治疗失智症的组合物及方法技术

本发明专利技术提供一种以一樟芝子实体的萃取物或其活性成分治疗失智症，特别是阿兹海默症的方法。并提供该樟芝萃取物或其活性成分在制备用于治疗失智症，特别是阿兹海默症的药物中的用途。用途。用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗失智症的组合物及方法


[0001]本申请依据35U.S.C.
§
119，主张于2018年11月28日提申的美国暂时专利申请号62/722,211的权益，其揭示内容在此并入本申请以作为参考数据。
[0002]本专利技术涉及治疗失智症的方法。

技术介绍

[0003]阿兹海默症(Alzheimer
’
s disease，AD)的特征是渐进的认知能力下降、神经纤维缠结、类淀粉蛋白斑块、神经发炎，以及成人神经生成能力下降(1
‑
3)。类淀粉蛋白β(Amyloidβ，Aβ)是由类淀粉蛋白前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)加工形成的胜肽，被认为是阿兹海默症(AD)病理学的主要起始因子之一。类淀粉蛋白假说认为阿兹海默症(AD)是由于Aβ的产生及清除之间的不平衡所引起的(1)，导致中枢神经系统(Central Nervous System，CNS)中单体、寡聚以及不溶性原纤维形式的Aβ数量增加，随后诱导Aβ斑块形成、神经发炎，以及氧化压力(4)。
[0004]越来越多的证据显示，成人海马回神经生成在认知功能中扮演主要的角色(5)。已发现类淀粉蛋白前体蛋白(APP)代谢产物，包括寡聚Aβ、可溶性APPα(sAPP)α以及APP细胞内结构域(APP intracellular domain，AICD)，可调节影响成人海马回神经生成的人类神经干细胞的特性(6,7)。另一方面，活化的神经胶质细胞产生的促发炎细胞激素如IL
‑<br/>1β、TNF
‑
γ，以及IL
‑
6也可能调节成人海马回神经生成的过程(8
‑
10)。
[0005]APPswe/PS1dE9小鼠模型(APP/PS1)，共表现瑞典突变的人类APP695以及人类突变的早老素1(presenilin 1，PS1)，其中外显子9被删除(11)，表现出类似阿兹海默症(AD)的病理与行为变化，包括在脑中累积的类淀粉蛋白斑块、胆碱系统退化，以及探索行为与空间记忆受损(12)。早在3到5个月大时，APP/PS1小鼠中的Aβ产生及斑块形成就增加了(13)，在6个月大时观察到空间学习与记忆力的下降(14
‑
15)。此外，在3至6个月大的APP/PS1小鼠中也发现神经生成受损(16)。
[0006]仍需要开发无副作用且低毒性的用于治疗阿兹海默症(AD)的药物。

技术实现思路

[0007]本专利技术的一目的为提供一种治疗失智症的方法，该方法包含对一有此需要的个体投予一樟芝子实体的萃取物作为一活性成分。
[0008]于另一目的中，本专利技术提供一种一樟芝子实体萃取物用于制备治疗失智症的药物的用途。
[0009]具体而言，该樟芝子实体的萃取物为皿培式的樟芝子实体的萃取物，以下称为ARH003，或椴木培养的樟芝子实体的萃取物，以下称为ARH004。
[0010]于本专利技术的一实施例中，该樟芝子实体的萃取物通过以水或一有机溶剂萃取樟芝子实体所制备。
[0011]于本专利技术的一特定实施例中，该樟芝子实体的萃取物包含一或多种化合物作为活
性成分，其选自由下列所组成的群组：
[0012][0013][0014]其中R1为O、α
‑
OH，或β
‑
H；R2为H或OH；R3为O、α
‑
H、β
‑
OAc或H2；R4为H或OH；R5为H或OH；R6为COOH或COO(CH2)n
‑
CH3；n为一0至3的整数；R7为H、OH或OAc；R8为CH3或COOH；虚线表示一单键或一双键。
[0015]于本专利技术的某些特定实施例中，该化合物选自由下列所组成的群组：
[0016]具有以下结构的去氢齿孔酸(dehydroeburicoic acid)：
[0017][0018]具有以下结构的去氢硫色多孔菌酸[dehydrosulphurenic acid，亦称为去氢磺尿酸(dehydrosulfurenic acid)]：
[0019][0020]具有以下结构的15α
‑
乙酰去氢硫色多孔菌酸(15α
‑
acetyldehydrosulphurenic acid)：
[0021]以及
[0022]具有以下结构的樟芝酸K(antcin K)：
[0023][0024]另一方面，本专利技术提供一种治疗失智症的方法，该方法包含对一有此需要的个体投予一或多种上述活性化合物。
[0025]本专利技术亦提供上述化合物用于制备治疗失智症的药物的用途。
[0026]于本专利技术的一具体实施例中，该失智症为阿兹海默症(AD)。
[0027]于另一方面，本专利技术提供一种抑制Aβ斑块形成以及神经胶质细胞活化的方法，该方法包含对一有此需要的个体投予上述樟芝子实体的萃取物。
[0028]另外，本专利技术提供一种樟芝子实体萃取物用于制备抑制Aβ斑块形成以及神经胶质细胞活化的药物的用途。
[0029]于另一方面，本专利技术提供一种抑制Aβ斑块形成以及神经胶质细胞活化的方法，该
方法包含对一有此需要的个体投予一或多种上述化合物。
[0030]另外，本专利技术提供一种上述化合物在制备用于抑制Aβ斑块形成以及神经胶质细胞活化的药物中的用途。
[0031]于另一方面，本专利技术提供一种用于改善记忆力的方法，包含对一有此需要的个体投予该樟芝子实体的萃取物。
[0032]另外，本专利技术提供一种上述化合物用于制备改善记忆力的药物的用途。
[0033]于本专利技术中，根据本专利技术的萃取物或化合物提供治疗失智症、改善记忆力缺损，及/或改善记忆力的功效。
[0034]应当理解的是，以上的一般描述与以下的详细描述皆仅为示例性及说明性的，并非限制本专利技术。
附图说明
[0035]当结合附图阅读时，将更好地理解前述
技术实现思路
以及以下对本专利技术的详细描述。为了说明本专利技术，于图式中显示了目前较佳的具体实施例。
[0036]于图式中：
[0037]图1所示分别为樟芝的皿培式的子实体(ARH003)以及椴木培养的子实体(ARH004)的主要成分的结构的代表性化学指纹图；其中，将皿培式的子实体(ARH003)或椴木培养的子实体(ARH004)的乙醇(95％)萃取物转移至HPLC分析中，并在UV 220nm波长下记录曲线。ARH003(上图)以及ARH004(下图)的HPLC层析图如图1所示。
[0038]图2所示为具有不同性别及投予方式(载剂或ARH003)的APP/PS1小鼠的体重(g)测量值。APP/PS1雄性(M)或雌性(F)小鼠(3个月大)口服投予载剂(Veh)或100mg/kg/天ARH003(A)4个月。每天在ARH003投予期间检查体重变化，在雄性小鼠投予的最后一个月ARH003显著增加体重，而雌性小鼠则无。Veh本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种樟芝子实体萃取物用于制备失智症的药物的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其中该樟芝子实体的萃取物为一皿培式的樟芝子实体的萃取物。3.根据权利要求1所述的用途，其中该樟芝子实体的萃取物为一椴木培养的樟芝子实体的萃取物。4.根据权利要求1所述的用途，其中该樟芝子实体的萃取物通过以水或一有机溶剂萃取樟芝子实体而制备的。5.根据权利要求4所述的用途，其中该有机溶剂为乙醇。6.一种根据权利要求1所述的一化合物用于制备失智症的药物的用途，其中该化合物选自由下列所组成的群组：以及其中R1为O、α
‑
OH，或β
‑
H；R2为H或OH；R3为O、α
‑
H、β
‑
OAc或H2；R4为H或OH；R5为H或OH；R6为COOH或COO(CH2)n
‑
CH3；R7为H、OH或OAc；R8为CH3或COOH；虚线表示一单键或一双键；n为一0至3的整数。7.一种根据权利要求1所述的一化合物用于制备失智症的药物的用途，其中该化合物选自由下列所组...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴郁彬，罗吉孟，梁惠如，林佩欣，蔡惠珍，
申请(专利权)人：吉亚生技控股股份有限公司，
类型：发明
国别省市：