA复制[22]。然而，已有5
‑
30％的病例被报导HSV对阿昔洛韦具抗药性[23]。抗阿昔洛韦的HSV
‑
1株常在免疫功能低下的患者中发生，可能导致严重的并发症 [24]。由于缺乏疫苗，局部杀菌剂可能是预防HSV传播的重要策略。
[0013]仍然需要开发一种新的抗病毒疗法或药物。

技术实现思路

[0014]于本专利技术中意外地发现樟芝(Antrodia camphorata)的制剂与樟芝的活性成分可有效抑制病毒感染，特别是一B型肝炎病毒(HBV)感染及/或一单纯疱疹病毒(HSV)感染。
[0015]于实施例中确定樟芝制剂能够抑制病毒复制、病毒颗粒的组装或释放；以及病毒的进入。
[0016]本专利技术的一目的为提供一种预防及/或治疗病毒感染的方法，该方法包含对一有需要的个体施用一樟芝制剂及/或樟芝的活性成分。
[0017]于一实施例中，本专利技术中待预防及/或治疗的病毒感染选自由下列所组成的群组：肝炎病毒感染、流感病毒感染、单纯疱疹病毒感染、肠病毒感染、轮状病毒感染、登革热病毒感染、痘病毒感染、人类免疫不全病毒感染、腺病毒感染、冠状病毒感染、沙状病毒感染、麻疹病毒感染、反转录病毒感染，以及诺罗病毒感染。
[0018]于一实施例中，本专利技术提供一种预防及/或治疗HBV感染的方法，包含对一有需要的个体施用一樟芝制剂。
[0019]于另一实施例中，本专利技术提供一种预防及/或治疗单纯疱疹病毒 HSV感染的方法，包含对一有需要的个体施用一樟芝制剂。
[0020]实际上，从发现中可衍生，通过抑制病毒的复制、病毒颗粒的组装、释放，以及病毒
的进入而抑制肝炎病毒的感染以开发广泛本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种樟芝(Antrodia camphorata)制剂及/或自樟芝分离出的一或多种活性化合物用于制备抑制一病毒感染的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其中该樟芝制剂一或多种选自由下列所组成的群组：一樟芝萃取物、一皿培式樟芝萃取物、一樟芝子实体萃取物，以及分离自上述萃取物的活性化合物，及其衍生物。3.根据权利要求1所述的用途，其中该自樟芝分离出的活性化合物为一或多种选自由下列所组成的群组：(1)
其中R1为O、α
‑
OH或β
‑
H；R2为H或OH；R3为O、α
‑
H、β
‑
OAc或H2；R4为H或OH；R5为H或OH；R6为COOH或COO(CH2)n
‑
CH3；R7为H、OH，或OAc；R8为CH3或COOH；虚线表示一单键或一双键；n为一0至3的整数；以及(2)其中R
21
为CH3、COOH，或COO(CH2)n
‑
CH3；n为一0至3的整数；R
22
、R
23
、R
24
各为OCH3，或R
22
与R
23
一起形成一O
‑
CH2‑
O；或R
23
与R
24
一起形成一O
‑
CH2‑
O。4.根据权利要求1所述的用途，其中该自樟芝分离出的活性化合物为一或多种选自由
下列所组成的群组：(去氢松二酸，dehydrotumolosaeure)，(去氢土莫酸，dehydrotumulosic acid)，(3
‑
表
‑
去氢土莫酸，3
‑
epi
‑
dehydrotumulosic acid)，(去氢硫色多孔菌酸，dehydrosulphurenic acid)，(去氢松二酸
‑
甲酯，dehydrotumolosaeure
‑
methylester)，
((20ξ)
‑
3β,15α,16α
‑
三羟基
‑
24
‑
甲基羊毛脂
‑
7,9(11),24(241)
‑
三烯
‑
21
‑
油酸；15α
‑
羟基去氢土莫酸，(20ξ)
‑
3β,15α,16α
‑
trihydroxy
‑
24
‑
methyllanosta
‑
7,9(11),24(241)
‑
tri en
‑
21
‑
oic acid；15α
‑
hydroxydehydrotumulosic acid)，(甲基25
‑
羟基
‑3‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴郁彬，罗吉孟，梁惠如，林佩欣，黄琤，
申请(专利权)人：吉亚生技控股股份有限公司，
类型：发明
国别省市：