吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物制造技术

由式(I)至(XVIII)表示的化合物或其药学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物
本专利技术涉及具有PAR2抑制作用的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，以及包含其的药物组合物。
技术介绍
蛋白酶激活受体(PAR)是三聚体G蛋白偶联的七跨膜受体的类型，并且属于介导丝氨酸蛋白酶细胞作用的受体家族，并且迄今为止已经克隆了四个分子：PAR1、PAR2、PAR3和PAR4。丝氨酸蛋白酶在特定位点切割PAR分子的细胞外氨基末端肽链，并因此暴露由5个或6个氨基酸残基组成的具有受体激活序列的新的氨基末端肽链。由丝氨酸蛋白酶切割的新暴露的氨基末端肽链作为链状配体键合到细胞外环2，该胞外环2是PAR2本身的活性位点，并因此激活PAR2。已知PAR2被胰蛋白酶、类胰蛋白酶、激肽释放酶(主要是激肽释放酶2、4、5、6和14)、凝血因子VIIa、凝血因子Xa等激活，并且当基于受体激活序列合成的由5个或6个氨基酸组成的合成肽外源进入时也被激活。(参见非专利文献1至3)。在本文中，PAR2被广泛地分布在体内(例如血管、前列腺、小肠、大肠、肝、肾、胰、胃、肺、脑以及皮肤)中，并且已知在各种疾病(例如神经性炎症、疼痛、发痒、炎症以及过敏)中是恶化因本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种选自下组的化合物，该组由以下各项组成：由化学式(I)表示的2‑((3R*,4S*)‑1‑(7‑((2,6‑二甲基苯基)(甲基)氨基)‑5‑(3,4,5‑三氟苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑2‑羰基)‑3‑氟哌啶‑4‑基)乙酸

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.31 JP 2016-1695071.一种选自下组的化合物，该组由以下各项组成：由化学式(I)表示的2-((3R*,4S*)-1-(7-((2,6-二甲基苯基)(甲基)氨基)-5-(3,4,5-三氟苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-羰基)-3-氟哌啶-4-基)乙酸由化学式(II)表示的2-((3R*,4S*)-1-(7-((2,6-二甲基苯基)(甲基)氨基)-5-(3,4,5-三氟苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-羰基)-3-甲氧基哌啶-4-基)乙酸由化学式(III)表示的2-((3R*,4S*)-1-(5-(4,4-二甲基环己基)-7-((2,6-二甲基苯基)(甲基)氨基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-羰基)-3-氟哌啶-4-基)乙酸由化学式(IV)表示的2-((3R*,4S*)-1-(5-(3-氯-4-氟苯基)-7-((2,6-二甲基苯基)(甲基)氨基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-羰基)-3-甲氧基哌啶-4-基)乙酸由化学式(V)表示的2-((3R*,4S*)-3-氟-1-(7-((2-甲氧基-6-甲基苯基)(甲基)氨基)-5-(3,4,5-三氟苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-羰基)哌啶-4-基)乙酸由化学式(VI)表示的2-((3R*,4S*)-3-甲氧基-1-(7-((2-甲氧基-6-甲基苯基)(甲基)氨基)-5-(3,4,5-三氟苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-羰基)哌啶-4-基)乙酸由化学式(VII)表示的(R)-3-(7-((2-氟-6-甲氧基苯基)(甲基)氨基)-N-甲基-5-(3,4,5-三氟苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酰胺)丁酸由化学式(VIII)表示的2-((1α,5α,6α)-3-(5-(4-氯-3,5-二氟苯基)-7-(异丁基((R)-3-甲基丁烷-2-基)氨基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-羰基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-6-基)乙酸由化学式(IX)表示的(R)-3-(7-(异丁基((R)-3-甲基丁烷-2-基)氨基)-N-甲基-5-(3,4,5-三氟苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酰胺)丁酸由化学式(X)表示的2-((3R,4S)-1-(5-(4-氯-3,5-二氟苯基)-7-((2-氟-6-甲基苯基)(甲基)氨基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-羰基)-3-甲氧基哌啶-4-基)乙酸由化学式(XI)表示的2-((3R*,4S*)-1-(5-(4-氯-3-氟苯基)-7-((2-氯-6-甲基苯基)(甲基)氨基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-羰基)-3-甲氧基哌啶-4-基)乙酸由化学式(XII)表示的2-((3R*,4S*)-1-(5-(4-氯-3,5-二氟苯基)-7-((2-氯-6-甲基苯基)(甲基)氨基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-羰基)-3-甲氧基哌啶-4-基)乙酸由化学式(XIII)表示的2-((3R*,4S*)-1-(7-((2-氯-6-氟苯基)(甲基)氨基)-5-(3,4,5-三氟苯基)吡唑并...

【专利技术属性】
技术研发人员：理査·克拉克，川原哲也，饭田大介，广田信介，镰田恭明，大房俊行，米田直树，松浦史义，安井崇，
申请(专利权)人：卫材RD管理有限公司，
类型：发明
国别省市：日本,JP