聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂、制备方法及用途技术

本发明专利技术涉及一类如下通式I所示的化合物及其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、多晶型物、稳定的同位素衍生物或前药、其制备方法及在药学上的应用，其中各基团的定义如说明书所述。本发明专利技术的化合物是聚(ADP‑核糖)聚合酶(poly(ADP‑ribose)polymerase，PARP)抑制剂，可用于治疗与PARP相关的疾病，如癌症、炎症疾病等。

【技术实现步骤摘要】
聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂、制备方法及用途
本专利技术涉及一种具有聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制活性的化合物、及其异构体、前药或药学可接受的盐、稳定的同位素衍生物、药物组合物、制备方法和治疗相关疾病的用途。
技术介绍
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly(ADP-ribose)polymerase，PARP)是真核生物细胞中的一类核酶，涉及多种细胞过程，如与DNA损伤修复、基因组稳定性和程序性细胞死亡等密切相关，于1963年首次被报道，PARP家族至少含有18种亚型，它们具有不同的结构和细胞功能，包括PARP-1、PARP-2、PARP-4、Tankyrase-1和2和其它PARP-3～16。PARP由四个结构域组成，包括DNA结合域、半胱天冬酶切域、自身修饰域和催化域。其中PARP-1最先被发现，尽管PARP-1和PARP-2结构相似，但是DNA损伤修复的过程大部分是由PARP-1来完成，所以PARP抑制剂药物研究主要集中于PARP-1抑制剂上。多种类型的癌症细胞比常规细胞更加依赖于PARP，使得PARP抑制剂药物成为癌症治疗中最为吸引力的靶标。PARP-1抑制剂可以作为本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、多晶型物、稳定的同位素衍生物或前药：

【技术特征摘要】
1.一种如通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、多晶型物、稳定的同位素衍生物或前药：式中，Ra选自氢、氘、氟、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C3-6环烷基；Rb选自氢、氘、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C3-6环烷基；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9各自独立地选自氢、氘或氟，且当Ra为氢时，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9中至少有一个为氘或氟，其中且当R9为5位氟或者R7为氟时，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R8中至少有一个为氘或氟；m为R7的数目，且为0、1、2、3或4；n为R9的数目，且为0、1、2或3。2.根据权利要求1所述的通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、异构体或、溶剂化物、多晶型物、稳定的同位素衍生物或前药，其特征在于，Rb为氢或氘。3.根据权利要求1所述的通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、异构体或、溶剂化物、多晶型物、稳定的同位素衍生物或前药，其特征在于：其中Ra选自氘、氟、取代或未取代的C1-6烷基，R7、R8、R9、m和n的定义如权利要求1中所定义。4.根据权利要求1所述的通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、多晶型物、稳定的同位素衍生物或前药，其特征在于：其中R1、R2、R3、R4、R5和R6至少含有一个氘或氟，其它R7、R8、R9、m和n的定义如权利要求1中所定义。5.根据权利要求1所述的通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、多晶型物、稳定的同位素衍生物或前药，其特征在于：其中Ra优先选自氘、氟、取代或未取代的C1-6烷基。6.根据权利要求1所述的通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、多晶型物、稳定的同位素衍生物或前药，其特征在于，所述的化合物具有如下结构：7.一种制备根据权利要求1中通式I所述的化合物或其药学上可接受的盐、异构体或其混合物形式、溶剂化物、多晶型物、稳定的同位素衍生物或前药的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：a1)通式I-A与通式I-B化合物在碱性和金属催化剂条件下进行偶联反应得到中间体通式I-C化合物；和b1)中间体I-C在酸性条件下脱去保护基得到式I化合物；其中X为卤素，R0为胺基保护基，...

【专利技术属性】
技术研发人员：张富尧，袁洪顺，神小明，
申请(专利权)人：上海时莱生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31